アントラサイクリン
アントラサイクリン（anthracycline）類あるいはアントラサイクリン系抗生物質（anthracycline antibiotics）は、ストレプトマイセス属微生物Streptomyces peucetius var. caesiusに由来するがん化学療法に用いられる薬剤の一群である[1]。アンスラサイクリンと称されることもある。
これらの化合物は、白血病、リンパ腫、乳がん、子宮がん、卵巣がん、肺がんを含む多くのがんの治療に用いられている。
アントラサイクリン類は、これまで開発された中でも非常に効果的な抗がん治療であり、その他の抗がん剤よりも多くの種類のがんに対して有効である[2][3][4]。主な副作用は心毒性であり、このため有用性がかなり制限されている。その他の副作用には嘔吐などがある。
初めて発見されたアントラサイクリンは、放線菌Streptomyces peucetiusによって天然で生産されているダウノルビシンである。ドキソルビシンは程なく開発され、その他多くの関連化合物が続いたが、臨床で使用されているものはほとんどない[2]。
例 編集
作用機序 編集
アントラサイクリンには3つの作用機序がある。
- DNA/RNA鎖の塩基対間にインターカレーションすることによってDNAおよびRNA合成を阻害する。ゆえに増殖の速いがん細胞の複製を妨げる[5]。
- II型トポイソメラーゼを阻害し、DNAスーパーコイルの弛緩を妨げる。これによってDNA転写およびDNA複製を妨げる。ある研究では、II型トポイソメラーゼ阻害剤は、トポIIと核酸基質の解離に必要なトポIIのターンオーバーを妨害するとされる[6][7]。
- DNAおよび細胞膜に損傷を与える鉄媒介酸素ラジカルを発生させる[5]。
脚注 編集
- ^ Fujiwara, A.; Hoshino, T.; Westley, J. W. (1985). “Anthracycline Antibiotics”. Critical Reviews in Biotechnology 3 (2): 133. doi:10.3109/07388558509150782.
- ^ a b Weiss RB (December 1992). “The anthracyclines: will we ever find a better doxorubicin?”. Semin. Oncol. 19 (6): 670–86. PMID 1462166.
- ^ Minotti G, Menna P, Salvatorelli E, Cairo G, Gianni L (June 2004). “Anthracyclines: molecular advances and pharmacologic developments in antitumor activity and cardiotoxicity”. Pharmacol. Rev. 56 (2): 185–229. doi:10.1124/pr.56.2.6. PMID 15169927.
- ^ Peng X, Chen B, Lim CC, Sawyer DB (June 2005). “The cardiotoxicology of anthracycline chemotherapeutics: translating molecular mechanism into preventative medicine”. Mol. Interv. 5 (3): 163–71. doi:10.1124/mi.5.3.6. PMID 15994456.
- ^ a b Takimoto CH, Calvo E. "Principles of Oncologic Pharmacotherapy" in Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (Eds) Cancer Management: A Multidisciplinary Approach. 11 ed. 2008.
- ^ Osheroff Neil (1986). “Eukaryotic Topoisomerase II: characterisation of enzyme turnover”. J. Biol. Chem. 261 (21): 9944-9950. PMID 3015913.
- ^ Jensen PB, Sørensen BS, Sehested M, Demant EJ, Kjeldsen E, Friche E, Hansen HH (1993). “. Different modes of anthracycline interaction with topoisomerase II: Separate structures critical for DNA-cleavage, and for overcoming topoisomerase II-related drug resistance”. Biochem. Pharmacol. 45 (10): 2025-2035. doi:10.1016/0006-2952(93)90013-M. PMID 8390259.
