Wikipedia

カフェイン

カフェイン（英語: caffeine）は、アルカロイドの1種であり、プリン環を持ったキサンチンと類似した構造を持った有機化合物の1つとしても知られる。ヒトなどに対して興奮作用を持ち、世界で最も広く使われている精神刺激薬である[10]。カフェインは、アデノシン受容体に拮抗することによって覚醒作用、解熱鎮痛作用、強心作用、利尿作用[11]を示す。

カフェイン
2D structure of caffeine
3D structure of caffeine
IUPAC命名法による物質名
臨床データ
発音 [kæˈfiːn, ˈkæfiːn]
Drugs.com monograph
胎児危険度分類
  • AU: A
  • US: C
法的規制
  • 非該当
依存性

身体的依存: 低-中[1][2][3][4]

精神的依存: 低[5]
嗜癖傾向 低[4] / none[1][2][3]
投与経路 経口、吸引、浣腸、直腸、座薬、静注
薬物動態データ
生物学的利用能99%[6]
血漿タンパク結合25–36%[7]
代謝プライマリ: CYP1A2[7]
マイナー: CYP2E1,[7] CYP3A4,[7] CYP2C8,[7] CYP2C9[7]
代謝物質パラキサンチン (84%)
テオブロミン (12%)
テオフィリン (4%)
作用発現~1 時間[6]
半減期成人: 3–7時間[7]
新生児: 65–130時間[7]
作用持続時間3–4 時間[6]
排泄尿 (100%)
識別
CAS番号
 58-08-2 チェック
ATCコード N06BC01 (WHO)
PubChem CID: 2519
IUPHAR/BPS 407
DrugBank DB00201 チェック
ChemSpider 2424 チェック
UNII 3G6A5W338E チェック
KEGG D00528  チェック
ChEBI CHEBI:27732 チェック
ChEMBL CHEMBL113 チェック
PDB ligand ID CFF (PDBe, RCSB PDB)
別名 Guaranine
Methyltheobromine
1,3,7-Trimethylxanthine
Theine
化学的データ
化学式C8H10N4O2
分子量194.19 g/mol
物理的データ
密度1.23 g/cm3
融点235 - 238 °C (455 - 460 °F) (anhydrous)[8][9]
テンプレートを表示

フリードリープ・フェルディナント・ルンゲによりコーヒーから単離された[注釈 1]。主に、コーヒー飲料、緑茶、ウーロン茶、紅茶、ココア、コーラ、エナジードリンクや栄養ドリンクなどの飲料、チョコレートなどにカフェインが含まれる。一方で、妊娠期や過敏体質によりカフェインレス・コーヒーなどカフェインを減らした飲料や麦茶などカフェインを全く含有しない飲料の需要もある。

医薬品では総合感冒薬や鎮痛薬などに用いられる。その際の副作用として不眠、めまいなどが含まれる。またカフェインの減量あるいは中止による禁断症状として、頭痛、集中欠如、疲労感、気分の落ち込みなど吐き気や筋肉痛が、およそ2日後をピークとして生じる場合がある[5]。頭痛は1日平均235 mgの摂取で、2日目には52%が経験する[12]。

カフェインは肝臓で発現している代謝酵素の1つであるCYP1A2で代謝されるため[13]、この阻害作用のある薬と併用すると、血中濃度が高まり作用が強く出る薬物相互作用を引き起こし得る。一方、ニコチンにはCYP1A2の誘導作用があるため、習慣的な喫煙によってカフェインの作用は減弱する[14]。なお、カフェインは肝臓でCYP2E1でも代謝される事が知られている[15]。

また、ヒトでは加齢によって身体の水分量低下と相対的な脂肪の増加が発生するため、様々な薬物の分布容積が変化する事が知られており、カフェインの場合は分布容積が減少する[16]。さらに、加齢によってCYP1A2は減少する傾向が有ると考えられている[17]。したがって、高齢者ではカフェインの血中濃度が上昇し易く、作用が増強し易い。

化学 編集

カフェインは、その構造にプリン骨格を持っており、キサンチンの誘導体として知られる。カフェインはキサンチンの1番と3番と7番の窒素に、水素ではなくメチル基が結合した物質である。このため、1,3,7-トリメチルキサンチンとも呼ばれる場合が有る。なお、キサンチンにも中枢神経系の興奮作用が存在するものの、キサンチンが分子中に有する窒素にメチル基を結合させると、この中枢神経系の興奮作用が増強する事が知られている[18]。カフェインも含めたメチルキサンチン類は、全てのサブタイプのホスホジエステラーゼを非選択的に阻害する[19]。参考までに、メチルキサンチン類としてはテオフィリンやテオブロミンなどが有名である。カフェインは酸素が結合している側の環の2つの窒素の以外に、もう1つの窒素にもメチル基が結合しており、合計3つのメチル基が窒素に結合しているのに対して、テオフィリンは酸素が結合している側の環の2つの窒素だけにメチル基が結合しているのみである。テオブロミンはカフェインの窒素に結合している3つのメチル基の中で、酸素が結合している側の環の窒素に結合しているメチル基の1つが外れた構造をしている。これら3つのメチルキサンチン類の中枢神経系の興奮作用について比較すると、カフェインが最も強く、次がテオフィリンで、最も弱いのがテオブロミンである[20]。

カフェインの結晶は、1水和物 (C8H10N4O2・H2O) もしくは無水物（無水カフェイン、C8H10N4O2）として得られ、常温常圧で白色の針状または六角柱状結晶であり、昇華性がある。なお、結晶化したカフェインに匂いは無く、味は苦い。純度が98.5パーセント以上の物は『無水カフェイン』として、日本薬局方の規格がある。

利用 編集

 
カフェインの作用。

ヒトに対するカフェインの主な作用は、中枢神経系を興奮させることによる覚醒作用および弱い強心作用、脂肪酸増加作用による呼吸量と熱発生作用による皮下脂肪燃焼効果[21]、脳細動脈収縮作用、利尿作用などである。体重減少作用を確認した研究も存在するものの[22]、カフェインの皮下脂肪の分解効果はインスリンによって打ち消される[23]。

医薬品にも使われ、眠気、倦怠感に効果があるものの、副作用として不眠、めまいなどの症状が現れることもある。

動物にも類似の効果が期待されるため、競馬界においてカフェインは競走馬に投与してはならない禁止薬物の1つとして規定されている[24]。

医薬品として 編集

無水カフェインとして、一般消費者向けの総合感冒薬や鎮痛薬に配合されることが多い。この他に、臨床的に偏頭痛に用いられる場合があり[25]、エルゴタミン製剤に無水カフェインが配合された製剤も見られる[26]。また、カフェインの禁断症状として現れた頭痛に対して、一時的にカフェインを使用する場合もある[27]。また、癌などの痛み止めに対する緩和医療として、モルヒネと共に用いられることもある[28]。

総合感冒薬では、無水カフェインの作用である鎮痛補助目的が主で、配合されたジフェンヒドラミンやクロルフェニラミンなど、催眠性の強い抗ヒスタミン剤の副作用を緩和する目的ではない。しかし、逆に風邪を引いている時にぐっすり眠れるようにと、意図的にカフェインを配合していない感冒薬もあるように、消費者の心理的作用を利用した製剤もある。

安息香酸ナトリウムカフェインは、カフェインに安息香酸ナトリウムを加える方法で、水への溶解度を上昇させた製剤である[注釈 2]。安息香酸ナトリウムカフェインは、安息香酸ナトリウムによる清涼飲料などの保存料としての作用の他に[29][注釈 3]、カフェイン単体と同じく興奮作用を期待して使われる。

なお、カフェインの強心作用は非常に弱いため、強心薬としては使用されず、むしろ、左心不全に伴って発生した呼吸器の症状を改善するため、気管支の拡張作用を期待して、補助的にカフェインが使われる場合がある程度に過ぎない[30]。

パフォーマンス向上 編集

カフェインは中枢神経を覚醒させ、疲労や眠気を軽減する[10]。通常の量であれば学習と記憶に影響し、一般的に反応時間、覚醒、集中、運動コントロールを向上させる[31][32]。これらの効果を得るために必要な量は人によって異なり、体格と耐性に依存する[31]。これら効果は経口摂取後約1時間で発生し、3時間から4時間後には半分程度に低下する[6]。

また、これとは別に、カフェインは脂肪細胞において中性脂肪の分解を促進し、血中へ脂肪酸やグリセロールを遊離させ易くする作用も有する[33][21]。運動時などには、こうして脂肪細胞から動員された脂肪酸などもエネルギーとして使用する。ただし、カフェインの脂肪細胞での中性脂肪の分解促進作用は、血中のインスリンの濃度が高いと阻害される[34]。さらに、カフェインの脂肪細胞での中性脂肪の分解促進作用よりも、インスリンが中性脂肪の分解を抑制する作用の方が勝っている[23]。したがって、インスリンの血中濃度を増加させる刺激に当たる、血糖値を上昇させる物を同時に摂取すると、カフェインの脂肪細胞からの脂肪酸の動員を止めてしまい、この効果を狙ったカフェインの作用は打ち消される[23]。

外用薬 編集

目のクマに対し血管形成を促し、ランダム化比較試験では浮腫と色素沈着を軽減している[35]。セルライト用クリームには、アミノフィリン、テオフィリン、カフェインといったメチルキサンチン類が配合される場合が有り[36]、メタアナリシスの結果、大腿部の太さを中程度に減少させたことが示された[37]。

特定集団において 編集

成人 編集

健康な一般成人の場合、1日当たり400 mg以上を摂取しないようカナダ保健省は勧告している[38]。

児童 編集

健康な児童にとってカフェインの摂取効果は「おだやかで一般的に無害」とされている[39]。カフェインが児童の成長を妨げるという根拠はない[40]。12歳以下の児童では、体重1 kg当たり2.5 mg以上を摂取しないようカナダ保健省は勧告しており、これを子供の平均体重を加味して換算すると以下の値である[38]。

推奨される1日当たり摂取上限
4–6歳 45 mg（標準的なカフェイン含有350 mL飲料に含まれる量よりもわずかに上）
7–9歳 62.5 mg
10–12歳 85 mg（コーヒーではカップ半分ほど）

青年 編集

カナダ保健省はデータが不充分であるため青年のためのアドバイスを作成してはいないが、この年齢群については1日のカフェイン摂取量が体重1 kg当たり2.5 mgを超えないようにした方が良いと提案している。何故ならば、成人におけるカフェインの許容最大摂取量では、少年または成長中の青年に適切でない可能性が懸念されるためである。1日の摂取量が体重1 kg当たり2.5 mg以下であれば、大部分のカフェインを消費する青年らに影響を与えないであろうとの考えによる。これは安全側にとった提案であるため、年長者で体重が充分にある青年では、成人と同じ量のカフェインを摂取しても、副作用の影響はないと思われる[38]。

妊娠と母乳育児 編集

過剰にカフェインを摂取する妊婦からは、低体重児が出生したり、あるいは、流産の割合が増加するとの報告が存在する[41]。このような背景もあり、英国食品基準庁は妊婦のカフェイン摂取量については、安全側にとって、1日200 mg未満に制限すべきであると勧告しており、これはインスタントコーヒーではカップ2杯、ドリップコーヒーではカップ1.5～2杯に相当する[42]。アメリカ産婦人科委員会（ACOG）は、妊娠中の女性のカフェインの摂取は1日当たり200 mgまでは安全であると2010年に示している[43]。授乳中の女性、妊娠している女性、または妊娠する可能性がある女性については、カフェイン摂取は1日当たり300 mg以下にするようカナダ保健省は勧告しており、これはコーヒーカップ（237 mL）2杯分に相当する[38]。

健康 編集

The Journal of Nutritionに掲載された2014年の研究では、カフェインの摂取量が多い参加者は、精神機能のテストでより良いスコアを獲得した。他の研究によると、カフェインは新しい記憶を固めるのにも役立つ。ジョンズホプキンス大学の研究者は、参加者に一連の画像を研究してから、プラセボまたは200ミリグラムのカフェイン錠を服用するように依頼した。カフェイングループのより多くのメンバーは、翌日、画像を正しく識別することができた。つまり、朝の一杯のコーヒーやお茶に含まれるカフェインは、短期間の集中力を高めるだけではなく、記憶力を改善することにも役に立つ[44]。

悪影響や過剰摂取 編集

身体的影響 編集

カフェインは覚醒剤の一種（アンフェタミンやメタンフェタミン）と同じく、脳刺激による覚醒作用があり、精神科・心療内科の専門用語では、カフェインはアンフェタミンなどと同じく「精神刺激薬」と呼ばれる[45]。4人に1人の日本人が体質的に少量のカフェインで気分が悪くなる傾向がある[45]。体調悪化を予め理解した上でカフェインを摂取し、カフェインで脳を強制的に覚醒させ、無理をして仕事や勉強に向かう者が多く、カフェイン摂取により更なる活動を可能にするが、そういった無理を続けていると負担が掛かり、早晩心身に悪影響があるという[45]。

カフェインは一時的に頭痛を止める働きがある一方で、常用すると、かえって頭痛が起こり易くなる。これは、カフェインの脳血管収縮作用により、頭痛が軽減されるためである[46]。このような状態で、カフェインが体内で不活化され、体内から排泄されて、この血管収縮作用が消えると、反動による血管拡張により頭痛が生ずる場合がある。また、カフェインの常用の結果、カフェインが体内に存在する状態が「平常」で、カフェインが体内に無い状態が「非日常」という、逆転現象に至る。この結果、カフェインの脳血管収縮作用が続く状態が「平常」で、カフェインの作用が無い「非日常」の際に頭痛が発生し得る。

また、カフェインの常用によって、血圧が4〜13 mmHgほど上昇する可能性も報告されている[47]。高用量のカフェインは一時的に心拍数と血圧を上昇させる可能性があり、心臓病のある人にとっては危険をもたらす可能性がある。心臓発作を起こしたことがない、または高血圧症がない人でも、1日あたり400 mgを超えないようにする必要がある。これは、約4杯のコーヒーまたは最大10杯の紅茶に含まれる量である。この量は安全であると考えられ、血圧や心臓発作、脳卒中のリスクに対する長期的な影響はない[48]。

非喫煙者でコーヒー、カフェイン摂取量が高いほど膀胱癌のリスクが高くなるとの報告あり[49]。なお、IARCでは、「カフェイン」及び「コーヒー（飲用）」は「グループ3：発がん性を分類できない」に分類されている[50]。

カフェインの過剰摂取の結果、酷い場合には死亡する[51]。カフェインは夏場は避けたほうがいい場合がある[52]。

中毒 編集

詳細は「カフェイン中毒」を参照

カフェインは食品からの過剰摂取以外に、医薬品に含有されている場合もあるため、服薬と飲食が合わさった結果として過剰摂取になることもあり、注意を要する。カフェインの半数致死量 (LD50) は約200 mg/kgで、一般的な成人の場合、10 gから12 g以上が危険と言われる。カフェインの過剰摂取の結果、カフェイン中毒を引き起こし、稀ではあるものの死亡例も報告されている[53]。

また、薬物誘発性不眠症の原因として最も多いのはカフェインである[54]。診断名としては「カフェイン誘発性睡眠障害、不眠症型、中毒中の発症」のように記入する[55]。

日本では医薬品医療機器等法で1回（1錠・1包等）あたりに500 mg以上のカフェインを含む製剤を劇薬に指定している。

依存と耐性 編集

詳細は「カフェイン依存」を参照

カフェインを繰り返し摂取すると、軽い精神的依存が発生する（カフェイン依存症[2]）。またカフェインの作用（特に自律神経への働き）は、使用していくごとに効果が減少し、これは薬物耐性とされる。幾つかの作用（全てではない）への耐性はすぐに形成され、特にコーヒーや栄養ドリンクの常用者には顕著である[56]。一部のコーヒー飲用者では、カフェインの覚醒効果には耐性が出来ているものの、それ以外のヒトには形成されていない[57]。

離脱症状 編集

詳細は「カフェイン依存#離脱症状」を参照

カフェインの離脱症状（禁断症状）には、頭痛、短気、集中欠如、疲労感、過眠、胃・上半身・関節の痛みなどがある。カフェインの離脱症状は、カフェインに依存の状態にある者がカフェインの摂取を中断してから12時間から24時間後に発生し、ピークはおよそ48時間後で、通常は2日から9日間で収まるとされる[5]。カフェインの離脱症状としてありふれた症状に頭痛が挙げられる。カフェイン禁断性頭痛は、カフェインを1日平均235 mg摂取していたヒトの場合、中断後の2日目で52%が経験する[12]。長期間のカフェインの摂取者では、離脱症状として抑うつ、不安、胃腸不快感、筋肉痛、カフェイン摂取の欲求などが報告されている。経験者の知識・助言・支援などは離脱症状からの離脱の助けになるであろう。

市販の鎮痛薬に含まれるカフェインや他の成分への依存や離脱症状が、薬物乱用頭痛の発症に寄与する[58]。

カフェイン離脱は、DSM-5における診断名である[59]。過去の版ではカフェイン中毒があったものの、離脱は存在しなかった。

睡眠妨害 編集

カフェインは就寝前6時間以内に摂取すると睡眠を妨げることがある。体内でのカフェインの半減期は6～9時間である[60]。

薬理 編集

 
カフェインは、蜘蛛に作用し、巣作りに影響を及ぼす。（下写真）

カフェインはヒトにおいて経口摂取を始めとして、様々な経路から吸収され得る物質である。カフェインが吸収されて血中に入ると、血液脳関門を通過することができる。こうして脳内に移行したカフェインが脳内でアデノシンA2a受容体を遮断することにより、脳内にATPの代謝物であるアデノシンが蓄積しても睡眠の誘発が起こり難くなり、結果として覚醒状態を維持しやすくなる[61]。アデノシン受容体は、ドーパミン神経系のシナプスの後ニューロンに発現しており、ドーパミン受容体と共役の関係にあることから、アデノシン受容体にアデノシンが結合すると、ドーパミン受容体が不活性化され、シナプスでのドーパミンによる刺激伝達が抑制されるわけだが、この時にアデノシン受容体のアンタゴニストであるカフェインを服用すると、ドーパミンによる通常の刺激伝達が行われるようになる[62]。つまり、脳内でカフェインそのものがヒトを覚醒させるわけではなく、脳内でアデノシンがヒトを眠らせようとする作用をカフェインが邪魔しているのである[63]。なお、シナプス間隙近傍のアデノシンは、覚醒時に次第に増加してゆき、睡眠時に減少する性質を持っている[62]。

また、通常の状態ではドーパミン刺激によって覚醒効果が得られるのだが、実際の覚醒はドーパミン神経系の下流にあるヒスタミン神経系の放出するヒスタミンによって維持されているため、抗ヒスタミン薬による眠気には拮抗作用を持たない。

加えて、カフェインは延髄の呼吸中枢を刺激する作用も有し、チェーンストークス呼吸やモルヒネ中毒などによる呼吸抑制などの際に、この呼吸中枢刺激作用は著明に現れる[64]。

この他に、カフェインを始めとするメチルキサンチン誘導体に共通の活性として、ホスホジエステラーゼの非選択的な阻害作用があり、細胞内cAMP濃度の上昇を引き起こす。これにより、心筋収縮力の増大、気管支平滑筋の弛緩、脳細動脈の収縮のような交感神経興奮様作用を示す。これらの作用の結果、腎血管拡張により糸球体濾過量 (GFR) が増大し、さらに尿細管での水分の再吸収の抑制により利尿作用を現わす。また膀胱括約筋に取り付いてその作用を抑制しているアデノシンの働きをカフェインが妨害するために頻尿になるという説もある。さらに、cAMPの濃度の増大は胃酸を産生する細胞では、プロトンポンプを活性化し、胃酸分泌を亢進する。また、骨格筋においては筋小胞体からのカルシウムイオンの遊離を促す作用も有し[65]、この結果として、わずかではあるが骨格筋収縮力を増大させる作用もあり、2004年まではドーピングに対する禁止薬物リストにも含まれていた。

薬物動態 編集

ヒトがカフェインを経口摂取した場合、最大血中濃度に達するのは、30〜45分後である[5]。ヒトの成体において、体内でのカフェインの半減期は通常、約4.9時間程度とされている[66]。ヒトの体内でカフェインは代謝されて、主に尿酸に変換された状態で、尿中へと排泄される。

ただし、ヒトの場合、カフェインの代謝に関わる肝臓に発現している薬物代謝酵素の1種であるシトクロムP450のCYP1A2は、妊娠すると、その量が減ることが知られており、カフェインの代謝は遅くなる。また、CYP1A2は、ヒトでは1歳になる前までに成体と同じレベルの量に達するものの、それ以前は少なく、特に出生前（胎児）のカフェインの排除能力は成体と比べて著しく低い。その反面、1歳過ぎから思春期の頃までは、カフェインの排除能力が成体よりも高くなることが知られている[67]。なお、カフェインの排除能力の低いヒトの胎児では、CYP1A2による酸化とは全く別に、メチル化するという代謝経路も利用されることが知られている。

薬物相互作用 編集

「薬物相互作用」も参照

カフェインは一部の薬と相性が悪く、CYP1A2を阻害する薬剤（シメチジン、フルボキサミン、オランザピンなど）との併用では中枢神経作用が強く出現することがある。

モノアミン酸化酵素阻害薬 (MAOI) との併用では頻脈・血圧上昇が見られやすい。これは、カフェインがCYP1A2を阻害すると同時に、カフェインの代謝はCYP1A2およびモノアミン酸化酵素により行われることに起因する。コーヒーや紅茶と一緒に薬を飲んでいけないと言われている理由は主にここにある。一方、ニコチンはCYP1A2を誘導するため、カフェインの代謝が促進される[68]。そのため、喫煙者はコーヒー等で眠け覚まし目的にカフェインを摂取しても、非喫煙者よりその効果は低い。また、カフェインは最終的に尿酸へと代謝され体内から排泄されるため、代謝が促進されると、それだけ尿酸の生産量も促進される。また、カフェインには利尿作用もあるため、体内水分量が不足し、尿酸が析出しやすくなる。尿酸は痛風の原因物質である。したがって、喫煙者でコーヒー等を日常的に摂取している人は痛風を発症する危険性が通常より高くなる。痛風は男性に多い疾患ながら、女性にも起こり得る疾患であり、特に女性の痛風発症は喫煙およびコーヒーの日常的な過剰摂取が原因ともされている。

エタノールとの併用 編集

DSST試験においては、エタノールはパフォーマンス低下を及ぼす一方で、カフェインは有意な改善を示す[69]。エタノールとカフェインを同時に摂取すると、カフェインによる影響は変化するが、エタノールによる影響はそのままである[70]。例えば、酒類にカフェインを加えたとしても、エタノールの作用は変化しない[70]。しかしエタノールが追加された場合、カフェインに起因する不快感、注意力低下は減少する[70]。エタノール単独の場合は、行動制御の抑制と活性化の両方の側面が低下した。カフェインは、行動抑制の活性化を低下させるが、行動制御抑制には効果が無い[71]。

タバコ 編集

喫煙は、カフェインを含む様々な薬剤の代謝に関与するCYP1A2を誘導し薬の効能を弱める作用がある。喫煙はカフェインの作用を56%弱める[72]。

バースコントロール 編集

経口避妊薬の半減期は、カフェインにより延長されるため、カフェインを摂取する際は注意が必要である[73]。

医薬品の作用増強 編集

カフェインは幾つかの医薬品の効果を増強させる。例えば、シメトリド（英語版）とカフェインの合剤が有名である[注釈 4]。また、処方箋無しでも使用できる頭痛薬などにも[74]、例えば、アセトアミノフェンなどに配合する場合がある。

また、脳内のアデノシン受容体は、ドーパミン神経系のシナプスの後ニューロンに発現しており、ドーパミン受容体と共役の関係にあることから、アデノシン受容体にアデノシンが結合すると、ドーパミン受容体が不活性化され、シナプスでのドーパミンによる刺激伝達が抑制されるわけだが、この時にアデノシン受容体のアンタゴニストであるカフェインを服用すると、ドーパミンによる通常の刺激伝達が行われるようになる。なお、シナプス間隙近傍のアデノシンは、覚醒時に次第に増加してゆき、睡眠時に減少する性質を持っている。そのため、メタンフェタミンやメチルフェニデートを使用して、何日も睡眠していないと、これら薬物によりシナプス間隙のドーパミン濃度が高値に保たれていても、後ニューロンが刺激を受容できない状態になり、覚醒効果の低下が生じてくる。こうした状況では、カフェインの服用によって劇的な覚醒効果が得られる。[62]

カフェイン含有量 編集

カフェインは初めて単離されたコーヒーの原料のコーヒーノキ以外にも、チャノキやマテやカカオやガラナなどにも含まれている。したがって、これらから作られた飲食物、例えば、各種コーヒー飲料、緑茶、ウーロン茶、紅茶、マテ茶、ココアなどの飲料や、チョコレートなどの加工食品にもカフェインは含まれる。さらに、コーラや栄養ドリンクなどの飲料や、一部のチューインガムのように、人工的にカフェインを添加した食品も散見される。

また、一部の頭痛薬のように、カフェインは医薬品としての利用もなされている。なお、茶に含まれるカフェインはタンニンと結びつくためにその効果が抑制されることから、コーヒーのような興奮作用は弱く緩やかに作用する。

食品・医薬品に含まれるカフェインの代表値[75][76][77][78][79]
品名 数量 数量あたりカフェイン含有量(mg) 1リットルあたりカフェイン含有量(mg)
エキセドリンタブレット 1つ 65 N/A
ミルクチョコレートバー（カカオ45%） 1本(43 g) 31 N/A
ミルクチョコレートバー（カカオ11%） 1本(43 g) 10 N/A
パーコレートコーヒー 207 mL 80–135 386–652
ドリップコーヒー 207 mL 115–175 555–845
デカフェコーヒー 207 mL 5–15 24–72
エスプレッソコーヒー 44–60 mL 100 1,691–2,254
コーヒー（インスタント） 235 mL 62
コーヒー
（豆から抽出したもの） 		235 mL 95[80]
コーヒー味アイスクリーム
（ハーゲンダッツ） 		1/2カップ 30
茶（黒茶や緑茶など、3分煎じ） 177 mL 22–74[78][79] 124–416
Guayakí マテ茶 (loose leaf) 6 g 85[81] 約358
緑茶 235 mL 30～50
紅茶 235 mL 47
コカ・コーラ 350 mL 35
コカ・コーラ Classic 355 mL 34 96
マウンテンデュー 355 mL 54 154
ペプシ Max 355 mL 69 194
ペプシコーラ
カフェイン強化版 		200 mL 38
ジョルト・コーラ 695 mL 280 403
レッドブル 250 mL 80 320
モンスターエナジー 355 mL 142 （500ml缶は200mg）
モンスターエナジーM3 150 mL 140
ZONe 500 mL 150

食品添加物 編集

天然のカフェインは、既存添加物名簿に収載されており、日本では食品添加物として使用が認められている[82]。ここで言う「天然のカフェイン」とは、コーヒーの種子又はチャの葉から得られたカフェインのことである。尿素から人工的に合成したカフェインなど、合成品のカフェインは使用できないと定められている。

代替品 編集

カフェインの副作用を考慮して、嗜好品の中には、カフェインの含有量を通常の物より抑えた代替品が存在する。これらはカフェインレスとして知られ、コーヒー、コーラ、茶類などのうち、カフェインの含有量の少ないもしくは含まない物としては、ノンカフェインコーヒー（デカフェ）、ノンカフェイン紅茶、ノンカフェインコーラ、また杜仲茶や麦茶、黒豆茶、そば茶、甜茶、ゴーヤ茶、昆布茶、柚子茶、ハーブティー、ルイボスティー、たんぽぽコーヒーなどがある。

デカフェ 編集

詳細は「デカフェ」を参照

東洋人とは異なり、西欧人にはエタノールやアセトアルデヒドの代謝活性の高い者が多く、酒を飲んでも表情に出ず酔い潰れにくいということがあるが、反面、カフェインへの耐性が無い、または低い人が多く、このような人はしばしばコーヒー酔いを起こす[要出典]。

デカフェ（カフェイン除去済みのコーヒー）の需要も存在し、21世紀初頭において、そのような製品も流通している。デカフェの方法としては、例えば超臨界流体を利用して、カフェインを抽出するといった手法が存在する[83]。

2005年にアメリカ合衆国で発売されたフォー・ロコは、カフェイン入りの甘い酒であり、ガラナなど興奮成分も含有し、若年層に人気があったが、その若者でも飲みやすい味や１２％以上のアルコール度数などから、多数の急性アルコール中毒患者を出したことで、政府当局も問題視する声明を発表し、後にノンカフェインなど対策品も発売された[84]。

歴史 編集

1819年（一説には1820年）にドイツのフリードリープ・フェルディナント・ルンゲによってコーヒーから世界で初めて単離された。分析化学者であったルンゲに、コーヒーの薬理活性成分の分離を勧めたのはゲーテであったと伝えられている[85]。

この化合物はコーヒー（coffee）に含まれていることから、カフェイン（ドイツ語: Coffein）と命名された[86]。

1827年にM. ウードリーは茶に含まれる化合物をテイン（Théine）と命名したが[87]、ヨハンネス・ムルデル[88]及びカール・ジョブスト[89]によってテインはカフェインと同一であると確認された。

脚注 編集

[脚注の使い方]

注釈 編集

  1. ^ 1866年のルンゲの著書、"Hauswirtschaftlichen Briefen”（Johann Wolfgang von Goethe with F.W. von Biedermann, ed., Goethes Gespräche, vol. 10: Nachträge, 1755–1832 (Leipzig, (Germany): F.W. v. Biedermann, 1896), pages 89–96に再録）によれば、ルンゲはゲーテに招かれ、実験の方法を説明し、感心され、ギリシャ人からもらったコーヒーの箱を渡され、研究に役立ててほしいと言われ、これがカフェインの単離、発見につながったとしている。
  2. ^ カフェインの場合は、溶解補助剤として安息香酸ナトリウムを加えると、カフェインの水への「見かけ上の溶解度」が上昇する。これはカフェインと安息香酸ナトリウムとが、水溶液中で複合体を形成し、この複合体が水に溶け易いため、複合体を形成した分だけカフェインの「見かけ上の溶解度」が上昇したために発生する現象である。なお他にも、カフェインの場合はサリチル酸ナトリウムを溶解補助剤として使う事も可能である。しかし、いずれの場合でも、カフェイン自体の溶解度は変化せず、あくまで「見かけ上の溶解度」が変化するだけである。また、これはカフェインの場合の話であって、他の薬物に同じ手が使えるわけではない。例えば、カフェインと分子構造が似ているテオフィリンは、エチレンジアミンを溶解補助剤として使用する。
  3. ^ なお、安息香酸や安息香酸ナトリウムの保存料としての効果は、液性が酸性である方が高い。よって、基本的に酸性の食品に添加する。
  4. ^ シメトリド単剤では作用が弱いものの、そこに僅かにカフェインを添加すると、劇的に効果が増す。

出典 編集

  1. ^ a b “Chapter 15: Reinforcement and Addictive Disorders”. Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (2nd ed.). New York: McGraw-Hill Medical. (2009). pp. 375. ISBN 978-0-07-148127-4. "Long-term caffeine use can lead to mild physical dependence. A withdrawal syndrome characterized by drowsiness, irritability, and headache typically lasts no longer than a day. True compulsive use of caffeine has not been documented." 
  2. ^ a b c Karch's pathology of drug abuse (4th ed.). Boca Raton: CRC Press. (2009). pp. 229–230. ISBN 978-0-8493-7881-2. https://books.google.com/books?id=G9E7gfJq0KkC&pg=PA229. "The suggestion has also been made that a caffeine dependence syndrome exists ... In one controlled study, dependence was diagnosed in 16 of 99 individuals who were evaluated. The median daily caffeine consumption of this group was only 357 mg per day (Strain et al., 1994).
    Since this observation was first published, caffeine addiction has been added as an official diagnosis in ICDM 9. This decision is disputed by many and is not supported by any convincing body of experimental evidence. ... All of these observations strongly suggest that caffeine does not act on the dopaminergic structures related to addiction, nor does it improve performance by alleviating any symptoms of withdrawal"     
  3. ^ a b American Psychiatric Association (2013年). “Substance-Related and Addictive Disorders”. American Psychiatric Publishing. pp. 1–2. 2015年8月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年7月10日閲覧。 “Substance use disorder in DSM-5 combines the DSM-IV categories of substance abuse and substance dependence into a single disorder measured on a continuum from mild to severe. ... Additionally, the diagnosis of dependence caused much confusion. Most people link dependence with "addiction" when in fact dependence can be a normal body response to a substance. ... DSM-5 will not include caffeine use disorder, although research shows that as little as two to three cups of coffee can trigger a withdrawal effect marked by tiredness or sleepiness. There is sufficient evidence to support this as a condition, however it is not yet clear to what extent it is a clinically significant disorder.”
  4. ^ a b Introduction to Pharmacology (third ed.). Abingdon: CRC Press. (2007). pp. 222–223. ISBN 978-1-4200-4742-4. https://books.google.com/books?id=qfrLBQAAQBAJ&pg=PA222 
  5. ^ a b c d Juliano LM, Griffiths RR (2004). “A critical review of caffeine withdrawal: empirical validation of symptoms and signs, incidence, severity, and associated features”. Psychopharmacology (Berl.) 176 (1): 1–29. doi:10.1007/s00213-004-2000-x. PMID 15448977. オリジナルの29 January 2012時点におけるアーカイブ。. http://webcitation.org/6533BsxXt. 
  6. ^ a b c d “Caffeine augments the antidepressant-like activity of mianserin and agomelatine in forced swim and tail suspension tests in mice”. Pharmacological Reports 68 (1): 56–61. (February 2016). doi:10.1016/j.pharep.2015.06.138. PMID 26721352. 
  7. ^ a b c d e f g h “Caffeine”. DrugBank. University of Alberta (2013年9月16日). 2014年8月8日閲覧。
  8. ^ “Caffeine”. Pubchem Compound. NCBI. 2014年10月16日閲覧。 “
    Boiling Point
    178 °C (sublimes)
    Melting Point
    238 DEG C (ANHYD)”
  9. ^ “Caffeine”. ChemSpider. Royal Society of Chemistry. 2014年10月16日閲覧。 “Experimental Melting Point:
    234–236 °C Alfa Aesar
    237 °C Oxford University Chemical Safety Data
    238 °C LKT Labs [C0221]
    237 °C Jean-Claude Bradley Open Melting Point Dataset 14937
    238 °C Jean-Claude Bradley Open Melting Point Dataset 17008, 17229, 22105, 27892, 27893, 27894, 27895
    235.25 °C Jean-Claude Bradley Open Melting Point Dataset 27892, 27893, 27894, 27895
    236 °C Jean-Claude Bradley Open Melting Point Dataset 27892, 27893, 27894, 27895
    235 °C Jean-Claude Bradley Open Melting Point Dataset 6603
    234–236 °C Alfa Aesar A10431, 39214
    Experimental Boiling Point:
    178 °C (Sublimes) Alfa Aesar
    178 °C (Sublimes) Alfa Aesar 39214”
  10. ^ a b “Caffeine and the central nervous system: mechanisms of action, biochemical, metabolic and psychostimulant effects”. Brain Research. Brain Research Reviews 17 (2): 139–170. (1992). doi:10.1016/0165-0173(92)90012-B. PMID 1356551. 
  11. ^ “頻尿や膀胱の痛み、食べ物が原因？コーヒー、チョコ、香辛料等をやめると解消の可能性”. Business Journal (2020年9月1日). 2020年11月23日閲覧。
  12. ^ a b Silverman K, Evans SM, Strain EC, Griffiths RR (October 1992). “Withdrawal syndrome after the double-blind cessation of caffeine consumption”. N. Engl. J. Med. 327 (16): 1109–14. doi:10.1056/NEJM199210153271601. PMID 1528206. 
  13. ^ 佐藤 哲男・仮家 公夫・北田 光一（編集）『医薬品トキシコロジー（改訂第3版）』 p.17 南江堂 2006年4月15日発行 ISBN 4-524-40212-8
  14. ^ 佐藤 哲男・仮家 公夫・北田 光一（編集）『医薬品トキシコロジー（改訂第3版）』 p.58 南江堂 2006年4月15日発行 ISBN 4-524-40212-8
  15. ^ 佐藤 哲男・仮家 公夫・北田 光一（編集）『医薬品トキシコロジー（改訂第3版）』 p.18 南江堂 2006年4月15日発行 ISBN 4-524-40212-8
  16. ^ 佐藤 哲男・仮家 公夫・北田 光一（編集）『医薬品トキシコロジー（改訂第3版）』 p.49 南江堂 2006年4月15日発行 ISBN 4-524-40212-8
  17. ^ 佐藤 哲男・仮家 公夫・北田 光一（編集）『医薬品トキシコロジー（改訂第3版）』 p.50 南江堂 2006年4月15日発行 ISBN 4-524-40212-8
  18. ^ 柴崎 正勝・赤池 昭紀・橋田 充（監修）『化学構造と薬理作用 － 医薬品を化学的に読む（第2版）』 p.143 廣川書店 2015年3月30日発行 ISBN 978-4-567-46241-9
  19. ^ 佐野 武弘・内藤 猛章・堀口 よし江（編集）『パートナー医薬品化学』 p.84 南江堂 2008年4月15日発行 ISBN 978-4-524-40238-0
  20. ^ 重信 弘毅・石井 邦雄（編集）『パートナー薬理学』 p.191 南江堂 2007年4月15日発行 ISBN 978-4-524-40223-6
  21. ^ a b 池ケ谷 賢次郎「茶の機能と衛生」『食品衛生学雑誌』第30巻第3号、1989年、doi:10.3358/shokueishi.30.254、NAID 40001844412。 
  22. ^ F. L. Greenway (2001-8). “The safety and efficacy of pharmaceutical and herbal caffeine and ephedrine use as a weight loss agent”. Obesity reviews : an official journal of the International Association for the Study of Obesity 2 (3): 199–211. PMID 12120105. 
  23. ^ a b c 鈴木 正成 『実践的スポーツ栄養学（改訂新版）』 p.69 文光堂 2006年6月8日発行 ISBN 978-4-8306-5145-8
  24. ^ “1着の競走馬からカフェイン検出　禁止薬物でJRA6年ぶり失格　東京競馬場”. 毎日新聞 (2020年11月11日). 2020年11月11日閲覧。
  25. ^ 治療薬マニュアル2010 p.385, ISBN 978-4-260-00930-0
  26. ^ 治療薬マニュアル2016 p.397,p.407 ISBN 978-4-260-02407-5
  27. ^ 治療薬マニュアル2016 p.455,p.456 ISBN 978-4-260-02407-5
  28. ^ カフェイン もうドーピングなどとはいわせない p.183,p.184 ISBN 978-4-902968-29-3
  29. ^ 谷村 顕雄 『食品添加物の実際知識（第4版）』 p.65 東洋経済新報社 1992年4月16日発行 ISBN 4-492-08349-9
  30. ^ 治療薬マニュアル2016 p.438 ISBN 978-4-260-02407-5
  31. ^ a b “Caffeine: Psychological Effects, Use and Abuse”. Orthomolecular Psychiatry 10 (3): 202–211. (1981). http://orthomolecular.org/library/jom/1981/pdf/1981-v10n03-p202.pdf. 
  32. ^ “Is caffeine a cognitive enhancer?”. Journal of Alzheimer's Disease 20 Suppl 1: S85-94. (2010). doi:10.3233/JAD-2010-091315. PMID 20182035. "Caffeine does not usually affect performance in learning and memory tasks, although caffeine may occasionally have facilitatory or inhibitory effects on memory and learning. Caffeine facilitates learning in tasks in which information is presented passively; in tasks in which material is learned intentionally, caffeine has no effect. Caffeine facilitates performance in tasks involving working memory to a limited extent, but hinders performance in tasks that heavily depend on this, and caffeine appears to improve memory performance under suboptimal alertness. Most studies, however, found improvements in reaction time. The ingestion of caffeine does not seem to affect long-term memory. ... Its indirect action on arousal, mood and concentration contributes in large part to its cognitive enhancing properties." 
  33. ^ 鈴木 正成 『実践的スポーツ栄養学（改訂新版）』 p.67 文光堂 2006年6月8日発行 ISBN 978-4-8306-5145-8
  34. ^ 鈴木 正成 『実践的スポーツ栄養学（改訂新版）』 p.67 - p.69 文光堂 2006年6月8日発行 ISBN 978-4-8306-5145-8
  35. ^ Ivan Vrcek, Omar Ozgur, Tanuj Nakra (2016). “Infraorbital Dark Circles: A Review of the Pathogenesis, Evaluation and Treatment”. Journal of cutaneous and aesthetic surgery 9 (2): 65–72. doi:10.4103/0974-2077.184046. PMC 4924417. PMID 27398005. https://doi.org/10.4103/0974-2077.184046. 
  36. ^ Sadick, Neil (2019). “Treatment for cellulite”. International Journal of Women's Dermatology 5 (1): 68–72. doi:10.1016/j.ijwd.2018.09.002. PMC 6374708. PMID 30809581. https://doi.org/10.1016/j.ijwd.2018.09.002. 
  37. ^ Turati, F.; Pelucchi, C.; Marzatico, F.; et al (2014). “Efficacy of cosmetic products in cellulite reduction: systematic review and meta-analysis”. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology 28 (1): 1–15. doi:10.1111/jdv.12193. PMID 23763635. 
  38. ^ a b c d “It's Your Health – Caffeine”. Health Canada (2010年3月). 2010年11月8日閲覧。
  39. ^ Castellanos, F. X.; Rapoport, J. L. (2002). “Effects of caffeine on development and behavior in infancy and childhood: A review of the published literature”. Food and Chemical Toxicology 40 (9): 1235–1242. doi:10.1016/S0278-6915(02)00097-2. 
  40. ^ Levounis, Petros; Herron, Abigail J. (2014). The Addiction Casebook. American Psychiatric Pub. p. 49. ISBN 978-1-58562-458-4. https://books.google.com/books?id=_aWTAwAAQBAJ&pg=PA45 
  41. ^ 佐藤 哲男・仮家 公夫・北田 光一（編集）『医薬品トキシコロジー（改訂第3版）』 p.63 南江堂 2006年4月15日発行 ISBN 4-524-40212-8
  42. ^ “Food Standards Agency publishes new caffeine advice for pregnant women”. 2009年8月3日閲覧。
  43. ^ American College of Obstetricians and Gynecologists (August 2010). “ACOG CommitteeOpinion No. 462: Moderate caffeine consumption during pregnancy”. Obstetrics and Gynecology 116 (2 Pt 1): 467–8. doi:10.1097/AOG.0b013e3181eeb2a1. PMID 20664420. 
  44. ^ “Foods linked to better brainpower” (英語). Harvard Health (2017年5月30日). 2021年12月9日閲覧。
  45. ^ a b c “カフェインと心の病について | 岐阜県多治見市の心療内科・精神科 水谷心療内科｜ネット予約可能”. web.archive.org (2021年1月10日). 2022年11月11日閲覧。
  46. ^ カフェイン，無水カフェイン，安息香酸ナトリウムカフェイン
  47. ^ Caffeine: How Does It Affect Blood Pressure?
  48. ^ Publishing, Harvard Health. “The buzz about caffeine and health”. Harvard Health. 2021年3月9日閲覧。
  49. ^ 国立研究開発法人 国立がん研究センター 社会と健康研究センター 予防研究グループ、「喫煙、コーヒー、緑茶、カフェイン摂取と膀胱がん発生率との関係について」、2016年7月13日閲覧
  50. ^ Agents Classified by the IARC Monographs, Volumes 1–106、2016年7月17日閲覧
  51. ^ 中屋豊『よくわかる栄養学の基本としくみ』秀和システム、2009年6月、ISBN 978-4-7980-2287-1
  52. ^ “A hot weather plan is essential to staying healthy” (英語). Harvard Health (2023年6月14日). 2023年6月15日閲覧。
  53. ^ 安藤健二 (2015年12月21日). “カフェイン中毒で国内初の死亡者 エナジードリンクを大量摂取”. ハフィントンポスト. 2016年1月30日閲覧。
  54. ^ アレン・フランセス『精神疾患診断のエッセンス―DSM-5の上手な使い方』金剛出版、2014年3月、187-189頁。ISBN 978-4772413527。 
  55. ^ アメリカ精神医学会『DSM-IV-TR 精神疾患の診断・統計マニュアル（新訂版）』医学書院、2004年、625-626頁。ISBN 978-0890420256。 。
  56. ^ “Information about caffeine dependence”. Caffeinedependence.org. 2012年5月25日閲覧。
  57. ^ Fredholm BB, Bättig K, Holmén J, Nehlig A, Zvartau EE (1999). “Actions of caffeine in the brain with special reference to factors that contribute to its widespread use”. Pharmacol. Rev. 51 (1): 83–133. PMID 10049999. 
  58. ^ 柴田護、鈴木則宏「III．薬物副作用による神経・筋障害 5．薬物乱用頭痛」（pdf）『日本内科学会雑誌』第96巻第8号、2007年、1634-1640頁、doi:10.2169/naika.96.1634。 
  59. ^ Matt Peckham (2013年5月31日). “Caffeine Withdrawal Is Now a Mental Disorder”. Time. http://newsfeed.time.com/2013/05/31/caffeine-withdrawal-is-now-a-mental-disorder/#ixzz2VGUqUg1D 
  60. ^ Solan, Matthew (2022年7月1日). “The big sleep problems” (英語). Harvard Health. 2022年8月19日閲覧。
  61. ^ 井上 雄一、林 光緒 編集 『睡眠の科学 - そのメカニズムと対応 -』 p.46 - p.48 朝倉書店 2011年1月25日発行 ISBN 978-4-254-30103-8
  62. ^ a b c Eric R. Kandel 「カンデル神経科学」第５版 p.293
  63. ^ Penny Cameron Le Couteur、Jay Surreson 著、小林 力 翻訳 『スパイス、爆薬、医薬品 － 世界史を変えた17の化学物質』 p.267 中央公論新社 2011年11月25日発行 ISBN 978-4-12-004307-9
  64. ^ 重信 弘毅・石井 邦雄（編集）『パートナー薬理学』 p.192 南江堂 2007年4月15日発行 ISBN 978-4-524-40223-6
  65. ^ 重信 弘毅・石井 邦雄（編集）『パートナー薬理学』 p.193 南江堂 2007年4月15日発行 ISBN 978-4-524-40223-6
  66. ^ “Drug Interaction: Caffeine Oral and Fluvoxamine Oral”. Medscape Multi-Drug Interaction Checker. 2012年1月5日閲覧。
  67. ^ 高折修二、福田英臣、赤池昭紀、石井邦雄・監訳『グッドマン・ギルマン 薬理書〜薬物治療の基礎と臨床 〜（上巻）』第11版、廣川書店、2007年。p.150, 151. ISBN 978-4-567-49618-6
  68. ^ 有吉範高、北田光一、「2. 臨床におけるCYP研究とその意義」『臨床薬理』 Vol. 34 (2003) No. 4 P.141-148
  69. ^ Mackay M, Tiplady B, Scholey AB (April 2002). “Interactions between alcohol and caffeine in relation to psychomotor speed and accuracy”. Human Psychopharmacology 17 (3): 151–156. doi:10.1002/hup.371. PMID 12404692. 
  70. ^ a b c “Caffeine antagonism of alcohol-induced driving impairment”. Drug and Alcohol Dependence 63 (2): 123–129. (July 2001). doi:10.1016/s0376-8716(00)00196-4. PMID 11376916. 
  71. ^ “Dissociative antagonistic effects of caffeine on alcohol-induced impairment of behavioral control”. Experimental and Clinical Psychopharmacology 11 (3): 228–236. (August 2003). doi:10.1037/1064-1297.11.3.228. PMID 12940502. 
  72. ^ “Drug interactions with tobacco smoking. An update”. Clinical Pharmacokinetics 36 (6): 425–438. (June 1999). doi:10.2165/00003088-199936060-00004. PMID 10427467. https://link.springer.com/article/10.2165/00003088-199936060-00004. 
  73. ^ “Clinical pharmacology of caffeine”. Annual Review of Medicine 41: 277–288. (1990). doi:10.1146/annurev.me.41.020190.001425. PMID 2184730. 
  74. ^ “Treatment of acute migraine headache”. American Family Physician 83 (3): 271–280. (February 2011). PMID 21302868. 
  75. ^ “Caffeine Content of Food and Drugs”. Nutrition Action Health Newsletter. Center for Science in the Public Interest (1996年). 2007年6月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年8月3日閲覧。
  76. ^ “Caffeine Content of Beverages, Foods, & Medications”. The Vaults of Erowid (2006年7月7日). 2009年8月3日閲覧。
  77. ^ “Caffeine Content of Drinks”. Caffeine Informer. 2013年12月8日閲覧。
  78. ^ a b Chin JM, Merves ML, Goldberger BA, Sampson-Cone A, Cone EJ (October 2008). “Caffeine content of brewed teas”. J Anal Toxicol 32 (8): 702–4. doi:10.1093/jat/32.8.702. PMID 19007524. 
  79. ^ a b Richardson, Bruce (2009年). “Too Easy to be True. De-bunking the At-Home Decaffeination Myth”. Elmwood Inn. 2012年1月12日閲覧。
  80. ^ 水出しにした場合、抽出時間にもよるが、これよりずっと少なくなる "コーヒーお好み診断 カフェインの少ないコーヒー｜コーヒー豆とコーヒーメーカー器具のパオコーヒー" 2015年11月16日閲覧。
  81. ^ “Traditional Yerba Mate in Biodegradable Bag”. Guayaki Yerba Mate. 2010年7月17日閲覧。[1]
  82. ^ 平成8年4月16日厚生省告示第120号
  83. ^ 中村洋、「クロマトグラフィー」 『化学と教育』 2015年 63巻 12号 p.588-591, doi:10.20665/kakyoshi.63.12_588
  84. ^ 23人病院送りの缶飲料「Four Loko」に禁止令、米大学が学生に通達[2]（グリー・ニュース2010年10月19日）2012年5月19日閲覧
  85. ^ Weinberg, BA; BK Bealer (2001). The World of Caffeine. Routledge. ISBN 0-415-92722-6 
  86. ^ “Caffeine | Define Caffeine at Dictionary.com” (英語). Dictionary.com (2010年). 2010年7月10日閲覧。
  87. ^ Oudry M (1827). “Note sur la Théine” (French). Nouvelle bibliothèque médicale 1: 477–479. https://books.google.com/books?id=cGpEAAAAcAAJ&pg=PA477. 
  88. ^ Mulder, G. J. (1838). “Ueber Theïn und Caffeïn [Concerning theine and caffeine]”. Journal für Praktische Chemie 15: 280–284. doi:10.1002/prac.18380150124. https://books.google.com/books?id=HQHzAAAAMAAJ&pg=PA280. 
  89. ^ Jobst, Carl (1838). “Thein identisch mit Caffein [Theine is identical to caffeine]”. Liebig's Annalen der Chemie und Pharmacie 25: 63–66. doi:10.1002/jlac.18380250106. https://books.google.com/books?id=teJSAAAAcAAJ&pg=PA63. 

参考文献 編集

関連項目 編集

外部リンク 編集

 
ウィキメディア・コモンズには、カフェインに関連するカテゴリがあります。
「https://ja.wikipedia.org/w/index.php?title=カフェイン&oldid=99812896」から取得