シクロホスファミド

シクロホスファミド（英語: Cyclophosphamide、略称:CPA）は、アルキル化剤に分類される抗悪性腫瘍剤（抗がん剤）、免疫抑制剤である。製造販売元は塩野義製薬で、商品名はエンドキサン (Endoxan)。

シクロホスファミド

IUPAC命名法による物質名
IUPAC名 N,N-Bis(2-chloroethyl)tetrahydro-2H-1,3,2- oxazaphosphorin-2-amine 2-oxide monohydrate
臨床データ
胎児危険度分類	D（米国、豪州）
法的規制	劇薬 指定医薬品 処方箋医薬品
投与経路	経口投与、静脈内投与
薬物動態データ
生物学的利用能	>75%（経口投与）
血漿タンパク結合	12～24%
代謝	肝臓（主にCYP2B6）
半減期	2.8～8.7時間
排泄	尿中 (68%) 糞中 (1.8%) 呼気中 (0.9～1.4%) ※いずれも4日以内
識別
CAS番号	50-18-0
ATCコード	L01AA01 (WHO)
PubChem	CID: 2907
DrugBank	APRD00408
KEGG	D07760
化学的データ
化学式	C7H15Cl2N2O2P・H2O
分子量	279.10
SMILES C1CNP(=O)(OC1)N(CCCl)CCCl
物理的データ
融点	45 °C (113 °F)

初の抗がん剤ナイトロジェンマスタードの誘導体としてドイツ（現・バクスター社）で開発され、同じく日本で開発されたナイトロジェンマスタード誘導体・ナイトロミンに代わって広く用いられることになった。プロドラッグであり、肝臓で代謝され、活性を持つようになる。

水やエタノールに可溶のアルキル化剤で、DNA合成を阻害する。また、抗体産生中のBリンパ球の増殖を妨げるので、免疫抑制作用があり、臓器移植時の拒絶反応を抑える免疫抑制剤として使われるほか、膠原病（全身性エリテマトーデス、血管炎症候群、多発血管炎性肉芽腫症など）の治療の際のエンドキサンパルス療法などで使用することもある。

世界保健機関 (WHO) の下部組織によるIARC発がん性リスク一覧のグループ1に属する。ヒトに対する発癌性の十分な証拠がある。

効能・効果

1. 下記疾患の自覚的ならびに他覚的症状の緩解。
   • 多発性骨髄腫、悪性リンパ腫（ホジキン病、リンパ肉腫、細網肉腫）、肺癌、乳癌、急性白血病、真性多血症、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌、神経腫瘍（神経芽腫、網膜芽腫）、骨腫瘍
   • 下記の疾患については，他の抗悪性腫瘍剤と併用すること。
     • 慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、咽頭癌、胃癌、膵癌、肝癌、結腸癌、睾丸腫瘍、絨毛性疾患（絨毛癌、破壊胞状奇胎、胞状奇胎）、横紋筋肉腫、悪性黒色腫
2. 以下の悪性腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法。
   • 乳癌（手術可能例における術前、あるいは術後化学療法）
3. 下記疾患における造血幹細胞移植の前治療。
   • 急性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、重症再生不良性貧血、悪性リンパ腫、遺伝性疾患（免疫不全、先天性代謝障害および先天性血液疾患 : ファンコーニ貧血、ウィスコット・オルドリッチ (Wiskott-Aldrich) 症候群、ハンター (Hunter) 病など）
4. 治療抵抗性の下記リウマチ性疾患
   • 全身性エリテマトーデス，全身性血管炎（顕微鏡的多発血管炎、ヴェゲナ肉芽腫症、結節性多発動脈炎、Churg-Strauss症候群、大動脈炎症候群など）、多発性筋炎／皮膚筋炎、強皮症、混合性結合組織病、および血管炎を伴う難治性リウマチ性疾患 - 2010年（平成22年）8月より公知申請によって健康保険適応となった^:1番。
5. ネフローゼ症候群 - 2011年（平成23年）9月より適応となった^:19番。
6. 褐色細胞腫 - 2013年（平成25年）3月25日より公知申請によって薬事承認された^:61番。
7. HLA半合致移植を受ける患者の移植片対宿主病 (GVHD) の抑制

重大な副作用

ショック、アナフィラキシー様症状、骨髄抑制、出血性膀胱炎、排尿障害、イレウス、胃腸出血、間質性肺炎、肺線維症、心筋障害、心不全、抗利尿ホルモン不適合分泌症候群 (SIADH)、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群、SJS）、中毒性表皮壊死症（Lyell症候群、TEN）、肝機能障害、黄疸、急性腎不全、横紋筋融解症。

関連項目

• 化学療法
• 抗がん剤
• 免疫抑制剤
• メルファラン
• チオテパ