トフェルセン
トフェルセン(英: Tofersen、商品名:Qalsody)は、筋萎縮性側索硬化症(ALS)の治療薬のこと[2]。 トフェルセンは、スーパーオキシド ジスムターゼ1 (SOD1)の生成を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドであり、SOD1は、その変異型がALSに関連しており、トフェルセンはSOD1遺伝子に働きかける核酸医薬である[3]。
臨床データ | |
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販売名 | Qalsody |
ライセンス | US Daily Med:リンク |
法的規制 | |
投与経路 | 髄腔内投与 |
識別 | |
CAS番号 | 2088232-70-4 |
ATCコード | None |
DrugBank | DB14782 |
UNII | 2NU6F9601K |
KEGG | D11811 |
化学的データ | |
化学式 | C230H317N72O123P19S15 |
分子量 | 7,127.85 g·mol−1 |
2023年4月25日に米国で医療使用が承認された[2]。ALSの治療薬として、初めての根本的な原因に働きかける薬となる[4]。
医療用途 編集
トフェルセンは、変異型SOD1遺伝子陽性のALSの患者の治療に用いられる[2]。ALS患者の2%程度がSOD1遺伝子に変異があるタイプであり、トフェルセンはこの遺伝子に働きかける核酸医薬である[3]。
副作用には、疲労、関節痛、脳脊髄の体液性白血球の増加、および筋肉痛が報告されている[2]。
歴史 編集
イオニス・ファーマシューティカルズ により開発が開始され、バイオジェンにライセンス供与され、バイオジェンと共同開発された[5][6]。トフェルセンの有効性は、ALSで確認されたSOD-1変異に起因する筋力低下を伴う患者に対して、ランダム化比較試験で評価された。この研究では、参加者108名を2:1の比率で無作為に割り当て、トフェルセン100mg (n=72) またはプラセボ (n=36) による治療を24週間行った(負荷投与量を3回、その後に維持用量を5回)。参加者は女性43%、男性57%であった。白人が64%、アジア人が8%で参加者の平均年齢は49.8歳 (23歳から73歳の範囲) であった。
年表 編集
- 2020年
- 7月8日 - バイオジェンは、トフェルセンのP1/2相試験の結果を発表、論文誌「ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン」に掲載された[7]。髄液中のSOD1タンパク質の濃度のベースラインからの変化量は、トフェルセン100mgによる治療を3か月間にわたり受けた患者(n=10)は、SOD1濃度の36%減少を示したのに対し、プラセボ群(n=12)では3%の減少であった[7]。
- 2021年
- 2022年
- 2023年
- 2024年
脚注 編集
- ^ “QALSODY (tofersen) injection, for intrathecal use”. Biogen MA Inc.. U.S. Food and Drug Administration. 2023年4月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年4月26日閲覧。
- ^ a b c d e "FDA approves treatment of amyotrophic lateral sclerosis associated with a mutation in the SOD1 gene" (Press release). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 25 April 2023. 2023年4月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年4月25日閲覧。 この記述には、アメリカ合衆国内でパブリックドメインとなっている記述を含む。
- ^ a b c “難病ALSの薬、遺伝子に働きかける新タイプ 米FDAが迅速承認:朝日新聞デジタル”. 朝日新聞デジタル. 朝日新聞社 (2023年4月26日). 2023年6月9日閲覧。
- ^ “アメリカで難病ALS=筋萎縮性側索硬化症の治療薬を承認 | NHK”. NHKニュース. 日本放送協会 (2023年4月26日). 2023年6月9日閲覧。
- ^ Liu, Angus (2019年5月1日). “Biogen's antisense ALS drug shows promise in early clinical trial”. FierceBiotech. オリジナルの2023年2月2日時点におけるアーカイブ。 2023年4月25日閲覧。
- ^ Langreth, Robert (2023年3月22日). “Biogen's ALS Drug Gets Partial Backing From FDA Panel”. Bloomberg News 2023年4月25日閲覧。
- ^ a b “SOD1異常ALSに対するトフェルセンのP1/2試験、良好な結果-バイオジェン”. QLifePro. 株式会社キューライフ (2020年7月15日). 2023年6月16日閲覧。
- ^ a b “2021年10月20日 バイオジェン、SOD1-ALSを対象とするtofersenの第III相臨床試験およびオープンラベル延長試験のトップライン結果を発表”. www.biogen.co.jp. バイオジェン (2021年10月20日). 2023年6月16日閲覧。
- ^ “2022年07月29日 FDAがバイオジェンの希少な遺伝性ALSを対象とした治療薬候補の新薬承認申請を受理、優先審査に指定”. www.biogen.co.jp. バイオジェン (2022年7月26日). 2023年6月16日閲覧。
- ^ a b c “難病ALSの新薬、独自投与へ 進行速い患者に、東京医科歯科大:東京新聞 TOKYO Web”. 東京新聞 TOKYO Web. 中日新聞東京本社 (2023年5月26日). 2023年6月9日閲覧。
- ^ a b “SOD1-ALS治療薬トフェルセンの「人道的見地から実施される治験(拡大治験)」実施の要望書 を製薬会社に提出しました。”. JALSA / 日本ALS協会. 日本ALS協会 (2024年3月5日). 2024年3月26日閲覧。
- ^ “バイオジェンのQALSODY® (トフェルセン)、希少な遺伝型のALSに対する初の治療薬としてCHMPが肯定的見解を採択”. www.biogen.co.jp. バイオジェン (2024年2月27日). 2024年2月27日閲覧。
- ^ “バイオジェンのALS治療薬、欧州で承認へ”. 日刊薬業 - 医薬品産業の総合情報サイト. 株式会社じほう (2024年2月28日). 2024年2月27日閲覧。