プログアニル
プログアニル（Proguanil）は、抗マラリア剤の一つで、マラリアの予防に用いられる[1][2]。プログアニルはスポロゾイトに有効であり、熱帯熱マラリア原虫が赤血球内で増殖するのを抑制する作用を持つ。服用すると、体内で活性代謝物シクログアニルに代謝される。
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| IUPAC命名法による物質名 | |
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| 臨床データ | |
| 販売名 | Paludrine |
| Drugs.com | Micromedex Detailed Consumer Information |
| 投与経路 | Oral |
| 薬物動態データ | |
| 代謝物質 | cycloguanine |
| 半減期 | ~20 h |
| 識別 | |
| CAS番号 |
500-92-5  |
| ATCコード | P01BB01 (WHO) |
| PubChem | CID: 4923 |
| DrugBank |
DB01131 |
| ChemSpider |
4754 |
| UNII |
S61K3P7B2V |
| KEGG |
D08428 |
| ChEBI |
CHEBI:8455 |
| ChEMBL |
CHEMBL1377 |
| 化学的データ | |
| 化学式 | C11H16ClN5 |
| 分子量 | 253.731 g/mol |
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クロロキンなど他の抗マラリア剤と併用して用いられるのが一般的である。
マラリア流行地域で生活する鎌状赤血球症の小児のマラリア予防にも長い事使用されている。
WHO必須医薬品モデル・リストに収載されている[3]。
効能・効果 編集
プログアニルは通常、アトバコンとの併用[4]（合剤の商品名マラロン）またはクロロキンとの併用[5]（合剤の商品名：サバリン）で用いられる。
プログアニル・アトバコンはクロロキン耐性・多剤耐性P. falciparum およびP. vivax の治療に使用される。
プログアニル・アトバコンはメフロキンよりも副作用が少なくいが、毎日服用する必要があるので高価である。
注意事項 編集
プログアニルを数ヶ月以上服用する場合には、不機嫌や不安感等を感じる可能性があることに注意すべきである[要出典]。これらの症状は徐々に出現し、急激に変化するものではない。
作用機序 編集
作用機序の一つは、環状代謝物シクログアニル[6]が原虫の酵素ジヒドロ葉酸レダクターゼ（DHFR）に結合して葉酸代謝を阻害するものである。しかし、プログアニルはそれ自身でDHFR以外へも作用していると考えられる[7]。
関連項目 編集
出典 編集
- ^ Carrington HC, Crowther AF, Davey DG, Levi AA, Rose FL (1951). “A metabolite of paludrine with high antimalarial activity”. Nature 168 (4288): 1080. doi:10.1038/1681080a0. PMID 14910643.
- ^ Crowther AF, Levi AA (1953). “Proguanil, the isolation of a metabolite with high antimalarial activity”. Br J Pharmacol Chemother 8 (1): 93–97. doi:10.1111/j.1476-5381.1953.tb00758.x. PMC 1509229. PMID 13066702.
- ^ “WHO Model List of EssentialMedicines”. World Health Organization (2013年10月). 2014年4月22日閲覧。
- ^ “Mutations in the Plasmodium falciparum cytochrome b gene are associated with delayed parasite recrudescence in malaria patients treated with atovaquone-proguanill”. Malar. J. 7 (1): 240. (November 2008). doi:10.1186/1475-2875-7-240. PMC 2640403. PMID 19021900.
- ^ Payen C, Monnin L, Pulce C, Descotes J (December 2008). “Bone marrow aplasia following acute poisoning with chloroquine-proguanil”. Clin Toxicol (Phila) 46 (10): 1085–7. doi:10.1080/15563650601182925. PMID 19065311.
- ^ Importance of cytochromes in cyclization reactions: Quantum chemical study on a model reaction of proguanil to cycloguanil. Minhajul Arfeen, Dhilon S Patel, Sheenu Abbat, Nikhil Taxak, Prasad V Bharatam, Journal of Computational Chemistry, 2014, 35, 28, 2047-2055
- ^ Thapar, M. G.; Gupta, S.; Spindler, C.; Wernsdorfer, W. H.; Björkman, A. (May 2003). “Pharmacodynamic interactions among atovaquone, proguanil and cycloguanil against Plasmodium falciparum in vitro”. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene 97 (3): 331–337. doi:10.1016/S0035-9203(03)90162-3. ISSN 0035-9203. PMID 15228254.