3β-ヒドロキシ-Δ5-ステロイドデヒドロゲナーゼ
3β-ヒドロキシ-Δ5-ステロイドデヒドロゲナーゼ（3β-hydroxy-Δ5-steroid dehydrogenase, 3-β-HSD）は副腎において、プレグネノロンからプロゲステロン、17-ヒドロキシプレグネノロンから17-ヒドロキシプロゲステロン、デヒドロエピアンドロステロンからアンドロステンジオンの合成を触媒する酵素である。副腎皮質ホルモンの合成経路では唯一のシトクロムP450ファミリーに属さない酵素である[1]。ヒトでは、2種の3-β-HSDアイソザイムがHSD3B1およびHSD3B2遺伝子にそれぞれコードされている。
| 3β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーセ/Δ-5-4 イソメラーゼ | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 識別子 | |||||||||
| EC番号 | 1.1.1.145 | ||||||||
| CAS登録番号 | 9044-85-3 | ||||||||
| データベース | |||||||||
| IntEnz | IntEnz view | ||||||||
| BRENDA | BRENDA entry | ||||||||
| ExPASy | NiceZyme view | ||||||||
| KEGG | KEGG entry | ||||||||
| MetaCyc | metabolic pathway | ||||||||
| PRIAM | profile | ||||||||
| PDB構造 | RCSB PDB PDBj PDBe PDBsum | ||||||||
| 遺伝子オントロジー | AmiGO / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
| ヒドロキシ-Δ5-ステロイドデヒドロゲナーセ, 3β- and ステロイド-Δ-イソメラーゼ1 | |
|---|---|
| 識別子 | |
| 略号 | HSD3B1 |
| 他の略号 | HSDB3, HSD3B |
| Entrez | 3283 |
| HUGO | 5217 |
| OMIM | 109715 |
| RefSeq | NM_000862 |
| UniProt | P14060 |
| 他のデータ | |
| EC番号 (KEGG) | 1.1.1.145 |
| 遺伝子座 | Chr. 1 p13-p11 |
| ヒドロキシ-Δ5-ステロイドデヒドロゲナーセ, 3β- and ステロイド-Δ-イソメラーゼ2 | |
|---|---|
| 識別子 | |
| 略号 | HSD3B2 |
| Entrez | 3284 |
| HUGO | 5218 |
| OMIM | 201810 |
| RefSeq | NM_000198 |
| UniProt | P26439 |
| 他のデータ | |
| EC番号 (KEGG) | 1.1.1.145 |
| 遺伝子座 | Chr. 1 p13.1 |
δ5-δ4-イソメラーゼとしても知られ、δ5-3β-ヒドロキシステロイドからδ4-3ケト型への酸化変換を触媒する。したがって、プロゲステロン、糖質コルチコイド、鉱質コルチコイド、アンドロゲン、エストロゲンといったステロイドホルモンの生合成に必須な酵素となっている[2]。
反応 編集
3-β-HSDは酸化還元酵素に属し、NAD+またはNADP+を受容体、CH-OH基を供与体として作用する。この酵素はC21ステロイドホルモン代謝および、アンドロゲン・エストロゲン代謝酵素の一つである。
3-β-HSDは次の化学反応を触媒する。
- 3β-ヒドロキシ-Δ5-ステロイド + NAD+ 3-オキソ-Δ5-ステロイド + NADH + H+
すなわち、この酵素の基質は3β-ヒドロキシ-Δ5-ステロイドとNAD+で、生成物は3-オキソ-Δ5-ステロイドとNADPHとH+である。
アイソザイム 編集
ヒトには2種の3-β-HSDアイソザイム、HSD3B1 (type I) と HSD3B2 (type II)が発現する[3]。type Iアイソザイムは胎盤と末梢組織で発現し、type IIアイソザイムは副腎と卵巣、睾丸で発現する。
名称 編集
この酵素の組織名は3β-ヒドロキシ-Δ5-steroid:NAD+ 3-oxidoreductaseで、別名に以下のものがある。
- プロゲステロンレダクターゼ
- Δ5-3β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ
- 3β-ヒドロキシ-5-エンステロイドデヒドロゲナーゼ
- 3β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ/イソメラーゼ
- 3β-ヒドロキシ-Δ5-C27-ステロイドデヒドロゲナーゼ/イソメラーゼ
- 3β-ヒドロキシ-Δ5-C27-ステロイドオキシドレダクターゼ
- 3β-ヒドロキシ-5-エン-ステロイドオキシドレダクターゼ
- ステロイド-Δ5-3β-オール デヒドロゲナーゼ
- 3β-HSDH
- 5-エン-3-β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ
- 3β-ヒドロキシ-5-エン-ステロイドデヒドロゲナーゼ
阻害剤 編集
生合成経路 編集
-
ヒトのステロイド産生経路。3β-HSDは左側の縦に長い緑色の長方形。 -
ラットの副腎皮質ホルモン生合成経路。上から二番目の酵素が3β-HSD。
脚注 編集
- ^ Cravioto MD, Ulloa-Aguirre A, Bermudez JA, Herrera J, Lisker R, Mendez JP, Perez-Palacios G (August 1986). “A new inherited variant of the 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase-isomerase deficiency syndrome: evidence for the existence of two isoenzymes”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 63 (2): 360–7. PMID 3088022.
- ^ Lachance Y, Luu-The V, Labrie C, Simard J, Dumont M, de Launoit Y, Guérin S, Leblanc G, Labrie F (February 1992). “Characterization of human 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase/delta 5-delta 4-isomerase gene and its expression in mammalian cells”. J. Biol. Chem. 267 (5): 3551. PMID 1737804.
- ^ Simard J, Ricketts ML, Gingras S, Soucy P, Feltus FA, Melner MH (June 2005). “Molecular biology of the 3beta-hydroxysteroid dehydrogenase/delta5-delta4 isomerase gene family”. Endocr. Rev. 26 (4): 525–82. doi:10.1210/er.2002-0050. PMID 15632317.
- ^ Cooke GM (April 1996). “Differential effects of trilostane and cyanoketone on the 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase-isomerase reactions in androgen and 16-androstene biosynthetic pathways in the pig testis”. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 58 (1): 95–101. PMID 8809191.
参考文献 編集
- Cheatum SG, Watten JC (1966). “Purification and properties of 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase and delta-5-3-ketosteroid isomerase from bovine corpora lutea”. Biochim. Biophys. Acta. 122: 1–13. PMID 4226148.
- Koritz SB (1964). “The conversion of prepnenolone to progesterone by small particle from rat adrenal”. Biochemistry 3: 1098–1102. doi:10.1021/bi00896a015.
- Neville AM, Orr, JC and Engel LL (1968). “Delta5-3beta-Hydroxy steroid dehydrogenase activities of bovine adrenal cortex”. Biochem. J. 107: 20.