p16

CDKN2A
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	2A5E, 1A5E, 1BI7, 1DC2,%%s1A5E, 1BI7, 1DC2, 2A5E
識別子
記号	CDKN2A, CDK4I, CDKN2, CMM2, INK4, INK4A, MLM, MTS-1, MTS1, P14, P14ARF, P16, P16-INK4A, P16INK4, P16INK4A, P19, P19ARF, TP16, cyclin-dependent kinase inhibitor 2A, cyclin dependent kinase inhibitor 2A, Genes, p16, ARF.
外部ID	OMIM: 600160 MGI: 104738 HomoloGene: 55430 GeneCards: CDKN2A
遺伝子の位置 (ヒト)
染色体	9番染色体 (ヒト)
終点	21,995,301 bp
遺伝子の位置 (マウス)
染色体	4番染色体 (マウス)
終点	89,212,890 bp
RNA発現パターン
	; ; ; ;
	さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能	• NF-kappaB binding; • 血漿タンパク結合; • cyclin-dependent protein serine/threonine kinase inhibitor activity; • プロテインキナーゼ結合; • RNA結合; • DNA結合; • p53結合; • 転写因子結合; • MDM2/MDM4 family protein binding; • ubiquitin-protein transferase inhibitor activity; • SUMO transferase activity; • disordered domain specific binding; • ubiquitin ligase inhibitor activity;
細胞の構成要素	• 細胞質; • 細胞質基質; • senescence-associated heterochromatin focus; • 細胞核; • 核内構造体; • 核質; • 核小体; • ミトコンドリア; • 高分子複合体;
生物学的プロセス	• positive regulation of smooth muscle cell apoptotic process; • negative regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity; • replicative senescence; • G1期; • negative regulation of cell-matrix adhesion; • 細胞老化; • negative regulation of cell growth; • positive regulation of cellular senescence; • positive regulation of macrophage apoptotic process; • 細胞周期; • Ras protein signal transduction; • negative regulation of phosphorylation; • negative regulation of transcription, DNA-templated; • negative regulation of NF-kappaB transcription factor activity; • negative regulation of cell population proliferation; • G1/S transition of mitotic cell cycle; • negative regulation of G1/S transition of mitotic cell cycle; • アポトーシス; • regulation of G2/M transition of mitotic cell cycle; • regulation of transcription, DNA-templated; • タンパク質安定性の制御; • negative regulation of immature T cell proliferation in thymus; • regulation of protein export from nucleus; • negative regulation of protein kinase activity; • negative regulation of proteolysis involved in cellular protein catabolic process; • protein K63-linked ubiquitination; • positive regulation of signal transduction by p53 class mediator; • somatic stem cell division; • タンパク質の安定化; • protein polyubiquitination; • positive regulation of protein sumoylation; • transcription, DNA-templated; • positive regulation of transcription, DNA-templated; • マイトファジー; • apoptotic mitochondrial changes; • regulation of protein targeting to mitochondrion; • protein destabilization; • negative regulation of ubiquitin-protein transferase activity; • positive regulation of apoptotic process; • rRNA processing; • negative regulation of ubiquitin-dependent protein catabolic process; • mitochondrial depolarization; • positive regulation of DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator; • negative regulation of B cell proliferation; • activation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process; • regulation of apoptotic DNA fragmentation; • positive regulation of transcription by RNA polymerase II; • positive regulation of protein localization to nucleus; • protein sumoylation; • positive regulation of gene expression; • negative regulation of ubiquitin protein ligase activity; • amyloid fibril formation; • negative regulation of protein neddylation;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	1029
	12578
	ENSG00000147889
	ENSMUSG00000044303
	P42771,Q8N726
	P51480,Q64364
NM_000077; NM_001195132; NM_058195; NM_058196; NM_058197;
	NM_001363763
	NM_001040654; NM_009877
NP_000068; NP_001182061; NP_478102; NP_478104; NP_001350692;
	NP_478102.2
	NP_001035744; NP_034007; NP_034007.1
	ウィキデータ
閲覧/編集ヒト	閲覧/編集マウス

サイクリン依存性キナーゼ阻害2A (cyclin-dependent kinase inhibitor 2A) は、CDKN2Aとも言い、ヒトのCDKN2A（p16）遺伝子によりコード化されているがん抑制タンパク質である^[5]^[6]^[7]。p16は細胞周期の調整に重要な役割を果たしており、p16の変異は様々な癌、特にメラノーマの発生のリスクを高めている。なお、CDK（cyclin-dependent kinase）とはサイクリン依存性キナーゼの略である。

機能編集

p16遺伝子は、最初のエクソンが異なるいくつかの転写変異体を生成する。明確なタンパク質をコード化している少なくとも3つの可変な結合変異体が報告されており、そのうち2つはCDK4キナーゼ阻害機能として知られている構造的に関連した異性体をコード化している。遺伝子の残りの20000塩基対分の上流に位置する最初のエクソンを含んだ残りの転写変異体は、腫瘍抑制タンパク質p14ARF（ARF）を含んでいる。このARFは癌抑制タンパク質であるp53の働きを弱める作用を有するMDM2に干渉し隔離するため、ARFはP53を安定化する役割を持っている^[8]。

構造的及び機能的な相違に関わらず、細胞周期のG1期のCDK4及びp53の調整機能を通じてp16遺伝子によりコード化されたCKD阻害異性体及びAFR生成物が細胞周期のG1期で通常の機能の役割を行っている。p16遺伝子は、様々な癌においてしばしば変異しているか欠落しており、重要ながん抑制遺伝子として知られている^[5]。

組織が老化したときのp16遺伝子の発現の増加は幹細胞の増殖を減退させる^[9]。細胞老化と関連して癌のリスクは増加しているが、幹細胞の分裂と増殖のこれらの減退は、癌からの脅威から守っている。

臨床的意義編集

CDKN2A（p16）遺伝子の変異は、幅広い癌の発生のリスクに関連しており、遺伝子の変異は癌の培養細胞で多く認められている^[10]^[11]。例えば次のような例がある。

膵臓腺癌は、CDKN2A（p16）遺伝子の変異としばしば関係している^[12]^[13]^[14]。
p16の欠落は、食道癌と胃癌の培養細胞からしばしば見つかっている^[15]。
p16INK4aの濃度は、組織の老化に伴って飛躍的に上昇する。それゆえp16INK4aは、分子レベルでどの程度早く組織が老化しているかを測定する血液検査に応用できる可能性がある^[15]。
p16蛋白に対する免疫染色はHPV検査に対する病理組織上での代理マーカーである。HPVに感染して宿主細胞の細胞増殖機構に異常をきたした不死化細胞はp16過剰発現を示す。^[16]

脚注編集

[脚注の使い方]

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^ ^a ^b ^c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000044303 - Ensembl, May 2017
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^ 佐野孝昭、吉田朋美、福田利夫　HPV 病理と臨床　2011　Vol.29 臨時増刊号　p294

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000147889 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000044303 - Ensembl, May 2017

[3] Human PubMed Reference:

[4] Mouse PubMed Reference:

[entrez-5] “Entrez Gene: CDKN2A cyclin-dependent kinase inhibitor 2A (melanoma, p16, inhibits CDK4)”. 2011年1月31日閲覧。

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[8] "Molecular biology of cancer", Oxford University Press, 2005, ISBN 978-0-19-926472-8, Section 5.3

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[16] 佐野孝昭、吉田朋美、福田利夫　HPV 病理と臨床　2011　Vol.29 臨時増刊号　p294　

[5]

[6]

[7]

[1]

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機能 編集

臨床的意義 編集

脚注 編集

機能編集

臨床的意義編集

脚注編集