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プロテアーゼ活性化受容体2

（PAR-2から転送）

プロテアーゼ活性化受容体2（プロテアーゼかっせいかじゅようたい2、英: protease-activated receptor 2、略称: PAR2）は、ヒトではF2RL1遺伝子にコードされるタンパク質である。F2RL1（coagulation factor II (thrombin) receptor-like 1）、GPR11（G-protein coupled receptor 11）とも呼ばれる。PAR2は炎症応答[5]、肥満[6]、代謝[7]、がん[8][9]を調節し、感染時に産生されるタンパク質分解酵素のセンサーとしても機能する[10]。ヒトでは、PAR2は表皮の顆粒層のケラチノサイトや、好酸球、好中球、単球、マクロファージ、樹状細胞、マスト細胞、T細胞などいくつかの免疫細胞でも発現している[11]。

F2RL1
識別子
記号F2RL1, GPR11, PAR2, Protease activated receptor 2, F2R like trypsin receptor 1
外部IDOMIM: 600933 MGI: 101910 HomoloGene: 21087 GeneCards: F2RL1
遺伝子の位置 (ヒト)
5番染色体 (ヒト)
染色体5番染色体 (ヒト)[1]
5番染色体 (ヒト)
F2RL1遺伝子の位置
F2RL1遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点76,818,933 bp[1]
終点76,835,315 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス)
13番染色体 (マウス)
染色体13番染色体 (マウス)[2]
13番染色体 (マウス)
F2RL1遺伝子の位置
F2RL1遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点95,648,240 bp[2]
終点95,661,735 bp[2]
RNA発現パターン


さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能• Gタンパク質共役受容体活性
• シグナルトランスデューサー活性
• thrombin-activated receptor activity
• G-protein beta-subunit binding
• 血漿タンパク結合
• G-protein alpha-subunit binding
• 受容体結合
• シグナル伝達受容体活性
細胞の構成要素• integral component of membrane
• ゴルジ体
• 仮足
• 膜
• 細胞膜
• integral component of plasma membrane
• early endosome
生物学的プロセス• positive regulation of Rho protein signal transduction
• establishment of endothelial barrier
• thrombin-activated receptor signaling pathway
• neutrophil activation
• positive regulation of phagocytosis, engulfment
• positive regulation of toll-like receptor 3 signaling pathway
• positive regulation of eosinophil degranulation
• positive regulation of neutrophil mediated killing of gram-negative bacterium
• negative regulation of tumor necrosis factor-mediated signaling pathway
• 免疫系プロセス
• positive regulation of cell migration
• positive regulation of cytosolic calcium ion concentration
• 凝固・線溶系
• positive regulation of JNK cascade
• positive regulation of leukocyte chemotaxis
• negative regulation of JNK cascade
• leukocyte proliferation
• regulation of JNK cascade
• positive regulation of pseudopodium assembly
• positive regulation of renin secretion into blood stream
• defense response to virus
• positive regulation of chemotaxis
• positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade
• positive regulation of toll-like receptor 4 signaling pathway
• positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling
• positive regulation of toll-like receptor 2 signaling pathway
• positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling
• positive regulation of superoxide anion generation
• positive regulation of glomerular filtration
• regulation of blood coagulation
• 炎症反応
• 自然免疫
• mature conventional dendritic cell differentiation
• negative regulation of toll-like receptor 3 signaling pathway
• positive regulation of actin filament depolymerization
• leukocyte migration
• regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling
• positive regulation of transcription by RNA polymerase II
• positive regulation of positive chemotaxis
• シグナル伝達
• T cell activation involved in immune response
• positive regulation of cytosolic calcium ion concentration involved in phospholipase C-activating G protein-coupled signaling pathway
• Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路
• positive regulation of GTPase activity
• cell-cell junction maintenance
出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種ヒトマウス
Entrez

2150

14063

Ensembl

ENSG00000164251

ENSMUSG00000021678

UniProt

P55085

P55086

RefSeq
(mRNA)

NM_005242

NM_007974

RefSeq
(タンパク質)

NP_005233

NP_032000

場所
(UCSC)		Chr 5: 76.82 – 76.84 MbChr 5: 95.65 – 95.66 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト閲覧/編集 マウス

遺伝子 編集

F2RL1遺伝子には2つのエクソンが含まれ、ヒトの組織で広く発現している。ヒトのPAR2のアミノ酸配列はマウスの配列と83%同一である[12]。

活性化機構 編集

 
PARの活性化とサイレンシング

PAR2は、Gタンパク質共役受容体ファミリーのメンバーであり、プロテアーゼ活性化受容体（PAR）ファミリーのメンバーでもある。PAR2はいくつかの異なる内在性・外因性プロテアーゼによる切断によって活性化される。PAR2は、細胞外のN末端領域に位置するアルギニンとセリンの間で切断されることで活性化される[13]。切断によって新たに露出したN末端は、活性化テザードリガンド（係留リガンド）として機能し、細胞外ループ2（ECL2）内の保存された領域に結合して受容体を活性化する[5]。受容体は、テザードリガンドの末端のアミノ酸を模倣したペプチド配列によって、タンパク質分解とは無関係に活性化される[14]。また、シグナル伝達と関係していないプロテアーゼによる他の部位での切断によって、受容体はプロテアーゼへの曝露に応答しなくなる[5]。トリプシンはPAR2を切断して炎症性シグナル伝達を開始する主要な酵素である。トロンビンも高濃度ではPAR2を切断することが示されている[15]。PAR2を切断する他の酵素としてはマスト細胞の主要なプロテアーゼであるトリプターゼ（英語版）があり、PAR2のタンパク質分解によってカルシウムシグナルの伝達と増殖を誘導する[16]。PARはカリクレインの基質としても同定されており、カリクレインはさまざまな炎症過程や腫瘍形成過程に関係している。PAR2の場合、カリクレイン-4（英語版）、-5（英語版）、-6（英語版）、-14（英語版）が特に重要である[17]。疾患条件下では、PAR2によってTLR4[18]やEGFR[19]がトランス活性化されることが知られている。

機能 編集

さまざまな細胞や組織でPARの機能の解明するために多くの研究が行われている[20]。ヒトの気道と肺実質では、PAR2は線維芽細胞の増殖の増大[21]とIL-6、IL-8、PGE2、カルシウムレベルの上昇[22]を担う。マウスでは、血管拡張に関与する[23]。PAR1ともに、PAR2の調節異常はがん細胞の浸潤性に関与している[24]。

アゴニストとアンタゴニスト 編集

PAR2の強力かつ選択的な低分子アゴニストとアンタゴニストが発見されている[25][26][27]。

PAR2には機能的選択性（英語版）（functional selectivity）が生じることがあり、異なるプロテアーゼが異なる部位でPAR2を切断することでbiased signaling（バイアスのあるシグナル伝達）が生じる[28]。合成低分子リガンドもbiased signalingを調節し、異なる機能的応答をもたらす[29]。

これまでに、PAR2は2つの異なるアンタゴニストとの共結晶構造が得られており[30]、変異導入や構造ベースのドラッグデザインによるアゴニスト（内在性リガンドであるSLIGKV）結合状態のモデリングが行われている[31]。

出典 編集

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000164251 - Ensembl, May 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000021678 - Ensembl, May 2017
  3. ^ Human PubMed Reference:
  4. ^ Mouse PubMed Reference:
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関連文献 編集

関連項目 編集

外部リンク 編集

  • “Protease-Activated Receptors: PAR2”. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. 2021年4月29日閲覧。
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