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アゼラスチン

アゼラスチン（Azelastine）は、オプティバール（Optivar）などの商品名で販売されている主にアレルギー性鼻炎（花粉症）を治療するための点鼻スプレー薬、または、アレルギー性結膜炎の目薬として使用される医薬品である[2][3]。この他に、喘息や皮膚の発疹の治療にも用いられ、その投与法は経口である[4]。日本での商品名はアゼプチン。薬効の発現は、目薬の場合は数分以内、点鼻薬の場合は1時間以内である[3]。効果は最大12時間持続する[3]。日本では錠剤のみが承認されている。

アゼラスチン
IUPAC命名法による物質名
臨床データ
販売名 Astelin, Optivar, Allergodil, others.[1]
Drugs.com monograph
MedlinePlus a603009
胎児危険度分類
  • US: C
法的規制
投与経路 Eye drops, nasal spray, by mouth
薬物動態データ
生物学的利用能40% (intranasal)
半減期22 hours
識別
CAS番号
 58581-89-8 チェック
ATCコード R01AC03 (WHO) R06AX19 (WHO), S01GX07 (WHO)
PubChem CID: 2267
IUPHAR/BPS 7121
DrugBank DB00972 チェック
ChemSpider 2180 チェック
UNII ZQI909440X チェック
KEGG D07483  チェック
ChEBI CHEBI:2950 チェック
ChEMBL CHEMBL639 チェック
化学的データ
化学式C22H24ClN3O
分子量381.898 g/mol
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一般的な副作用には、頭痛、眠気、味覚の変化、喉の痛みなどがあげられる[3]。妊娠中または授乳中の人への使用が安全かどうかは不明確である[5]。

アゼラスチンは第二世代の抗ヒスタミン薬であり、その作用機序はヒスタミンを含む多くの炎症性メディエーターの放出を阻害することにより効果がある[4][3]。

アゼラスチンは1971年に特許認可され、1986年に医薬品として使用されるようになった[6]。後発医薬品として入手できる。2019年時点のイギリスの国民保健サービスにかかる費用は、22mLのボトル1本約10.50ポンドである[2]。米国での卸売価格は22mLのボトル1本約8.40米ドルである[7]。

効能・効果

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  • 気管支喘息
  • アレルギー性鼻炎
  • 蕁麻疹、湿疹・皮膚炎、アトピー性皮膚炎、皮膚瘙痒症、痒疹

副作用

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重大な副作用は知られていない。

0.1～5%に、眠気、倦怠感、口渇、悪心・嘔吐、苦味感、味覚異常が生じる[8]。

アゼラスチンは、成人および小児のアレルギー性鼻炎患者において、安全かつ良好な忍容性を示す[9][10][11]。苦味、頭痛、鼻灼け、眠気が最も頻繁に報告される有害事象である。米国の処方勧告では、アルコールおよび／または他の中枢神経系抑制剤の同時使用が警告されているが、現在まで、アゼラスチン点鼻薬の中枢神経系への影響を評価した研究はない。最近の研究では、プラセボ投与と比較して同程度の傾眠（約2％）が認められている[12][13]。

鼻腔スプレーの抗ヒスタミン薬（アゼラスチン製剤を含む）で無嗅覚症が起こる可能性がある[3]。

作用機序

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  1. 細胞内へのカルシウム流入抑制作用、5-リポキシゲナーゼの阻害作用、細胞内サイクリック AMP 上昇[14]作用、細胞膜安定化作用等により、肺組織、好中球、好酸球からのロイコトリエンC4、D4、B4の産生・遊離を抑制する。また、ロイコトリエンC4、D4の回腸及び気管支筋の収縮作用、ロイコトリエン B4の好中球遊走作用を抑制する[15][16][17][18]。
  2. 好塩基球および肥満細胞からのヒスタミンの遊離を抑制し、気管筋、回腸を用いた収縮反応において抗ヒスタミン作用を示す[18][19][20][21][22]。
  3. 本薬は、ロイコトリエンB4による好中球の遊走、PAFによる好酸球の遊走・浸潤を抑制する。また好中球からの活性酸素の産生を顕著に抑制する[17][23][24]。
  • モルモット及びラットの受身皮膚アナフィラキシー（PCA）反応、ロイコトリエン、PAF、ヒスタミン吸入によるモルモットの実験的喘息、イヌの実験的アレルギー性鼻炎、モルモットのアルサス反応（III型アレルギー反応）を低用量の経口投与で持続的に抑制する[25][26][27][28]。
  • 気道・鼻粘膜過敏性測定試験において、喘息患者およびアレルギー性鼻炎患者の気道・鼻粘膜の過敏性を低下させることが確認されている[29][30]。

薬物動態

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アゼラスチンの全身バイオアベイラビリティは、鼻腔内投与で約40％[31]、経口投与で約95%である[32]:14。最大血漿濃度（Cmax）は鼻腔内投与で2-3時間以内に、経口投与で約6時間[32]:13で観察される。排泄半減期は22時間、定常分布容積は14.5l/kg、血漿クリアランスは0.5l/h/kgである（静脈内投与および経口投与のデータに基づく）。また、経口投与量の約75％が糞便中に排泄される。経口投与したアゼラスチンの薬物動態は、年齢、性別、肝障害の影響を受けない[31]。

アゼラスチンは、シトクロムP450ファミリーによって酸化的に代謝され、N-デスメチルアゼラスチン（活性あり）と2つの不活性酸化代謝物（オキソ体と水酸化体）に変化する[31][32]:16。

出典

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  1. ^ Drugs.com Drugs.com international listings for azelastine Page accessed June 28, 2015
  2. ^ a b British national formulary : BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. (2018). pp. 1169. ISBN 9780857113382 
  3. ^ a b c d e f “Azelastine Hydrochloride Monograph for Professionals” (英語). Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. 3 March 2019閲覧。
  4. ^ a b Aronson, Jeffrey K. (2015) (英語). Meyler's Side Effects of Drugs: The International Encyclopedia of Adverse Drug Reactions and Interactions. Elsevier. p. 782. ISBN 9780444537164. https://books.google.de/books?id=NOKoBAAAQBAJ&pg=PA782 
  5. ^ “Azelastine ophthalmic (Optivar) Use During Pregnancy” (英語). Drugs.com. 26 March 2019閲覧。
  6. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006) (英語). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 548. ISBN 9783527607495. https://books.google.ca/books?id=FjKfqkaKkAAC&pg=PA548 
  7. ^ “NADAC as of 2019-02-27” (英語). Centers for Medicare and Medicaid Services. 3 March 2019閲覧。
  8. ^ “アゼプチン錠0.5mg／アゼプチン錠1mg 添付文書”. www.info.pmda.go.jp. PMDA. 2021年5月18日閲覧。
  9. ^ McNeely, W; Wiseman, LR (July 1998). “Intranasal azelastine. A review of its efficacy in the management of allergic rhinitis.”. Drugs 56 (1): 91–114. doi:10.2165/00003495-199856010-00011. PMID 9664202. 
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  11. ^ “Safety and efficacy of azelastine nasal spray (Astelin NS) for seasonal allergic rhinitis: a 4-week comparative multicenter trial”. Annals of Allergy, Asthma & Immunology 76 (2): 181–8. (February 1996). doi:10.1016/S1081-1206(10)63420-5. PMID 8595539. 
  12. ^ “Effectiveness of azelastine nasal spray compared with oral cetirizine in patients with seasonal allergic rhinitis”. Clinical Therapeutics 27 (5): 543–53. (May 2005). doi:10.1016/j.clinthera.2005.04.012. PMID 15978303. 
  13. ^ “Impact of azelastine nasal spray on symptoms and quality of life compared with cetirizine oral tablets in patients with seasonal allergic rhinitis”. Annals of Allergy, Asthma & Immunology 97 (3): 375–81. (September 2006). doi:10.1016/S1081-1206(10)60804-6. PMID 17042145. 
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