ファイル:Hypothetical scheme of HCMV dispersal and its possible involvement in the development of breast cancer.jpg
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概要
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English: Two potential scenarios could ultimately result in breast tumor after HCMV infection. (1) HCMV that is present in the milk could directly infect the mammary epithelial cells lining the duct responsible for converting most precursors into milk constituents and transporting them to the mammary lumen. Subsequently, macrophages present in breast tissue could be also infected by HCMV favoring a protumoral microenvironment. (2) HCMV present in blood (viremia) could infect circulating monocytes. Upon migration of infected monocytes into breast tissue, HCMV-infected macrophages could transmit the virus to mammary epithelial cells. Additionally, monocytes/macrophages are regarded as a prominent reservoir of HCMV infection. HCMV infection of monocytes/macrophages can reprogram them to acquire M1/M2 characteristics. M1 macrophages secrete pro-inflammatory cytokines and M2 macrophages secrete immuno-suppressive factors that can promote the progression of breast cancer. Tumor-associated macrophages (TAM) that are of poor prognosis during breast cancer and fuel the progression of the disease could be preferentially activated by HCMV.
日本語: ヒトサイトメガロウイルス（HCMV）感染によって、最終的には2通りの潜在的な方法で乳癌が発生しうる。（1）乳汁に存在するHCMV（HCMV present in milk）は、乳管に一列に並び、ほとんどの前駆物質を乳汁の成分に変換し、それらを腺腔側に輸送する、乳腺上皮細胞（mammary epthelial cells, luminal cells）に直接感染できる。その後、乳組織に存在するマクロファージ（macrophage）は、前腫瘍性の微小環境を好むHCMVに感染されうる。（2）ウイルス血症などで血中に存在するHCMVは、血中を循環する単球（monocyte）に感染できる。そのHCMVに感染した単球は、血管内皮細胞（endothelium）を通しての乳組織への遊走の際に、HCMVに感染したマクロファージ（infected macrophage）に分化しそしてウイルスを乳腺上皮細胞に輸送することができる。さらに、単球ないしはマクロファージはHCMVの主要な感染リザーバーである。HCMVは単球やマクロファージをM1ないしはM2の表現型へと分化させることができる。M1マクロファージ（M1 macrophage）はIL-6・TNF-αといった炎症誘発性サイトカインを産生し、対してM2マクロファージ（M2 macrophage）はIL-10・TGF-βといった乳癌の進行を促進できる免疫抑制因子を産生する。腫瘍の生存促進（promote tumor survival）・腫瘍生成（tumor development）によって、予後の悪い乳癌やその進行を加速させる腫瘍関連マクロファージ（tumor-associated macrophages；TAMs）は、HCMVによって優先的に活性化される。myoepithelium：筋上皮。 |
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| 原典 | Herbein G, Kumar A (2014). "The oncogenic potential of human cytomegalovirus and breast cancer". Frontiers of Oncology. 4: 230. PMCID: PMC4142708. PMID: 25202681. doi: 10.3389/fonc.2014.00230. |
| 作者 | Georges Herbein, Amit Kumar |
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