ラミニンα1
ラミニンα1（ラミニンアルファ1、英: laminin subunit alpha-1）は、 細胞外マトリックスにある細胞接着分子の タンパク質 ・ラミニンのサブユニットの1つである。ラミニンはα鎖、β鎖、γ鎖をそれぞれ1本ずつ持つヘテロ三量体である。α1は、α1、α2、α3、α4、α5、の5種類があるα鎖の1つ。ラミニンα1のヒト遺伝子はLAMA1[5][6]。
概要 編集
1979年、米国・NIHの国立歯科・頭蓋顔面研究所のジョージ・マーチン（G．R. Martin）らが、ドイツのマックス・プランク生化学研究所のティンプル（R．Timpl）と共同で、マウスのEHS肉腫から新しいタンパク質を精製し、基底膜の1つの層・ベーサルラミナ (basal lamina、基底板) の「lamina」にちなみ、ラミニン（laminin）と命名した[7]。
ラミニンはα鎖、β鎖、γ鎖をそれぞれ1本ずつ持つヘテロ三量体で、ラミニンα1は、5種類あるα鎖の１つである。ラミニンが細胞外マトリックス・タンパク質のフィビューリン-2（fibulin-2）に結合するとき、α1のアミノ酸番号654-665が結合部位である[8]。
ラミニンα1はラミニン-111を構成し、基底膜の形成、神経軸索の成長に必須のタンパク質である。特定の遺伝子を欠損させたマウス（遺伝子ノックアウト）で、受精卵の時期からラミニンα1遺伝子を欠損させると、胚発生の初期に死亡してしまう。成体になってから臓器あるいは時期特異的に遺伝子を欠損させる調節ノックアウトマウス（コンディショナルノックアウトマウス、conditional knock-out mouse）でラミニンα1を欠損させると、マウス小脳の形成・発達・機能が異常で、行動が異常になる[9]。
脚注 編集
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000101680 - Ensembl, May 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000032796 - Ensembl, May 2017
- ^ Human PubMed Reference:
- ^ Mouse PubMed Reference:
- ^ Nagayoshi T, Mattei MG, Passage E, Knowlton R, Chu ML, Uitto J (January 1990). “Human laminin A chain (LAMA) gene: chromosomal mapping to locus 18p11.3”. Genomics 5 (4): 932?5. doi:10.1016/0888-7543(89)90136-5. PMID 2591971.
- ^ “Entrez Gene: LAMA1 laminin, alpha 1”. 2013年8月14日閲覧。
- ^ Timpl R, Rohde H, Robey PG, Rennard SI, Foidart JM, Martin GR (Oct 1979). “Laminin--a glycoprotein from basement membranes”. J Biol Chem 254 (19): 9933-9937. PMID 114518.
- ^ Utani, A; Nomizu M, Yamada Y (January 1997). “Fibulin-2 binds to the short arms of laminin-5 and laminin-1 via conserved amino acid sequences”. J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 272 (5): 2814-2820. doi:10.1074/jbc.272.5.2814. ISSN 0021-9258. PMID 9006922.
- ^ Ichikawa-Tomikawa, N; Ogawa J, Douet V, Xu Z, Kamikubo Y, Sakurai T, Kohsaka S, Chiba H, Hattori N, Yamada Y, Arikawa-Hirasawa E (Jan 2012). “Laminin α1 is essential for mouse cerebellar development”. Matrix Biol 31 (1): 17-28. doi:10.1016/j.matbio.2011.09.002. PMC 3259268. PMID 21983115.
参考文献 編集
- Haaparanta T, Uitto J, Ruoslahti E, Engvall E (1991). “Molecular cloning of the cDNA encoding human laminin A chain.”. Matrix 11 (3): 151-160. PMID 1714537.
- Nissinen M, Vuolteenaho R, Boot-Handford R, et al. (1991). “Primary structure of the human laminin A chain. Limited expression in human tissues”. Biochem. J. 276 ( Pt 2) (Pt 2): 369-379. PMC 1151101. PMID 2049067.
- Taraboletti G, Rao CN, Krutzsch HC, et al. (1990). “Sulfatide-binding domain of the laminin A chain”. J. Biol. Chem. 265 (21): 12253-12258. PMID 2373692.
- Olsen D, Nagayoshi T, Fazio M, et al. (1989). “Human laminin: cloning and sequence analysis of cDNAs encoding A, B1 and B2 chains, and expression of the corresponding genes in human skin and cultured cells”. Lab. Invest. 60 (6): 772-782. PMID 2733383.
- Utani A, Nomizu M, Yamada Y (1997). “Fibulin-2 binds to the short arms of laminin-5 and laminin-1 via conserved amino acid sequences”. J. Biol. Chem. 272 (5): 2814-2820. doi:10.1074/jbc.272.5.2814. PMID 9006922.
- Schuger L, Skubitz AP, Zhang J, et al. (1997). “Laminin α1 Chain Synthesis in the Mouse Developing Lung: Requirement for Epithelial?Mesenchymal Contact and Possible Role in Bronchial Smooth muscle Development”. J. Cell Biol. 139 (2): 553-562. doi:10.1083/jcb.139.2.553. PMC 2139794. PMID 9334356.
- Ettner N, Gohring W, Sasaki T, et al. (1998). “The N-terminal globular domain of the laminin alpha1 chain binds to alpha1beta1 and alpha2beta1 integrins and to the heparan sulfate-containing domains of perlecan”. FEBS Lett. 430 (3): 217-221. doi:10.1016/S0014-5793(98)00601-2. PMID 9688542.
外部リンク 編集
- LAMA1 (laminin, alpha 1) - KOMP (Knockout Mouse Project) ノックアウトマウス・プロジェクト 2013年8月14日閲覧