ロキソプロフェン
ロキソプロフェン（Loxoprofen）、プロピオン酸系の消炎鎮痛剤。商品名はロキソニン（Loxonin）で、第一三共が発売し、後発医薬品も各社から発売されている。現在、よく使用されている抗炎症薬の一つである。
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| IUPAC命名法による物質名 | |
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(RS)-2-{4-[(2-oxocyclopentyl)methyl]phenyl}propanoic acid
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| 臨床データ | |
| 法的規制 |
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| 投与方法 | 経口、経皮貼布 |
| 薬物動態データ | |
| 血漿タンパク結合 | 97% |
| 代謝 | 肝臓 グルコヌリド化 |
| 半減期 | 75分 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別 | |
| CAS番号 (MeSH) |
68767-14-6 |
| ATCコード | M01AE (WHO) |
| PubChem | CID: 3965 |
| KEGG | D08149 |
| 化学的データ | |
| 化学式 | C15H18O3 |
| 分子量 | 246.302g/mol 304.314 g/mol（ナトリウム塩） |
目次
適用編集
禁忌事項編集
- 消化性潰瘍のある患者［プロスタグランジン生合成抑制により、胃の血流量が減少し消化性潰瘍が悪化することがある。］[1]
- 重篤な血液の異常のある患者［血小板機能障害を起こし、悪化するおそれがある。］[1]
- 重篤な肝障害のある患者［副作用として肝障害が報告されており、悪化するおそれがある。］[1]
- 重篤な腎障害のある患者［急性腎不全、ネフローゼ症候群等の副作用を発現することがある。］[1]
- 重篤な心機能障害のある患者［腎のプロスタグランジン生合成抑制により浮腫、循環体液量の増加が起こり、心臓の仕事量が増加するため症状を悪化させるおそれがある。］[1]
- 本剤の成分に過敏症の既往歴のある患者[1]
- アスピリン喘息（非ステロイド性消炎鎮痛剤等による喘息発作の誘発）またはその既往歴のある患者［アスピリン発作を誘発することがある。］[1]
- 妊娠末期の婦人[1]
一般的注意・副作用編集
- 発疹、かゆみ、皮膚障害、胃部不快感、腹痛、まれに間質性肺炎やアナフィラキシー様症状、肝障害や腎障害などが報告されている。また消化管出血、穿孔などを起こすこともあり、注意が必要。また、胃潰瘍、十二指腸潰瘍の患者および既往症のある者に対しては、症状を悪化させる可能性があるため充分な注意を必要とする。そのほか、劇症肝炎の報告や鬱血性心不全も報告されている[1]。
- 他の薬との飲み合わせに注意が必要。メトトレキサート（抗リウマチ薬）、キノロン系抗菌薬、ワルファリン（抗凝血薬）、チアジド系利尿薬、糖尿病薬その他[1]。
- アルコールは肝臓、胃などへの副作用を増幅する[1]。
- 高齢者には慎重に用いる[1]。
報告されている副作用編集
医薬品添付文書に記載されている、臨床試験中に報告された、一般的な副作用は次の通りである：吐き気、消化不良、消化器潰瘍・出血、肝臓酵素増大、下痢、ふらつき、塩および体液停留、高血圧[1]。また、まれな副作用は次の通りである：食道潰瘍、心不全、高カリウム血症、腎臓障害、昏迷、気管支痙攣、発疹、小腸・大腸の狭窄・閉塞、排尿困難[1]。
2016年3月、厚生労働省から日本製薬団体連合会に対して「使用上の注意」の改訂（薬生安発0322第1号）が通知され[2]。、その中でロキソプロフェンナトリウムの含有製剤（経口剤）について「小腸・大腸の狭窄・閉塞」の副作用に関しての追加がなされ、併せて「消化管穿孔」、「小腸・大腸の潰瘍」、「排尿困難」が記載された[3]。これを受け、一般用医薬品も同様に使用上の注意の改訂が行われ、「相談すること」の服用後に副作用の可能性がある症状に「小腸・大腸の狭窄・閉塞（吐き気・嘔吐、腹痛、腹部膨満等があらわれる）」が追記された[4]。
消化管障害に関する報告編集
NSAIDs服用による消化管障害に関して、2013年に、本剤の胃・十二指腸潰瘍の発現率に関する国内臨床データが発表された[5]。
対象と方法：40 - 74歳の健康成人に対し（試験前に内視鏡検査で胃・十二指腸潰瘍がないことが確認されている）、COX-2選択的阻害薬であるセレコキシブ bidとロキソプロフェン tid、およびプラセボを2週間投与し、投与終了後、内視鏡検査を実施し、胃・十二指腸潰瘍発現率について検討した。
結果：内視鏡で確認された胃・十二指腸潰瘍の発現率
- セレコキシブbid群→1.4%（1/74例）
- ロキソプロフェンtid群→27.6%（21/76例）
- プラセボ群→2.7%（1/37例）
セレコキシブ群はロキソプロフェン群よりも、胃・十二指腸潰瘍の発現率が有意に低く（p＜0.0001、Cochran-Mantel-Haenszel検定）、プラセボ群と同程度であった。
結論：この試験では、対象が健康成人であること、試験期間が短期であるという限界はあるものの、胃・十二指腸潰瘍発現率に関して、セレコキシブはロキソプロフェンに対する優越性が認められた。副作用に関しては、セレコキシブ群が31.6%（24/76例）、ロキソプロフェン群が50.0%（38/76例）、プラセボ群が18.9%（7/37例）であった。各副作用の重症度はいずれも低かった。
代謝編集
プロドラッグであり、肝臓、皮膚、筋肉でのカルボニル還元酵素の代謝により、体内で速やかに活性の高いtrans-OH型に変換される。発熱や炎症を引き起こす原因となるプロスタグランジンの生合成を抑制することで炎症を鎮め、腫れの抑え、鎮痛、解熱作用などを示す。
薬理的にはプロスタグランジンの合成酵素であるシクロオキシゲナーゼ(COX)を阻害することによる。
こうした非ステロイド性抗炎症薬 (NSAIDs) は、特徴として、鎮痛作用が強く消化器への副作用も強いが、ロキソプロフェンはプロドラッグであるため、体内で吸収されるまで作用を示さず、これによりNSAIDsの副作用である胃腸障害を軽減している[要出典]。
種類編集
種類としては、内服剤（錠剤・散剤・液剤）と外用剤（貼付剤・塗布剤）がある。
従来は処方箋医薬品のみであったが、一般用医薬品へのスイッチOTCが認められ、2011年には解熱鎮痛薬「ロキソニンS」が発売され、薬局での購入が可能となった[6]。2015年に入るとライオンや興和などの同業他社からも発売されるようになり、他の有効成分と組み合わせた配合剤も一般用医薬品として発売された。
2016年8月には外用剤もスイッチOTC化されて「ロキソニンSテープ」・「ロキソニンSテープL」・「ロキソニンSパップ」・「ロキソニンSゲル」が発売となり、内服剤同様に薬局での購入が可能となった[7]。
| 日本での包装例 | ||||
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出典編集
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o 第一三共株式会社 (2016年3月14日). “ロキソニン錠60mg・細粒10% (PDF)”. 医薬品医療機器総合機構. 2016年3月25日閲覧。
- ^ “「使用上の注意」の改訂について (PDF)”. 厚生労働省・生活衛生局安全対策課 (2016年3月22日). 2016年4月9日時点のオリジナル[リンク切れ]よりアーカイブ。2016年3月25日閲覧。
- ^ 使用上の注意 改訂 ロキソニン錠60mg・細粒10% 使用上の注意改訂のお知らせ 第一三共 (PDF)
- ^ “ロキソプロフェンNa水和物を含有する弊社の「解熱鎮痛薬」使用上の注意改訂のお知らせ”. 第一三共ヘルスケア株式会社 (2016年3月23日). 2016年3月25日閲覧。
- ^ Sakamoto C, Kawai T, Nakamura S, Sugioka T, Tabira J (2013). “Comparison of gastroduodenal ulcer incidence in healthy Japanese subjects taking celecoxib or loxoprofen evaluated by endoscopy: a placebo-controlled, double-blind 2-week study.”. Aliment Pharmacol Ther 37 (3): 346-54. doi:10.1111/apt.12174. PMID 23216412.
- ^ “頭痛、生理痛薬に「大型新人」 医療用から「寡占市場」に参入”. J-CASTニュース 2011年1月19日閲覧。
- ^ “ロキソニンS外用薬シリーズを新発売” (プレスリリース), 第一三共ヘルスケア株式会社, (2016年8月19日) 2016年8月25日閲覧。
出典編集
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