「発癌性」の版間の差分
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'''発癌性'''('''発がん性'''、はつがんせい)は、正常な[[細胞]]を[[悪性腫瘍|がん(悪性腫瘍)]]に変化させる性質。'''発癌性物質'''('''発がん性物質'''、はつがんせいぶっしつ)とは、発
がんは、がん抑制[[遺伝子]]の変異の蓄積や、環境因子などの複合的な要因によって発生すると考えられている。したがって、たとえば「[[水痘|水疱瘡]]はVZ[[ウイルス]](Varicella-zoster virus)の感染で起こる」といった原因と結果を単純に結び付けることは、がんの場合においては困難である。ある物質の発
== 発がんの機構 ==
[[19世紀]]において、発がんの機構は[[デンマーク]]のフィビガーの提唱する'''寄生虫発がん説'''と[[ドイツ]]の病理学者[[ウィルヒョウ]]の提唱する'''がん刺激説'''が対立していたが、[[1915年]]に[[日本]]の[[病理学]]者である[[山極勝三郎]]と[[市川厚一]]が、[[ウサギ]]を用いた実験において、[[コールタール]]を刺激物として実験的にがんを発生させることに成功した。
その後、発がんに関する研究が進むと、化学発がんは正常細胞が潜在的腫瘍細胞に変化する不可逆的な段階である「'''イニシエーション'''」と、潜在的腫瘍細胞がクローナルに増殖し、最終的には悪性化する可逆的な段階である「'''プロモーション'''」の複数の段階からなるという、『化学発がん二段階仮説』が提唱された。発がんイニシエーション、プロモーション作用を持つ化学物質を、それぞれ「発がんイニシエーター」、「発がんプロモーター」と呼ぶ。発がんプロモーターは単独では発
それまでに、[[化学物質]]だけでなく、[[放射線]]やウイルス感染が発がんに関与することが明らかとなっており、発がんイニシエーターが直接遺伝子に損傷を与えることは実験的にも明らかとなったが、「赤発」などの病理的関係はわかるものの、発がんプロモーションの機構についての解明は進まなかった。
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[[1980年代]]以降の[[分子生物学]]の急速な進展により、プロモーター作用とされていたものが複雑な細胞内シグナル伝達と遺伝子発現制御機構であることが明らかとなった。現在では、発がんには複数の遺伝子の順次変化が必要であるとする'''多段階発がん説'''が提唱されている。
したがって、実際の発がんは、発
また、[[慢性肝炎]]からのがん化や[[石綿|アスベスト]]吸入による[[肺癌]]の発病などは、DNA損傷に起因しない発がん機構をもち、いずれも長期間にわたる炎症反応ががん化を誘導するとされている。長期の炎症反応は、がん化を促す2つの効果、すなわち (1) 細胞増殖の活性化と、 (2) TNF-α、NF-κBを介した抗[[アポトーシス]]作用を引き起こす。がん化誘導において、(1) と (2) はがんの持つ槍と盾のようなものであるといえる。(1) で細胞増殖が活性化されると、DNA複製が通常より活発になる。その結果、DNA複製の際にエラーが起こりやすくなったり、外部因子に影響されやすくなって変異を導入してしまう。通常、このようなDNAの突然変異は[[p53]][[タンパク質]]などの働きによって修復されるが、(2) の作用によってp53の作用が打ち消された結果、正常なDNA修復が行われなくなり、発がんが誘導されるのである。(Nature, 431, 461-466, 2004 および PNAS, 103 (27), 10397-10402, 2006)
== 評価方法 ==
発
<!-- 折角ですが、IARCの一覧で個々の項目の具体例を示したので、割愛します。
== 発がんの可能性があると考えられるもの ==
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-->
== 発
[[世界保健機関]](WHO)の下部機関である'''[[国際がん研究機関]]'''(IARC)は、ヒトの疫学調査あるいは生物学的知見および動物実験結果に基づいて、純物質、混合物、生活環境の発
*グループ1 :作因(Agent)は,ヒトに対して発
(ヒトでの十分な証拠)
*グループ2A:作因は,ヒトに対して恐らく(probably)発
(ヒトでの限られた証拠,実験動物での十分な証拠)
*グループ2B:作因は,ヒトに対して発
(ヒトでの限られた証拠,実験動物での十分より少ない証拠)
*グループ3 :作因は,ヒトに対する発
(ヒトでの不適切な証拠,実験動物での限られた証拠)
*グループ4 :作因は,ヒトに対して恐らく(probably)発
(ヒトと実験動物での発
個々の物質・事例については『'''[[IARC発がん性リスク一覧]]'''』を参照のこと。
この評価は、発
== 発癌性を評価するその他の組織 ==
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