「分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ」の版間の差分

ERK1/2の活性化は以下のような機序で生じる。[[上皮増殖因子受容体]](英:Epidermal Growth Factor Receptor、EGFR)等の[[チロシンキナーゼ関連型受容体]]に[[リガンド]]が結合すると受容体細胞内[[タンパク質ドメイン|ドメイン]]の[[リン酸化反応|リン酸化]]が生じる。Grb2等の[[SH2ドメイン]]を含む[[アダプタータンパク質]]が受容体のリン酸化[[チロシン]]に結合すると、Grb2は[[SH3ドメイン]]を介してSosと結合し、Sosを活性化させる<ref>Schulze WX,Deng L and Mann M(2005)"Phosphotyrosine interactome of the ErbB-receptor kinase family"''Mol Syst Biol.'''''125''',0008 PMID 16729043</ref>。活性化したSosはRasの[[グアノシン二リン酸|GDP]]-[[グアノシン三リン酸|GTP]]交換反応によりRasを活性化させる<ref>Zarich N,Oliva JL,Martinez N,Jorge R,Ballester A,Gutierrez-Eisman S,Garcia-Vargas S and Rojas JN(2006)"Grb2 Is a Negative Modulator of the Intrinsic Ras-GEF Activity of hSos1"''Mol. Biol. Cell'''''17''',3591-7 PMID 16760435</ref>。以下、RasはMAPキナーゼカスケードへとシグナルを伝えていくが、RasはMAPキナーゼキナーゼキナーゼ(MAPKKK)であるRafを、RafはMAPキナーゼキナーゼであるMAPK/ERK kinase(MEK)を活性化し、このMEKによりERKの活性化が引き起こされる。ERKの活性化には[[Thr]]183及び[[Tyr]]185が重要な働きをしている。通常ERK1/2は[[細胞質]]に優位に存在するが、活性化されることにより[[核]]内へ移行して[[転写因子]]と相互作用することにより[[転写 (生物学)|転写]]の制御を行っている。この経路はPD98059、U0126等の[[薬品|薬物]]によって阻害される。