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{{複数の問題|出典の明記=2015年4月25日 (土) 14:19 (UTC)|正確性=2015年4月25日 (土) 14:19 (UTC)}}
'''フェニルケトン尿症''' (ふぇにるけとんにょうしょう、{{lang-en-short|'''Phenylketonuria'''}}) とは、先天的な酵素(または補酵素)の異常によって、[[フェニルアラニン]]の代謝が阻害され起こる[[疾病]]である。[[頭字語]]の'''PKU'''で呼ばれることもある。
 
== 概要 ==
{{出典の明記|date=2015年4月25日 (土) 14:19 (UTC)|section=1}}
[[フェニルアラニンヒドロキシラーゼ]]反応(フェニルアラニンから[[チロシン]]が生じる反応)における[[酵素]]または[[補酵素]]の機能的欠損によるフェニルアラニンの蓄積とその副産物の生成によって起り、早期に適切な治療を開始しないと精神遅滞を引き起こす。フェニルアラニン水酸化酵素の欠損が原因。[[日本]]では現在、全ての新生児に対し当疾患のスクリーニング([[新生児マススクリーニング]])を行い、早期治療に役立てている。湿疹が出やすい。
日本では新生児約8万人に1人の割合で起こる。先天性のアミノ酸代謝異常症の中では、最も多い。
 
==代謝の流れ==
{{出典の明記|date=2015年4月25日 (土) 14:19 (UTC)|section=1}}
===フェニルアラニンヒドロキシラーゼ反応===
[[チロシン]]は[[非必須アミノ酸]]であるが、これは[[フェニルアラニン]]から[[生合成]]できるためである(フェニルアラニンは必須アミノ酸)。[[フェニルアラニン]]の[[ベンゼン環]]に[[ヒドロキシル基]]が付加されるこの反応では、2つの[[酵素]]の[[活性]]が必要となる。
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===酵素・補酵素・その他のタンパクの欠損===
{{出典の明記|date=2015年4月25日 (土) 14:19 (UTC)|section=1}}
フェニルケトン尿症は次のタイプに分けることができる。
 
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===副産物の生成===
{{出典の明記|date=2015年4月25日 (土) 14:19 (UTC)|section=1}}
フェニルアラニンはチロシンとなって消費されないと蓄積し、普段活性の無いフェニルアラニントランスアミナーゼ活性が高まり、フェニルピルビン酸となる。フェニルピルビン酸はさらに代謝されてフェニル乳酸やフェニル酢酸、フェニルグルタミン酸となる。これらが[[血液脳関門]]の発達の悪い乳幼児期に蓄積すると、アミノ酸の細胞内へ輸送が阻害されるために、特に[[大脳]]の神経細胞が正常に成長できなくなる。これが致命的となり、治療が行われないと精神遅滞をきたす。
 
==症状==
{{出典の明記|date=2015年4月25日 (土) 14:19 (UTC)|section=1}}
前項で述べたように[[精神遅滞]]があげられる。また、チロシンから誘導される[[甲状腺ホルモン]]や[[メラニン]]、[[カテコールアミン]]の不足による各症状が起こる。具体的には、甲状腺ホルモンの不足によって原発性甲状腺機能低下症、メラニンが不足すると頭髪や皮膚の色が薄くなり、カテコールアミンが欠乏することで神経症状も呈する。ただし、チロシンは食餌中から摂取できるためこれらの症状があらわれないこともある。
 
== 診断 ==
{{出典の明記|date=2015年4月25日 (土) 14:19 (UTC)|section=1}}
フェニルアラニン誘導体を大量に含む尿となるので、ネズミの尿のようなにおいを放つ。
現在の日本では、血液を用いた[[新生児マススクリーニング]]で血中フェニルアラニンの高値が認められた場合、精密検査となり、BH4負荷テストによってビオプテリン代謝異常症と見分ける。BH4負荷テストは、BH4を大量に与えたときに血中のフェニルアラニンが一定量以上減少するかどうかをみるもので、古典的フェニルケトン尿症では減少がみられないが、ビオプテリン代謝異常症では減少する。
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===古典的フェニルケトン尿症===
{{出典の明記|date=2015年4月25日 (土) 14:19 (UTC)|section=1}}
現在、根治する方法は無い。しかしながら、原因が判明しているので低フェニルアラニン食を血中濃度と照らし合わせながら続ける対症療法が行われる。具体的には、フェニルアラニンを含まない特殊な栄養ミルクと、フェニルアラニンのもととなる蛋白質を含む一般の食事とを、厳密な計算のもと過不足なく摂取する(フェニルアラニンは必須アミノ酸であるため、一般の食事蛋白をゼロにはしない、コントロール下であれば、母乳も摂取可能である)。治療は生後できるだけ早期に開始し、特に、脳が発達中の乳児期から小児期は厳密にコントロールする。最近は、脳の発達が終わった後も、生涯治療を継続することが望ましいとされるようになってきた。
 
血中フェニルアラニン濃度の管理に注意しなければならないが、早期治療によって精神遅滞などは防ぐことができ、健常者と同様な生活を送ることができる。{{独自研究範囲|date=2015年4月25日 (土) 14:19 (UTC)|フェニルケトン尿症と名前がついてはいるものの、現在ではアレルギー等のように体質だと考えることもできる。}}
 
===ビオプテリン代謝異常症===