「デュロキセチン」の版間の差分

'''デュロキセチン'''（Duloxetine）は、[[セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬]]（SNRI）と呼ばれる第三世代の[[抗うつ剤|抗鬱剤]]の一つである。

日本では2010年4月に'''デュロキセチン塩酸塩'''(''Duloxetine HCl'')として、イーライリリー社及び塩野義製薬から'''サインバルタ^®'''の[[商標|商品名]]で薬価収載されている。

[[うつ病|鬱病]]・うつ鬱状態、糖尿病性神経障害に伴う疼痛、線維筋痛症に伴う疼痛

デュロキセチンは既存のSNRI（[[ミルナシプラン]]、[[:en:Venlafaxine|ベンラファキシン]]<ref>日本では未発売</ref>）と同様に[[セロトニン]](5-HT)及び[[ノルアドレナリン]](NA)の再取り込みを阻害し、[[シナプス]]間隙、細胞外の5-HTとNAの濃度を上昇させる。既存のSNRIと比べ、5-HT及びNA再取り込み阻害作用が強く、[[ドーパミン|ドパミン]](DA)再取り込み阻害作用は殆どない。第三世代の特徴としても、各神経物質受容体に対しての親和性が低く、抗コリン作用やα1拮抗作用による心毒性が少ないとされる。これらと5-HT, NA再取り込み作用の機序から、副作用を抑えた[[三環系抗うつ薬|三環系抗鬱薬]]と見ることができる。

DA濃度が高まり、前頭前皮質の血流が増加すると認知、情動行動などの改善にもつながることが、統合失調症患者にDAアゴニストの[[アンフェタミン]]を投与した結果の報告から分かる<ref name="11-06-01">{{Cite journal |coauthorsauthors=Daniel DG, Weinberger DR, Jones DW, et al|year=1991|title=The effect of amphetamine in regional cerebral blood flow during cognitive activation in schizophrenia|journal=J. Neurosci|volume=11|pages=pp. 1907-1917}}</ref>。

中断後症候群も他のSSRIやSNRIに比べて軽いという。<ref name="110803-01">{{Cite book ja-jp| author=Stephen M. Stahl| translator=仙波純一、松浦雅人、中山和彦、宮田久嗣| year=2010| title=精神薬理学エセンシャルズ -神経科学的基礎と応用-| edition=3| isbn=978-4895926409| pages=p. 570}}</ref>。

うつ鬱病患者には、大うつ鬱病エピソード以外にも付随する症状を伴っている場合が多い。特に、慢性疼痛や血管運動症状などがあり、それに付随する形でうつ鬱病患者では[[非ステロイド性抗炎症薬]]の使用量が多くなる傾向にある。

本剤の意識消失発作の発症頻度は0.27%27％と低いが、日本における発売後8ヵ月間で2例の意識消失発作を起こしたという報告があるので<ref name="10-12-26">{{Cite Journal|和書 | coauthors=山本 暢朋、相澤 玲、稲田 俊也| year=2011| month=1| title=多剤併用中の難治性うつ病患者にduloxetineを追加投与して意識消失発作がみられた2症例| journal=臨床精神薬理| volume=14| issue=1| pages=pp. 103-106| issn=1343-3474}}</ref>、注意が必要である。

1例目は手足を動かしていたことからけいれん痙攣発作である可能性が高く、2例目も発作時の脈拍、血圧が正常であったためにけいれん痙攣発作である可能性が高い<ref name="10-12-26" />。

一般的に抗うつ鬱剤はけいれん痙攣閾値を下げう得るので<ref name="10-12-30">{{Cite journal| coauthorsauthors=Pisani F, Oteri G, Costa C, Di Raimondo G, Di Perri R| year=2002| title=Effects of psychotropic drugs on seizure threshold.| journal=Drug Saf.| volume=25| issue=2| page=pp. 91-110| url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11888352| id=PMID 11888352}}</ref>、抗うつ鬱剤の多剤投与を行っている患者には特に注意を要す。

デュロキセチンは主に'''CYP1A2'''と'''CYP2D6'''で代謝され、各酸化的代謝にはCYP1A2が中程度に親和性を示し、特に5-hydroxy体と4-hydroxy体の酸化的代謝にはCYP2D6が強く親和性を示す。主要代謝物の活性価は低く、臨床では問題にならず、抗うつ鬱作用を発現させるのはデュロキセチンの未変化体であることが示唆される。

このことから、[[シトクロムP450|チトクロームP450]]に関与しないミルナシプランには劣るが<ref name="11-06-02">{{Cite journal|和書|coauthors=川崎博己、山本隆一、占部正信ほか|year=1991|journal=日本薬理雑誌|volume=98|issue=5|pages=pp. 345-355|title=新規抗うつ薬 milnacipran hydrochloride(TN-912)の脳波および循環器に対する作用|publisher=日本薬理学会|issn=0015-5691|}}</ref>、デュロキセチンの薬物相互作用は比較的少ないとされる。

* [[抗うつ薬|抗鬱薬]]