「ホスカルネット」の版間の差分

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'''ホスカルネット'''(Foscarnet)とは、[[抗ウイルス薬]]の一つ。[[ギ酸]]に[[リン酸]]が置換した構造を持つ。
 
[[サイトメガロウイルス]](CMV)[[感染症]]の治療に用いられる。商品名はホスカビル®。([[ノーベルファーマ]]製造販売))。
 
== 効能・効果 ==
# [[後天性免疫不全症候群]]患者におけるサイトメガロウイルス網膜炎<ref name=tenpu>{{cite web |url=http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/6250403A1033_2_01/ |title=点滴静注用ホスカビル注24mg/mL 添付文書 |date=2012-02 |accessdate=2015-02-06}}</ref>
# [[造血幹細胞移植]]患者におけるサイトメガロウイルス血症
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*感染予防に用いる事は出来ない
 
海外ではCMVの治療の他、[[単純ヘルペスウイルス]](HSV-1、HSV-2)の治療に用いられる。また、既治療の[[ヒト免疫不全ウイルス|HIV]]の{{仮リンク|救済療法|en|salvage therapy}}にも用いられる<ref>{{Cite journal |author=Canestri A, Ghosn J, Wirden M, ''et al.'' |title=Foscarnet salvage therapy for patients with late-stage HIV disease and multiple drug resistance |journal=Antivir. Ther. (Lond.) |volume=11 |issue=5 |pages=561–6 |year=2006 |pmid=16964823 |doi=}}</ref><ref>{{Cite journal |author=Mathiesen S, Dam E, Roge B, ''et al.'' |title=Long-term foscarnet therapy remodels thymidine analogue mutations and alters resistance to zidovudine and lamivudine in HIV-1 |journal=Antivir. Ther. (Lond.) |volume=12 |issue=3 |pages=335–43 |year=2007 |pmid=17591023 |doi=}}</ref><ref>{{Cite journal |author=Meyer PR, Rutvisuttinunt W, Matsuura SE, So AG, Scott WA |title=Stable complexes formed by HIV-1 reverse transcriptase at distinct positions on the primer-template controlled by binding deoxynucleoside triphosphates or foscarnet |journal=J. Mol. Biol. |volume=369 |issue=1 |pages=41–54 |year=2007 |pmid=17400246 |doi=10.1016/j.jmb.2007.03.006 |url=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022-2836(07)00335-X |pmc=1986715}}</ref>。
 
== 作用機序 ==
この[[ホスホン酸]]の構造は[[ピロリン酸]]に類似している<ref name="pmid17400246">{{Cite journal |author=Meyer PR, Rutvisuttinunt W, Matsuura SE, So AG, Scott WA |title=Stable complexes formed by HIV-1 reverse transcriptase at distinct positions on the primer-template controlled by binding deoxynucleoside triphosphates or foscarnet |journal=J. Mol. Biol. |volume=369 |issue=1 |pages=41–54 |date=May 2007 |pmid=17400246 |pmc=1986715 |doi=10.1016/j.jmb.2007.03.006 |url=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022-2836(07)00335-X}}</ref>ので、ヒトのDNA合成酵素を阻害しない濃度で選択的にウイルスの[[DNAポリメラーゼ]]のピロリン酸結合部位に結合して、ウイルスのDNA合成を阻害する<ref name=tenpu/>。
 
[[アシクロビル]]や[[ガンシクロビル]]既治療のHSV、CMVは変異プロテインキナーゼ({{仮リンク|チミジンキナーゼ|en|thymidine kinase}}やUL97(キナーゼ活性が有る))を持っている事がり、その場合はこれらの[[抗ウイルス剤]]に耐性を示す。しかし、ホスカルネットはウイルス性プロテインキナーゼに因る活性化が不要であり、アシクロビルやガンシクロビルに耐性のHSV、CMV感染症にも有用である。しかしながら、アシクロビル・ガンシクロビル耐性変異がホスカルネットに耐性を示す場合も見られる<ref name="pmid17926642">{{Cite journal |author=Bonnafous P, Naesens L, Petrella S, ''et al.'' |title=Different mutations in the HHV-6 DNA polymerase gene accounting for resistance to foscarnet |journal=Antivir. Ther. (Lond.) |volume=12 |issue=6 |pages=877–88 |year=2007 |pmid=17926642 |doi=}}</ref><ref name="pmid16415021">{{Cite journal |author=Tchesnokov EP, Gilbert C, Boivin G, Götte M |title=Role of helix P of the human cytomegalovirus DNA polymerase in resistance and hypersusceptibility to the antiviral drug foscarnet |journal=J. Virol. |volume=80 |issue=3 |pages=1440–50 |date=February 2006 |pmid=16415021 |pmc=1346920 |doi=10.1128/JVI.80.3.1440-1450.2006 |url=http://jvi.asm.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=16415021}}</ref>。
 
== 副作用 ==
添付文書に重大な副作用として記載されているものは、ショック、'''急性腎不全'''※、心不全*、心停止*、血栓性静脈炎※、痙攣発作※、テタニー*、呼吸抑制*、麻痺性イレウス*、失語症*、痴呆*、横紋筋融解症、敗血症※である。<br/>※:発現率:1〜10%、*:1%未満、未記載:頻度不明
 
その他、10%以上に発現する副作用として、貧血、血中ヘモグロビン減少、顆粒球減少、'''腎機能異常'''、低マグネシウム血症、低カリウム血症、低カルシウム血症、悪心・嘔吐、知覚異常、頭痛、発熱が挙げられている。
 
== 参考資料 ==
{{Reflist|colwidth=30em}}