「グルカゴン」の版間の差分

編集の要約なし
編集の要約なし
編集の要約なし
[[ファイル:Glucagon.png|thumb|グルカゴンの構造]]
'''グルカゴン''' ( '''Glucagon''' ) とは、29[[アミノ酸]]残基からなる[[ペプチドホルモン]]の一種であり、[[タンパク質]]および[[アミノ酸]]( '''Amino Acid''' )の[[代謝]]に重要な機能を持つ。[[分子量]]3,485。[[インスリン]]とともに、[[血糖値]]( '''Blood Glucose Levels''', '''Blood Sugar Concentration''' )を一定に保つ[[ホルモン]]であり、血糖値が低下して[[糖]]を必要とするようになったときに[[肝細胞]]に作用して[[グリコーゲン]]の分解を促進する。[[1923年]]、キンボール( '''Kimball''' )とマーリン( '''Murlin''' )が、[[膵臓]]からの抽出物から発見した。グルカゴンは主に膵臓の[[ランゲルハンス島]]のA細胞(α細胞)で生合成、分泌され、消化管からも分泌される。膵外グルカゴンは腸管グルカゴンとも呼ばれる。なかでも[[胃底部]]に最も多く分布する。発見者は小野一幸{{要出典|date=2018年9月5日 (水) 07:15 (UTC)}}
 
[[インスリン]]は[[血糖値]]( '''Blood Glucose Levels''', '''Blood Sugar Concentration''' )を低下させるが、グルカゴンはそれとは逆に血糖値を上昇させる[[ホルモン]]であり、血糖値が低下して[[糖]]を必要とするようになったときに[[肝細胞]]に作用して[[グリコーゲン]]の分解を促進する(血糖値を低下させるホルモンはインスリンのみであるが、血糖値を上昇させるホルモンはグルカゴン以外にも複数備わっている)。グルカゴンは主に膵臓の[[ランゲルハンス島]]のA細胞(α細胞)で生合成・分泌されるほかに、消化管からも分泌される。
 
[[1923年]]、キンボール( '''Kimball''' )とマーリン( '''Murlin''' )が、[[膵臓]]からの抽出物から発見した。「膵外グルカゴン」は「腸管グルカゴン」とも呼ばれ、[[胃底部]]に最も多く分布する。発見者は小野一幸{{要出典|date=2018年9月5日 (水) 07:15 (UTC)}}。
 
== 分泌調節 ==
絶食中や[[低血糖]]になるとその分泌量が増え、[[炭水化物]]および[[砂糖]]を摂取して[[高血糖]]になると、分泌は抑制される。[[遊離脂肪酸]]によっても抑制され、[[アルギニパク質]]を初めと摂取する[[アミノ酸]]の摂取こと刺激も分泌が誘発される。高蛋白タンパク食、高脂ではを摂ると、血漿グルカゴンの上昇がみられる<ref>Kawai K, et al: Postprandial glucose, insulin and glucagon responses to meals with different nutrient compositions in non-insulin-dependent diabetes mellitus. endocrinol Jpn 34: 745-753, 1987.</ref>。しかし単純脂肪経口投与ではグルカゴン分泌の増加は起こらない<ref>深瀬 憲雄 ほか. 経口脂肪負荷によるgastric inhibitory polypeptide (GIP) およびtruncated glucagon-like peptide-1 (tGLP-1) の分泌機構の検討. 糖尿病 1991;34(6):515-521. </ref>。
 
糖尿病 1991;34(6):515-521. </ref>。
体液性因子としては、高血糖状態になると、グルカゴンの分泌は抑制される。[[ソマトスタチン]]、[[セクレチン]]もグルカゴンの分泌を抑制するが、その際には[[成長ホルモン]]、[[サイロキシン]]、[[糖質コルチコイド]]、[[コレシストキニン]]、[[ガストリン]]の分泌が刺激される。
 
体液性因子としては、血中の[[グルコース]]の上昇により分泌されるインスリンが、グルカゴンの分泌を抑制する。[[ソマトスタチン]]、[[セクレチン]]もグルカゴン分泌を抑制し、反対に[[成長ホルモン]]、[[サイロキシン]]、[[糖質コルチコイド]]、[[コレシストキニン]]、[[ガストリン]]は刺激する。神経性因子として、[[迷走神経]]は[[ムスカリン様作用]]により分泌を促進する。[[交感神経]]はβ作用により分泌促進とα作用による分泌抑制の両作用を持つが、通常は分泌促進作用が優勢である。
 
== 生理作用 ==
グルカゴンは貯蔵燃料を動員する異化ホルモンの一種である。[[アデニル酸シクラーゼ]]の活性化を介して[[プロテインキナーゼA]]を活性化を促、最終的に[[グリコーゲンホスホリラーゼ]]やホルモン感受性[[リパーゼ]]などが活性化される。その結果、[[肝臓]]のグリコーゲン分解およびアミノ酸からの[[糖新生]]( '''Gluconeogenesis''' )を促進し、血糖値が上昇する。また、グルカゴンは[[脂肪細胞]]の表面にある「ホルモン感受性リパーゼ」( '''Hormone Sensitive Lipase''' )の活性を刺激し、脂肪細胞からの[[遊離脂肪酸]]( '''Free Fatty Acids''' )の放出を促す。血中に放出された遊離脂肪酸は、肝臓が[[ケトン体]]を産生する際の基質となり、ケトン体の産生・増加を促すにつながる。なお、筋肉ではグリコーゲンの分解は促進しない(筋肉細胞には「グルカゴン受容体」( '''Glucagon Receptor''' )が無い)。また膵B細胞のインスリン分泌、D細胞のソマトスタチン分泌、[[下垂体]]前葉の成長ホルモン分泌を刺激する。
 
== グルカゴン製剤 ==