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神経内分泌腫瘍(しんけいないぶんぴつしゅよう、: Neuroendocrine tumor:NET)とは、一般的には神経内分泌細胞(ホルモン産生細胞)から発生する腫瘍のこと。

旧来、「カルチノイド腫瘍」と呼ばれていたもの等を含む。

目次

歴史編集

1907年ドイツミュンヘン大学のSiegfried Oberndorferにて「(carcinoma-like:癌に類似する)」の「 karzinoide(Carcinoid:カルチノイド)」として報告されて以来、病理学的な解析進歩から分類の変遷を経ている。

病理編集

 
膵神経内分泌腫瘍 Neuroendocrine tumor of pancreas.

HE染色

 
膵神経内分泌腫瘍シナプトフィジン(IHC) Neuroendocrine tumor of pancreas.(synaptophysin)
  • 免疫染色
    • Ki-67 index
    • chromogranin A
    • synaptophysin
    • CD56
    • Somatostatin receptor type 2

臓器編集

全身臓器に発生する。食道十二指腸小腸虫垂直腸等の消化管・膵臓と、等に好発する。脳下垂体子宮胆嚢等での報告もある。

分類編集

比較的好発する以下の2つの分野においては以下の通り分類されている。

消化管・膵臓編集

胃や腸の「消化管」と「膵臓」については「カルチノイド」という名称は廃止され「神経内分泌腫瘍」として表記される。WHO(世界保健機関)附属の「IARC:International Agency for Research on Cancer (国際がん研究機関)」発行の分類に則り表記されている。

  • 1980 WHO Classification
  • 2000 WHO Classification(消化管)
  • 2004 WHO Classification(膵臓)
  • 2010 WHO Classification
1980 WHO Classification 2000/2004 WHO Classification 2010 WHO Classification
Carcinoid Well-differentiated endocrine tumor


Well-differentiated endocrine carcinoma


Poorly differentiated endocrine carinoma/small-cell carcinoma

Neuroendocrine tumor Grade 1
mitotic count <2/ 10HPF
Ki67 index ≤2%
Neuroendocrine tumor Grade 2
mitotic count 2-20/ 10HPF
Ki67 index 3-20%
Neuroendocrine carcinoma
mitotic count >20/ 10HPF
Ki67 index >20%
Mucocarcinoid
Mixed forms carcinoid-adenocarcinoma
Mixed exocrine-endocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma
Pseudotumour lesions Tumour-like lesions Hyperplastic and preneoplastic lesions

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肺については「肺癌」の分類の1つとして記載されている。2004年分類と2015年分類の大きな違いは、「肺小細胞癌」と「カルチノイド腫瘍」は別の独立した分類であったものが、「神経内分泌腫瘍」として統合されていることにある。

  • 1967 WHO Classification
  • 1981 WHO Classification
  • 1999 WHO Classification
  • 2004 WHO Classification
  • 2015 WHO Classification
2004 WHO Classification 2015 WHO Classification
Adenocarcinoma
Squamous cell carcinoma
Small cell carcinoma
Carcinoid tumors
 *Typical carcinoid tumor
 *Atypical carcinoid tumor
Large cell carcinoma
Adenosquamous carcinoma
Sarcomatoid carcinomas
etc.
Adenocarcinoma
Squamous cell carcinoma
Neuroendocrine tumors
 *Small cell carcinoma
   Combined small cell carcinoma
 *Large cell neuroendocrine carcinoma
   Combined large cell neuroendocrine carcinoma
 *Carcinoid tumors
  **Typical carcinoid tumor
  **Atypical carcinoid tumor
 *Preinvasive lesion
   Diffuse idiopathic pulmonary neuroendocrine cell hyperplasia
Large cell carcinoma
Adenosquamous carcinoma
Sarcomatoid carcinomas
etc.

診断編集

以下の検査が診断に有用である。

  • 腫瘍マーカー:クロモグラニンAが特に有用だが、保険適応がない。
  • CT
  • MRI
  • PET-CT
  • ソマトスタチン受容体シンチグラフィー

治療編集

消化管・膵臓編集

  • 外科手術:基本的に切除可能であれば手術での根治切除術を行っていく。消化管原発においては定型リンパ節郭清を同時に行う。
  • ラジオ波焼灼術
  • 肝動脈塞栓術
  • 化学療法:切除不能例や再発転移例において行われる。以下が用いられる。
  • 分子標的薬
    • エベロリムス(アフィニトール®):膵原発NETを対象としたRADIANT-3試験[1]、消化管・肺原発NETを対象としたRADIANT-4試験[2]でいずれもプラセボと比較して有意に無増悪生存期間を延長した。
    • スニチニブ(スーテント®):膵原発NETのみに適応。A6181111試験でプラセボと比較して有意に無増悪生存期間を延長した。
  • 細胞障害性薬剤
    • ストレプトゾシン(STZ:ザノサー®):NPC-10試験(第I/II相試験)をもとに保険承認された。
    • 5-FU+STZ
    • ドキソルビシン+STZ
    • CDDP+VP-16:肺小細胞癌に準ずる;保険未承認。
  • ソマトスタチンアナログ:内分泌症状(カルチノイド症候群)の改善目的としても用いられる。
    • オクトレオチド(サンドスタチン®):消化管原発NETのみに適応。PROMID試験で無増悪期間を有意に延長した。
    • ランレオチド(ソマチュリン®):消化管・膵原発NETを対象としたCLARINET試験でプラセボと比較して有意に無増悪生存期間を延長した。

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基本的に肺癌治療に準じて行われる。

RADIANT-4試験の結果に基づいて、エベロリムスも適応を有している。

関連編集

  • ^ Yao, James C.; Shah, Manisha H.; Ito, Tetsuhide; Bohas, Catherine Lombard; Wolin, Edward M.; Van Cutsem, Eric; Hobday, Timothy J.; Okusaka, Takuji et al. (2011-02-10). “Everolimus for advanced pancreatic neuroendocrine tumors”. The New England Journal of Medicine 364 (6): 514–523. doi:10.1056/NEJMoa1009290. ISSN 1533-4406. PMC: 4208619. PMID 21306238. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21306238. 
  • ^ Yao, James C.; Fazio, Nicola; Singh, Simron; Buzzoni, Roberto; Carnaghi, Carlo; Wolin, Edward; Tomasek, Jiri; Raderer, Markus et al. (2016-03-05). “Everolimus for the treatment of advanced, non-functional neuroendocrine tumours of the lung or gastrointestinal tract (RADIANT-4): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study”. Lancet (London, England) 387 (10022): 968–977. doi:10.1016/S0140-6736(15)00817-X. ISSN 1474-547X. PMC: 6063317. PMID 26703889. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26703889.