SN-38
SN-38は抗腫瘍効果を有する化合物である。 これはイリノテカンの活性代謝物（カンプトテシン類縁物質 - トポイソメラーゼI阻害剤）であり、イリノテカン自体の1000倍の活性を持つ。In vitro 細胞毒性試験の結果を見ると、SN-38の効力はイリノテカンと比較して2倍から2000倍まで変動する[1]。
| SN-38 | |
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別称 7-Ethyl-10-hydroxy-camptothecin | |
| 識別情報 | |
| CAS登録番号 | 86639-52-3 
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| PubChem | 104842 |
| ChemSpider | 94634 
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| UNII | 0H43101T0J
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| ChEBI | |
| ChEMBL | CHEMBL837
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| 6925 | |
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| 特性 | |
| 化学式 | C22H20N2O5 |
| モル質量 | 392.404 g/mol |
| 特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。 | |
SN-38は、カルボキシルエステラーゼによるイリノテカンの加水分解により形成され、UGT1A1によるグルクロン酸抱合により代謝される。
SN-38の代謝不良に繋がるUGT1A1の変異は白人の約10％に存在し、SN-38グルクロニドの形で体から排泄されにくいため、イリノテカンの毒性が上昇する[2]。
SN-38とそのグルクロニドは、胆汁と腸に排泄される。イリノテカンを投与された患者の約25％が経験する下痢および骨髄抑制の症状を引き起こす。
更に、腸管内でSN-38が脱抱合されて再度吸収され腸肝循環するので、下痢が重篤化し易い[3]。
関連項目 編集
- NK012 - SN-38をドラッグデリバリーシステムに組み込んだ製剤
- サシツズマブ ゴビテカン - 細胞毒性薬としてSN-38を使用する抗体薬物複合体
参考文献 編集
- ^ http://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=533
- ^ O'Dwyer PJ, Catalano RB (October 2006). “Uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 and irinotecan: practical pharmacogenomics arrives in cancer therapy”. J. Clin. Oncol. 24 (28): 4534–8. doi:10.1200/JCO.2006.07.3031. PMID 17008691.
- ^ “FOLFIRI療法 Q&A”. 東京都病院経営本部. 2021年4月22日閲覧。