ロテプレドノール

Loteprednol etabonate
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 Chloromethyl 17-ethoxycarbonyloxy-11-hydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-17-carboxylate;
臨床データ
販売名	Lotemax
Drugs.com	Micromedex Detailed Consumer Information
胎児危険度分類	US: C ; ;
法的規制	US: ℞-only ;
薬物動態データ
生物学的利用能	None
血漿タンパク結合	95%
代謝	エステル加水分解
代謝物質	Δ1-コルチエン酸とそのエタボン酸塩
作用発現	≤2 hrs (アレルギー性結膜炎)
半減期	2.8 hrs
データベースID
CAS番号;	82034-46-6
ATCコード	S01BA14 (WHO)
PubChem	CID: 444025
IUPHAR/BPS	7085
DrugBank	DB14596
ChemSpider	392049
UNII	YEH1EZ96K6
KEGG	D01689
ChEBI	CHEBI:31784
ChEMBL	CHEMBL1200865
別名	11β,17α,Dihydroxy-21-oxa-21-chloromethylpregna-1,4-diene-3,20-dione 17α-ethylcarbonate
化学的データ
化学式	C24H31ClO7
分子量	466.96 g·mol−1
	SMILES CCOC(=O)O[C@@]1(CC[C@@H]2[C@@]1(C[C@@H]([C@H]3[C@H]2CCC4=CC(=O)C=C[C@]34C)O)C)C(=O)OCCl;
	InChI InChI=1S/C24H31ClO7/c1-4-30-21(29)32-24(20(28)31-13-25)10-8-17-16-6-5-14-11-15(26)7-9-22(14,2)19(16)18(27)12-23(17,24)3/h7,9,11,16-19,27H,4-6,8,10,12-13H2,1-3H3/t16-,17-,18-,19+,22-,23-,24-/m0/s1 ; Key:DMKSVUSAATWOCU-HROMYWEYSA-N ;
物理的データ
融点	220.5 - 223.5 °C (428.9 - 434.3 °F)
水への溶解量	0.0005 mg/mL (20 °C)
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ロテプレドノール（英: loteprednol）は、そのエステルであるエタボン酸ロテプレドノール（ロテプレドノールエタボナート、英: loteprednol etabonate）の形で、眼の炎症の治療に用いられる副腎皮質ホルモンである。ボシュロムからLotemax^[1]、Loterexの名称で販売されている。

特許は1980年に取得され、1998年に医療用途で承認された^[2]。

医学的用途

ロテプレドノールは、眼の手術後の炎症の低減^[1]、ドライアイ、季節性アレルギー性結膜炎（英語版）^[3]などに利用される。

禁忌

副腎皮質ホルモンは免疫抑制作用があるため、ロテプレドノールは、ウイルス、真菌、マイコバクテリウムによる眼の感染症の患者に対しては禁忌である^[1]^[3]^[4]。

有害作用

ゲル製剤による治療が行われた患者で一般的な有害作用は、前房の炎症（5%）、眼痛（2%）、異物感（2%）である^[5]。

相互作用

ロテプレドノールの長期（10日以上）の使用は眼圧の上昇を引き起こすため、緑内障の治療の妨げとなる可能性がある。薬剤は点眼後、非常にゆっくりと血中に吸収されるため血中濃度は極めて低い濃度に限定され、経口など点眼以外の経路で摂取した薬剤との相互作用の可能性は極めて低い^[1]。

薬理

作用機序

→詳細は「糖質コルチコイド § 作用機序」を参照

薬物動態

エタボン酸ロテプレドノールとその不活性代謝産物であるΔ¹-コルチエン酸およびΔ¹-コルチエン酸エタボナートは、経口投与後した場合でも血流中に検出されない。ロテプレドノール点眼薬を42日間にわたって投与した患者を対象とした研究では、臨床的意義のあるレベルで薬物が血流に到達したことを示す、副腎皮質機能抑制は認められなかった^[1]。

動物研究では、ステロイドホルモン受容体（英語版）に対する親和性はデキサメタゾンの4.3倍であった^[1]。

レトロメタボリックドラッグデザイン

エタボン酸ロテプレドノールは、レトロメタボリックドラッグデザイン（英語版）によって開発された。いわゆる「ソフトドラッグ」であり、不活性な物質へ代謝されるようデザインされている。代謝産物はΔ¹-コルチエン酸とそのエタボン酸塩であり、これらはヒドロコルチゾンの不活性代謝産物であるコルチエン酸の誘導体である^[1]^[4]^[6]。

天然に産生される副腎皮質ホルモンであるコルチゾール。医薬品として利用される場合にはヒドロコルチゾンと呼ばれる。
ロテプレドノールの不活性代謝産物であるΔ¹-コルチエン酸
ヒドロコルチゾンの不活性代謝産物であるコルチエン酸

化学

エタボン酸ロテプレドノールはロテプレドノールとエタボン酸（英語版）（エチル炭酸）のエステルである。純粋な化合物の融点は 220.5 °C (428.9 °F) から 223.5 °C (434.3 °F) の間である。水への溶解度は1:2,000,000であり^[4]、そのため眼科用には軟膏、ゲルまたは懸濁液の形で製剤される^[3]。

ロテプレドノールは副腎皮質ホルモンの一種である。ヒドロコルチゾンのような古典的な副腎皮質ホルモンのケトン側鎖は、切断可能なエステルに置き換えられており、これが迅速な不活性化の理由となっている^[7]。

ヒドロコルチゾール

エタボン酸ロテプレドノール

化学合成

^[8]

出典

^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g Haberfeld H, ed. (2015). Austria-Codex (in German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag
^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006) (英語). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 488. ISBN 9783527607495
^ ^a ^b ^c “Loteprednol (Professional Patient Advice)” (英語). Drugs.com. 2021年8月29日閲覧。
^ ^a ^b ^c Arzneistoff-Profile : Basisinformation uber arzneiliche Wirkstoffe. U. Fricke, V. Dinnendahl, Arbeitsgemeinschaft fur Pharmazeutische Information. Frankfurt am Main: Govi-Verlag. (1982). ISBN 3-7741-9846-2. OCLC 8776185. https://www.worldcat.org/oclc/8776185
^ “Highlights of Prescribing Information: Lotemax”. 2021年9月4日閲覧。
^ Bodor N, Buchwald P (2002). "Design and development of a soft corticosteroid, loteprednol etabonate". In Schleimer RP, O'Byrne PM, Szefler SJ, Brattsand R (eds.). Inhaled Steroids in Asthma. Optimizing Effects in the Airways. Lung Biology in Health and Disease. 163. Marcel Dekker, New York. pp. 541–564.
^ Pavesio, C. E.; Decory, H. H. (2008-04). “Treatment of ocular inflammatory conditions with loteprednol etabonate”. The British Journal of Ophthalmology 92 (4): 455–459. doi:10.1136/bjo.2007.132621. ISSN 1468-2079. PMID 18245274.
^ Druzgala, P.; Hochhaus, G.; Bodor, N. (1991-02). “Soft drugs--10. Blanching activity and receptor binding affinity of a new type of glucocorticoid: loteprednol etabonate”. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 38 (2): 149–154. doi:10.1016/0960-0760(91)90120-t. ISSN 0960-0760. PMID 2004037.