化学結合型Fab(Chemically linked Fab)とは、2つの異なる抗原に結合する抗体抗原結合部位断片が、化学的に結合した人工抗体を形成しているペプチドであり、二重特異性抗体の一種である。これらは、2つの異なるモノクローナル抗体の抗原結合部位(FabまたはFab')であり、チオエーテルのような化学的手段で結合されている[1][2]。通常、Fabの一方は腫瘍抗原(CD30英語版など)に結合し、もう一方は免疫細胞の表面にあるタンパク質(マクロファージのFc受容体など)に結合する。この様にして、腫瘍細胞は免疫細胞に付着し、免疫細胞は腫瘍細胞を破壊する[3]

化学的に結合したFabsの例:2つのFab'フラグメントがチオエーテルで結合し、F(ab')2となる。この分子は、腫瘍抗原CD30を介して腫瘍細胞と結合し、Fc受容体を介してマクロファージと結合する。

1990年代後半から2000年代前半にかけて、様々な種類の癌の治療を目的として、化学的に結合したFabを用いた臨床試験が行われた。初期の結果は有望であったが[3][4]、製造コストが高かったため、このコンセプトは中止された[5]

二重特異性T細胞誘導抗体(BiTE抗体)は、同様の作用メカニズムを採用しているが、コストが低い。

参考資料 編集

  1. ^ Karpovsky, B.; Titus, J. A.; Stephany, D. A.; Segal, D. M. (1984). “Production of target-specific effector cells using hetero-cross-linked aggregates containing anti-target cell and anti-Fc gamma receptor antibodies”. The Journal of Experimental Medicine 160 (6): 1686–1701. doi:10.1084/jem.160.6.1686. PMC 2187539. PMID 6239899. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2187539/. 
  2. ^ Glennie, M. J.; McBride, H. M.; Worth, A. T.; Stevenson, G. T. (1987). “Preparation and performance of bispecific F(ab' gamma)2 antibody containing thioether-linked Fab' gamma fragments”. Journal of Immunology 139 (7): 2367–2375. PMID 2958547. 
  3. ^ a b Borchmann, P.; Schnell, R.; Fuss, I.; Manzke, O.; Davis, T.; Lewis, L. D.; Behnke, D.; Wickenhauser, C. et al. (2002). “Phase 1 trial of the novel bispecific molecule H22xKi-4 in patients with refractory Hodgkin lymphoma”. Blood 100 (9): 3101–3107. doi:10.1182/blood-2001-12-0295. PMID 12384405. 
  4. ^ Link, B. K.; Kostelny, S. A.; Cole, M. S.; Fusselman, W. P.; Tso, J. Y.; Weiner, G. J. (1998). “Anti-CD3-based bispecific antibody designed for therapy of human B-cell malignancy can induce T-cell activation by antigen-dependent and antigen-independent mechanisms”. International Journal of Cancer 77 (2): 251–256. doi:10.1002/(SICI)1097-0215(19980717)77:2<251::AID-IJC14>3.0.CO;2-E. 
  5. ^ Entwicklung und Charakterisierung bispezifischer Antikörper-Derivate zur Immuntherapie CD19-positiver Leukämien und Lymphome” [Development and characterisation of bispecific antibody derivatives for the immunotherapy of CD19-positive leukaemia and lymphoma] (German, English). Erlangen-Nürnberg: Friedrich-Alexander-Universität (2008年). 2021年8月10日閲覧。