|
このように、医薬品が発売される時点では、その薬剤の安全性はいわば[[仮免許]]の状態であるため、実際の臨床現場での使用を経て、安全性情報を蓄積してゆくことが非常に重要となる。また、安全性の追求と患者の利便性は時に相反するため、患者の利便性を担保しつつ安全性を追求するためには、[[副作用|有害事象]]を確実に把握できる報告システムと、[[偶然]]を超えるレベルで[[副作用|有害事象]]が生じた場合に警告する体制の構築が必要である。
== 世界的な薬害 ==
; [[イソトレチノイン ]]（アキュテインなど）▼: [[ニキビ]]治療薬[[イソトレチノイン]]使用中の妊娠は、出生者の約1割（別の研究では20〜35%<ref name="pmid23296582">{{cite journal |author=Choi JS, Koren G, Nulman I. |title=Pregnancy and isotretinoin therapy. |journal=[[:en:Canadian Medical Association Journal]]. |volume=185 |issue=5 |pages=411-3 |date=2013-3-19 |doi=10.1503/cmaj.120729 |pmc=3602257 |pmid=23296582}}</ref>）が身体奇形を伴う。1982〜2003年の米国では、2,000人以上の女性がイソトレチノインを服用しながら妊娠し、その殆どが[[中絶]]か[[流産]]、先天性欠損の子供が160人生まれた<ref name="pmid24688620">{{cite journal |author=Leyden JJ, Del Rosso JQ, Baum EW. |title=The use of isotretinoin in the treatment of acne vulgaris: clinical considerations and future directions. |journal=[[:en:The Journal of clinical and aesthetic dermatology]]. |volume=7 |issue=2 |pages=3-21 |date=2014-2 |pmc=3970835 |pmid=24688620}}</ref>。1996〜2011年のカナダ4州では、全ての妊娠（1,473）の9割が中絶や流産、出生した者の1割が先天性奇形であった<ref name="pmid27114489">{{cite journal |author=Henry D, Dormuth C, Winquist B, Carney G, Bugden S, Teare G, Lévesque LE, Bérard A, Paterson JM, Platt RW; CNODES (Canadian Network for Observational Drug Effect Studies) Investigators. |title=Occurrence of pregnancy and pregnancy outcomes during isotretinoin therapy. |journal=[[カナディアン・メディカル・アソシエーション・ジャーナル]]. (CMAJ) |volume=188 |issue=10 |pages=723-30 |date=2016-7-12 |pmc=4938682 |pmid=27114489}}</ref>。海外では最も一般的な[[:Category:ニキビ治療薬|ニキビ治療薬]]として知られ、その大半が未調査のため正確な被害者数は不明。日本では[[未承認医薬品]]である<ref name="mhlw.go.jp_accutane">{{cite web |title=アキュテイン（ACCUTANE）（わが国で未承認の難治性ニキビ治療薬）に関する注意喚起について |url=http://www.mhlw.go.jp/topics/bukyoku/iyaku/kojinyunyu/050609-1b.html |work=www.mhlw.go.jp |publisher=[[厚生労働省]] |accessdate=2016-6-16}}</ref>。
== 日本国内での主な薬害事件 ==
== 薬害が疑われている事例 ==
; [[イソトレチノイン]]（アキュテイン被害者会<ref>[http://www.roaccutaneaction.com/ "Ro/Accutane Action Group"] [[アイルランド]]の[[ダブリン]]に拠点を置くアキュテイン被害者会</ref>）
; [[メフロキン]]（[[抗マラリア剤#マラリアの予防に用いられる薬剤|マラリア予防薬]]） ▼: 英国における医薬品使用中の自殺既遂報告 数はイソトレチノインが最多で 、割合としては向精神薬よりも約100倍多いあった<ref name="pmid25266008">{{cite journal |author=Thomas KH, Martin RM, Potokar J, Pirmohamed M, Gunnell D |title=Reporting of drug induced depression and fatal and non-fatal suicidal behaviour in the UK from 1998 to 2011 |journal=[[:en:BioMed_Central#BMC_journal_series|BMC Pharmacology and Toxicology]] |volume=15 |issue=54 |date=2014-9-30 |url=https://bmcpharmacoltoxicol.biomedcentral.com/articles/10.1186/2050-6511-15-54 |pmc=4184159 |pmid=25266008 |doi=10.1186/2050-6511-15-54}}</ref>。米国 においてもFDAの有害事象報告システム{{enlink|Adverse_Event_Reporting_System|AERS}}で もトップ10に入っている。しかし 、多くの研究でイソトレチノイン内服と精神障害の因果関係は 否定さ認められてい るない<ref name="pmid157209369">{{cite journal |author=Magin P, Pond D, Smith W. |title=Isotretinoin, depression and suicide: a review of the evidence. |journal=[[:en:British Journal of General Practice]]. |volume=55 |issue=511 |page=134-38 |date=2005-2-1 |url=http://bjgp.org/content/55/511/134.full |pmc=1463189 |pmid=15720936 |doi=10.1111/ajd.12117}}</ref><ref name="pmid15897376">{{cite journal |author=Chia CY, Lane W, Chibnall J, Allen A, Siegfried E. |title=Isotretinoin therapy and mood changes in adolescents with moderate to severe acne: a cohort study. |journal=[[:en:JAMA Dermatology]]. |volume=141 |issue=5 |page=557-60 |month=May |year=2005 |url=https://archderm.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=394824 |pmid=15897376 |doi=10.1001/archderm.141.5.557}}</ref><ref name="pmid17556790">{{cite journal |author=Cohen J, Adams S, Patten S. |title=No association found between patients receiving isotretinoin for acne and the development of depression in a Canadian prospective cohort. |journal=[[:en:The Canadian Journal of Psychiatry]]. |volume=14 |issue=2 |page=e227-33 |year=2007 |url=http://www.cjcp.ca/pdf/CJCP_e227_F.pdf |pmid=17556790}}</ref><ref name="pmid11030769">{{cite journal |author=Jick SS, Kremers HM, Vasilakis-Scaramozza C. |title=Isotretinoin use and risk of depression, psychotic symptoms, suicide, and attempted suicide. |journal=[[:en:JAMA Dermatology]]. |volume=136 |issue=10 |page=1231-1236 |month=October |year=2010 |pmid=11030769 |url=https://archderm.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=190714 |doi=10.1001/archderm.136.10.1231}}</ref><ref name="pmid21071484">{{cite journal |author=Anders Sundström, pharmacoepidemiologist, Lars Alfredsson, professor in epidemiology, Gunilla Sjölin-Forsberg, dermatologist and clinical pharmacologist, Barbro Gerdén, dermatologist, senior expert, Ulf Bergman, clinical pharmacologist, visiting professor, and Jussi Jokinen, senior psychiatrist. |title=Association of suicide attempts with acne and treatment with isotretinoin: retrospective Swedish cohort study. |journal=[[ブリティッシュ・メディカル・ジャーナル|British Medical Journal (BMJ)]]. |volume=341 |page=c5812 |date=2010-11-11 |url=http://www.bmj.com/content/341/bmj.c5812 |pmc=2978759 |pmid=21071484 |doi=10.1136/bmj.c5812}}</ref><ref name="pmid21615370">{{cite journal |author=Langan SM, Batchelor JM. |title=Acne, isotretinoin and suicide attempts: a critical appraisal. |journal=[[:en:British Journal of Dermatology]]. |volume=164 |issue=6 |page=1183-1185 |date=2011-5-25 |url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2011.10369.x/abstract |pmid=21615370 |doi=10.1111/j.1365-2133.2011.10369.x}}</ref><ref name="pmid24283385">{{cite journal |author=Rowe C, Spelman L, Oziemski M, Ryan A, Manoharan S, Wilson P, Daubney M, Scott J. |title=Isotretinoin and mental health in adolescents: Australian consensus. |journal=[[:de:Australasian Journal of Dermatology]]. |volume=55 |issue=2 |page=162-7 |date=2013-11-28 |url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ajd.12117/abstract |pmid=24283385 |doi=10.1111/ajd.12117}}</ref><ref name="pmid26538692">{{cite journal |author=Gnanaraj P, Karthikeyan S, Narasimhan M, Rajagopalan V. |title=Decrease in "Hamilton Rating Scale for Depression" Following Isotretinoin Therapy in Acne: An Open-Label Prospective Study. |journal=[[:en:Indian Journal of Dermatology]]. |volume=60 |issue=5 |page=461-4 |month=September |year=2015 |url=http://www.e-ijd.org/article.asp?issn=0019-5154;year=2015;volume=60;issue=5;spage=461;epage=464;aulast=Gnanaraj;type=3 |pmc=4601412 |pmid=26538692 |doi=10.4103/0019-5154.164358}}</ref><ref name="pmid20381607">{{cite journal |author=Ferguson SA, Berry KJ. |title=Chronic oral treatment with isotretinoin alters measures of activity but not anxiety in male and female rats. |journal=[[:en:Neurotoxicology and Teratology]]. |volume=32 |issue=5 |page=573-78 |date=2010-9 |url=http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0892036210000528 |pmid=20381607 |doi=10.1016/j.ntt.2010.03.009}}</ref >。厚生労働省は副作用として注意喚起している<ref name="mhlw.go.jp_accutane" />。 ▼* 海外に派遣された[[自衛隊員]]がメフロキンを使用中に6人自殺した問題。[[防衛省]]はメフロキンの予防投与との[[因果関係]]は低いとしている<ref name="メフロキン_防衛省_2007-8-15">{{Cite web |title=海外に派遣される自衛隊員への抗マラリア薬「塩酸メフロキン」予防投与の実態と副作用に関する質問に対する答弁書 |url=http://www.mod.go.jp/j/presiding/touben/167kai/san/tou4.html |date=2007-8-15 |work=www.mod.go.jp |publisher=[[防衛省]]・[[自衛隊]] |accessdate=2016-8-4}}</ref>。
* 英国の[[副作用#定義|有害事象]]報告（1998〜2011年）においては、自殺完遂の報告件数が全ての医薬品の中で2番目に多かった<ref name="pmid25266008" />。
* 戦闘に関する心理的な要因が影響しているのであれば、同じマラリア予防薬の[[ドキシサイクリン]]を使用中の自殺報告も多いはずであるが、そのような報告はない。
▲; [[イソトレチノイン]]（アキュテインなど）
: [http://www.roaccutaneaction.com アキュテインアクショングループ]
: 中等度から重度の[[痤瘡]]（いわゆるニキビ）の治療で内服されている、海外では最も一般的なニキビ治療薬である。日本では認可されておらず<ref name="mhlw.go.jp_accutane">{{cite web |title=アキュテイン（ACCUTANE）（わが国で未承認の難治性ニキビ治療薬）に関する注意喚起について |url=http://www.mhlw.go.jp/topics/bukyoku/iyaku/kojinyunyu/050609-1b.html |work=www.mhlw.go.jp |publisher=[[厚生労働省]] |accessdate=2016-6-17}}</ref>、代わりに[[ミノサイクリン]]と[[ドキシサイクリン]]が[[日本皮膚科学会]]に強く推奨され、使用されてきた<ref name="「尋常性痤瘡治療ガイドライン2008」">{{cite journal |author=林伸和、赤松浩彦、岩月啓、黒川一郎、幸野健、谷岡未樹、日高良子、古川福実、山崎修、山崎雙次、山本有紀、宮地良樹、川島眞 |title=尋常性痤瘡治療ガイドライン2008 |journal=『[[日本皮膚科学会雑誌]]』 |volume=118 |issue=10 |year=2008 |publisher=[[日本皮膚科学会]] |url=https://www.dermatol.or.jp/uploads/uploads/files/guideline/1372913643_1.pdf |format=pdf |doi=10.14924/dermatol.118.1893 |accessdate=2016-6-17}}</ref><ref name="尋常性痤瘡治療ガイドライン2016">{{cite journal |author=林伸和、赤松浩彦、岩月啓氏、大森遼子、上中智香子、黒川一郎、幸野健、小林美和、谷岡未樹、古川福実、古村南夫、山㟢修、山㟢研志、山本有紀、宮地良樹、川島眞 |title=尋常性痤瘡治療ガイドライン2016 |journal=『[[日本皮膚科学会雑誌]]』 |volume=126 |issue=6 |pages=1045-86 |date=2016-5-21 |publisher=[[日本皮膚科学会]] |url=https://www.jstage.jst.go.jp/article/dermatol/126/6/126_1045/_pdf |format=pdf |doi=10.14924/dermatol.126.1045 |accessdate=2016-6-17}}</ref>。
: イソトレチノインは[[催奇性]]を有すると考えられ、子宮内で曝露された子供の20〜35％が[[奇形|先天性欠損]]、30〜60％が[[神経発達症|神経認知障害]]を示すことが報告されている<ref name="pmid23296582">{{cite journal |author=Choi JS, Koren G, Nulman I |title=Pregnancy and isotretinoin therapy |journal=[[:en:Canadian Medical Association Journal]] |volume=185 |issue=5 |page=411-3 |date=2013-3-19 |pmc=3602257 |pmid=23296582 |doi=10.1503/cmaj.120729}}</ref>。米国内だけで1982〜2003年の間に2,000人以上の女性がイソトレチノインを服用しながら妊娠し、その殆どが中絶か流産であったとされる。先天性欠損の子供がおよそ160人生まれたとされる<ref name="pmid24688620">{{cite journal |author=Leyden JJ, Del Rosso JQ, Baum EW. |title=The use of isotretinoin in the treatment of acne vulgaris: clinical considerations and future directions. |journal=[[:en:The Journal of clinical and aesthetic dermatology]]. |volume=7 |issue=2 |page=s3-21 |date=2014-2 |pmc=3970835 |pmid=24688620}}</ref>。
: 2009年、[[エフ・ホフマン・ラ・ロシュ|ロシュ]]{{enlink|Hoffmann-La_Roche|Roche}}は元アキュテイン使用者による[[炎症性腸疾患]]{{enlink|Inflammatory_bowel_disease|IBD}}のクレームで数百万ドルの損害を受け、米国市場からアキュテインを撤退させた。しかし[[アメリカ食品医薬品局]]{{enlink|Food_and_Drug_Administration|FDA}}へのIBDの有害事象報告は、大半が弁護士報告であったことが明らかとなり、弁護士主導によって歪曲されていることが指摘された<ref name="pmid23683730">{{cite journal |author=Stobaugh DJ, Deepak P, Ehrenpreis ED. |title=Alleged isotretinoin-associated inflammatory bowel disease: disproportionate reporting by attorneys to the Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System. |journal=[[:en:Journal of the American Academy of Dermatology]]. |volume=69 |issue=3 |page=393-398 |date=2013-9 |url=http://www.jaad.org/article/S0190-9622(13)00423-4/abstract |pmid=23683730 |doi=10.1016/j.jaad.2013.04.031}}</ref>。イソトレチノイン内服によるIBDのリスク増大は[[メタアナリシス]]では関連付けられていない<ref name="pmid26545085">{{cite journal |author=Lee SY, Jamal MM, Nguyen ET, Bechtold ML, Nguyen DL. |title=Does exposure to isotretinoin increase the risk for the development of inflammatory bowel disease? A meta-analysis. |journal=[[:en:European Journal of Gastroenterology & Hepatology]]. |volume=28 |issue=2 |page=210-16 |month=February |year=2016 |pmid=26545085 |doi=10.1097/meg.0000000000000496}}</ref>。ニキビ治療で使用されるドキシサイクリンがIBDのリスク増大と関連を示している<ref name="pmid20700115">{{cite journal |author=Margolis DJ, Fanelli M, Hoffstad O, Lewis JD |title=Potential association between the oral tetracycline class of antimicrobials used to treat acne and inflammatory bowel disease |journal=[[:en:The American journal of gastroenterology]] |volume=105 |issue=12 |page=2610-6 |month=December |year=2010 |pmid=20700115 |doi=10.1038/ajg.2010.303 |url=http://www.nature.com/ajg/journal/v105/n12/full/ajg2010303a.html}}</ref>。
▲: 英国における医薬品使用中の自殺既遂報告数はイソトレチノインが最多で、割合としては向精神薬よりも約100倍多い<ref name="pmid25266008">{{cite journal |author=Thomas KH, Martin RM, Potokar J, Pirmohamed M, Gunnell D |title=Reporting of drug induced depression and fatal and non-fatal suicidal behaviour in the UK from 1998 to 2011 |journal=[[:en:BioMed_Central#BMC_journal_series|BMC Pharmacology and Toxicology]] |volume=15 |issue=54 |date=2014-9-30 |url=https://bmcpharmacoltoxicol.biomedcentral.com/articles/10.1186/2050-6511-15-54 |pmc=4184159 |pmid=25266008 |doi=10.1186/2050-6511-15-54}}</ref>。米国においてもFDAの有害事象報告システム{{enlink|Adverse_Event_Reporting_System|AERS}}でトップ10に入っている。しかし、多くの研究でイソトレチノイン内服と精神障害の因果関係は否定されている<ref name="pmid157209369">{{cite journal |author=Magin P, Pond D, Smith W. |title=Isotretinoin, depression and suicide: a review of the evidence. |journal=[[:en:British Journal of General Practice]]. |volume=55 |issue=511 |page=134-38 |date=2005-2-1 |url=http://bjgp.org/content/55/511/134.full |pmc=1463189 |pmid=15720936 |doi=10.1111/ajd.12117}}</ref><ref name="pmid15897376">{{cite journal |author=Chia CY, Lane W, Chibnall J, Allen A, Siegfried E. |title=Isotretinoin therapy and mood changes in adolescents with moderate to severe acne: a cohort study. |journal=[[:en:JAMA Dermatology]]. |volume=141 |issue=5 |page=557-60 |month=May |year=2005 |url=https://archderm.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=394824 |pmid=15897376 |doi=10.1001/archderm.141.5.557}}</ref><ref name="pmid17556790">{{cite journal |author=Cohen J, Adams S, Patten S. |title=No association found between patients receiving isotretinoin for acne and the development of depression in a Canadian prospective cohort. |journal=[[:en:The Canadian Journal of Psychiatry]]. |volume=14 |issue=2 |page=e227-33 |year=2007 |url=http://www.cjcp.ca/pdf/CJCP_e227_F.pdf |pmid=17556790}}</ref><ref name="pmid11030769">{{cite journal |author=Jick SS, Kremers HM, Vasilakis-Scaramozza C. |title=Isotretinoin use and risk of depression, psychotic symptoms, suicide, and attempted suicide. |journal=[[:en:JAMA Dermatology]]. |volume=136 |issue=10 |page=1231-1236 |month=October |year=2010 |pmid=11030769 |url=https://archderm.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=190714 |doi=10.1001/archderm.136.10.1231}}</ref><ref name="pmid21071484">{{cite journal |author=Anders Sundström, pharmacoepidemiologist, Lars Alfredsson, professor in epidemiology, Gunilla Sjölin-Forsberg, dermatologist and clinical pharmacologist, Barbro Gerdén, dermatologist, senior expert, Ulf Bergman, clinical pharmacologist, visiting professor, and Jussi Jokinen, senior psychiatrist. |title=Association of suicide attempts with acne and treatment with isotretinoin: retrospective Swedish cohort study. |journal=[[ブリティッシュ・メディカル・ジャーナル|British Medical Journal (BMJ)]]. |volume=341 |page=c5812 |date=2010-11-11 |url=http://www.bmj.com/content/341/bmj.c5812 |pmc=2978759 |pmid=21071484 |doi=10.1136/bmj.c5812}}</ref><ref name="pmid21615370">{{cite journal |author=Langan SM, Batchelor JM. |title=Acne, isotretinoin and suicide attempts: a critical appraisal. |journal=[[:en:British Journal of Dermatology]]. |volume=164 |issue=6 |page=1183-1185 |date=2011-5-25 |url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2011.10369.x/abstract |pmid=21615370 |doi=10.1111/j.1365-2133.2011.10369.x}}</ref><ref name="pmid24283385">{{cite journal |author=Rowe C, Spelman L, Oziemski M, Ryan A, Manoharan S, Wilson P, Daubney M, Scott J. |title=Isotretinoin and mental health in adolescents: Australian consensus. |journal=[[:de:Australasian Journal of Dermatology]]. |volume=55 |issue=2 |page=162-7 |date=2013-11-28 |url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ajd.12117/abstract |pmid=24283385 |doi=10.1111/ajd.12117}}</ref><ref name="pmid26538692">{{cite journal |author=Gnanaraj P, Karthikeyan S, Narasimhan M, Rajagopalan V. |title=Decrease in "Hamilton Rating Scale for Depression" Following Isotretinoin Therapy in Acne: An Open-Label Prospective Study. |journal=[[:en:Indian Journal of Dermatology]]. |volume=60 |issue=5 |page=461-4 |month=September |year=2015 |url=http://www.e-ijd.org/article.asp?issn=0019-5154;year=2015;volume=60;issue=5;spage=461;epage=464;aulast=Gnanaraj;type=3 |pmc=4601412 |pmid=26538692 |doi=10.4103/0019-5154.164358}}</ref><ref name="pmid20381607">{{cite journal |author=Ferguson SA, Berry KJ. |title=Chronic oral treatment with isotretinoin alters measures of activity but not anxiety in male and female rats. |journal=[[:en:Neurotoxicology and Teratology]]. |volume=32 |issue=5 |page=573-78 |date=2010-9 |url=http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0892036210000528 |pmid=20381607 |doi=10.1016/j.ntt.2010.03.009}}</ref>。
: {| class="wikitable sortable"
|+ 1998〜2011年の英国における医薬品使用中のうつ病と致死的および非致死的な自殺行動の報告数<ref name="pmid25266008" /><br />「致死的な自殺の報告数」
|-
! 医薬品物 !! 100万処方あたり
|-
| '''[[イソトレチノイン]]''' || {{0|00}}89
|-
| ''<small>[[クロザピン]]''</small> <ref name="generally_not_prescribed">一般的に処方されない医薬品である。</ref> || {{0|00}}<small>36</small><ref name="hospital_prescription_data">病院の処方箋データを使用。</ref>
|-
| [[メフロキン]] || {{0|00}}35
|-
| ''<small>[[エファビレンツ]]''</small> <ref name="generally_not_prescribed" /> || {{0|00}}<small>27</small><ref name="hospital_prescription_data" />
|-
| [[バレニクリン]] || {{0|00}}10
| [[アミトリプチリン]] || {{0|000}}0.1
|}
: 中 等度から〜重度の [[痤瘡 ]]や[[アトピー 性皮膚炎]]などの [[皮膚 病疾患]]に使用されている他の医薬品は自殺 関連の有害事象報告が殆どない ことから、。従って皮膚 病疾患が自殺リスクを大幅に増大させているとは 示さ考えられ ていない。イソトレチノイン内服治療の開始前に自殺行動が増加していた ことが 指摘されているものの、そのとき使用されていた [[:Category:テトラサイクリン系抗生物質 |テトラサイクリン系抗生物質]]は自殺報告が殆どな いかった<ref name="pmid21071484" /><ref name="pmid21615370" />。 ▼
▲; [[メフロキン]]（[[抗マラリア剤#マラリアの予防に用いられる薬剤|マラリア予防薬]]）
▲: 中等度から重度の痤瘡や[[アトピー]]などの皮膚病に使用されている他の医薬品は自殺関連の有害事象報告が殆どないことから、皮膚病が自殺リスクを大幅に増大させているとは示されていない。イソトレチノイン内服治療の開始前に自殺行動が増加していたことが指摘されているものの、そのとき使用されていたテトラサイクリン系抗生物質は自殺報告が殆どない<ref name="pmid21071484" /><ref name="pmid21615370" />。
: 海外に派遣された[[自衛隊員]]がメフロキンを使用中に6人自殺した問題。[[防衛省]]はメフロキンの予防投与との[[因果関係]]は低いとしている<ref name="メフロキン_防衛省_2007-8-15">{{Cite web |title=海外に派遣される自衛隊員への抗マラリア薬「塩酸メフロキン」予防投与の実態と副作用に関する質問に対する答弁書 |url=http://www.mod.go.jp/j/presiding/touben/167kai/san/tou4.html |date=2007-8-15 |work=www.mod.go.jp |publisher=[[防衛省]]・[[自衛隊]] |accessdate=2016-8-4}}</ref>。英国の[[副作用#定義|有害事象]]報告（1998〜2011年）においては、自殺完遂の報告件数が全ての医薬品の中で2番目に多かった<ref name="pmid25266008" />。戦闘に関する心理的な要因が影響しているのであれば、同じマラリア予防薬の[[ドキシサイクリン]]を使用中の自殺報告も多いはずであるが、そのような報告はない。米国FDAは精神神経系の副作用として添付文書で黒枠警告している<ref>{{Cite web |url=http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/076175s030lbl.pdf |title=Mefloquine Label FDA |format=pdf |work=www.accessdata.fda.gov |year=2013 |accessdate=2016-8-5}}</ref><ref>{{Cite web |url=http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM362232.pdf |title=FDA Drug Safety Communication: FDA approves label changes for antimalarial drug mefloquine
hydrochloride due to risk of serious psychiatric and nerve side effects. |format=pdf |work=www.fda.gov |date2013-7-29 |accessdate=2016-8-5}}</ref>。
: ミノサイクリンは向精神薬として海外で臨床試験が盛んに行われている<ref name="pmid25886254">{{cite journal |author=Lisiecka DM, Suckling J, Barnes TR, Chaudhry IB, Dazzan P, Husain N, Jones PB, Joyce EM, Lawrie SM, Upthegrove R, Deakin B. |title=The benefit of minocycline on negative symptoms in early-phase psychosis in addition to standard care - extent and mechanism (BeneMin): study protocol for a randomised controlled trial. |journal=[[:en:Trials (journal)|Trials]]. |volume=16 |issue=1 |pages=71 |date=2015-3-2 |url=https://trialsjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13063-015-0580-x |pmc=4351843 |pmid=25886254 |doi=10.1186/s13063-015-0580-x}}</ref><ref name="pmid25598820">{{cite journal |author=Michael Maes, Melanie Ashton, Lesley Berk, Buranee Kanchanatawan, Atapol Sughondhabirom, Sookjareon Tangwongchai, Chee Ng, Nathan Dowling, Gin S. Malhi, MIchael Berk. |title=Protocol and Rationale-The Efficacy of Minocycline as an Adjunctive Treatment for Major Depressive Disorder: A Double Blind, Randomised, Placebo Controlled Trial. |journal=[[:en:Clinical neuroscience]]. |volume=12 |issue=3 |pages=180-8 |date=2014-12-26 |pmc=4293162 |pmid=25598820 |doi=10.9758/cpn.2014.12.3.180}}</ref>。既に終了した臨床試験のメタ解析では、向精神薬としてのミノサイクリンの有効性が実証されている<ref name="pmid25087702">{{cite journal |author=Oya K, Kishi T, Iwata N. |title=Efficacy and tolerability of minocycline augmentation therapy in schizophrenia: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. |journal=[[:de:Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental]]. |volume=29 |issue=5 |pages=483-91 |date=2014-9-4 |pmid=25087702 |doi=10.1002/hup.2426}}</ref>。
; [[オセルタミビル|オセルタミビル（タミフル）]]（2007年）
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