「ソホスブビル」の版間の差分

'''ソホスブビル'''（Sofosbuvir、商品名：ソバルディ、開発コード：PSI-7977、GS-7977）（Sofosbuvir）は[[C型肝炎]][[ウイルス]](HCV)感染症の治療薬として使用される[[ヌクレオチド]][[アナログ]]の一つである。ウイルスの[[NS5B]][[RNA依存性RNAポリメラーゼ|ポリメラーゼ]]を阻害する。商品名'''ソバルディ'''。従来の治療に比べ、ソホスブビルを含むレジメンでの治療効果（ウイルス学的著効(SVR)達成率）は2〜4倍とされ、副作用も少ない<ref>{{Cite journal |author=Berden FA, Kievit W, Baak LC, ''et al.'' |title=Dutch guidance for the treatment of chronic hepatitis C virus infection in a new therapeutic era |journal=Neth J Med |volume=72 |issue=8 |pages=388–400 |date=October 2014 |pmid=25387551 |doi= |url=}}</ref><ref>{{Cite journal |author=Cholongitas E, Papatheodoridis GV |title=Sofosbuvir: a novel oral agent for chronic hepatitis C |journal=Ann Gastroenterol |volume=27 |issue=4 |pages=331–337 |year=2014 |pmid=25332066 |pmc=4188929 |doi= |url=}}</ref><ref>{{Cite journal |author=Tran TT |title=A review of standard and newer treatment strategies in hepatitis C |journal=Am J Manag Care |volume=18 |issue=14 Suppl |pages=S340–9 |date=December 2012 |pmid=23327540 |doi= |url=}}</ref>。従来は重篤な副作用を伴う事の多いインターフェロンの注射<ref>{{Cite journal |author=Calvaruso V, Mazza M, Almasio PL |title=Pegylated-interferon-α(2a) in clinical practice: how to manage patients suffering from side effects |journal=Expert Opin Drug Saf |volume=10 |issue=3 |pages=429–35 |date=May 2011 |pmid=21323500 |doi=10.1517/14740338.2011.559161 |url=}}</ref>が必須であったが、ソホスブビルを用いると多くの患者が{{仮リンク|ペグインターフェロン|en|pegylated interferon}}（pegIFN）を用いる事無なく治療に成功する<ref>{{Cite journal |author=Yau AH, Yoshida EM |title=Hepatitis C drugs: the end of the pegylated interferon era and the emergence of all-oral interferon-free antiviral regimens: a concise review |journal=Can J Gastroenterol Hepatol |volume=28 |issue=8 |pages=445–51 |date=September 2014 |pmid=25229466 |doi= |url=}}</ref>。開発コードPSI-7977、GS-7977。

ソホスブビルはHCVウイルスが自身のRNAを複製する為ために用いる[[RNAポリメラーゼ]]を阻害する。米国{{仮リンク|ファーマセット|en|Pharmasset}}社が発見し、米国[[ギリアド・サイエンシズ]]社が同社を買収<ref>{{cite web |url=http://www.bloomberg.co.jp/news/123-LV0FE41A1I4H01.html |title=米ギリアド、ファーマセットを110億ドルで買収へ－肝炎治療薬取得 |publisher=Bloomberg |date=2011-11-22 |accessdate=2015-05-14}}</ref>して[[医薬品開発|開発]]した<ref>{{Cite web | url = http://www.gilead.com/pipeline | title = PSI-7977 | publisher = Gilead Sciences |accessdate=2015-05-14}}</ref><!--日付不明-->。

2013年、米国[[アメリカ食品医薬品局|FDA]]は[[C型肝炎ウイルス#Genotypes|HCVジェノタイプ]]2及および3に対する経口薬治療法としてソホスブビル(SFV)と[[リバビリン]](RBV)の併用を、未治療のHCVジェノタイプ1及および4に対する3剤併用療法としてpegIFN＋RBV＋SFVを承認した<ref name="medscape">{{Cite web | url = http://www.medscape.com/viewarticle/817371 | title = FDA Approves 'Game Changer' Hepatitis C Drug Sofosbuvir| author = Tucker M | date = December 6, 2013| publisher = Medscape |accessdate=2015-05-14}}</ref>。2014年にはウイルス由来NS5A阻害薬[[レジパスビル]](LDP)とSFVの併用療法が承認された<ref>{{Cite web |url=http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm418365.htm |title=FDA approves first combination pill to treat hepatitis C |work= |accessdate=2015-05-14}}</ref>。また、日本においてもLDP/SFV配合剤（商品名：'''ハーボニー'''配合錠）が承認され、HCVジェノタイプIに対するIFNフリーの経口薬として販売されている<ref>{{Cite web |url=http://www.gilead.co.jp/~/media/japan/pdfs/press%20releases/8-31-2015/20150831_final_harvoni_launch_release_jpn.pdf?la=ja-jp|title=ギリアド・サイエンシズ ジェノタイプ1型C型慢性肝炎治療薬「ハーボニー®配合錠」を新発売 |work= |accessdate=2015-09-06}}</ref>。

LDP＋SFVの併用療法は、ジェノタイプ1（日米並ならびに欧州の多くの地域で最も頻度の高い型）について、前治療の有無又または[[肝硬変]]の有無に拘かかわらず、インターフェロン未使用で高い治療率を誇る<ref name=harvoni>{{Cite web |url=http://www.gilead.com/~/media/Files/pdfs/medicines/liver-disease/harvoni/harvoni_pi.pdf |title=harvoni package insert |format=pdf |date=2015-03 |accessdate=2015-05-14}}</ref>。

* 単剤（ソバルディ） 「:セログループ2（ジェノタイプ2）のC型慢性肝炎又またはC型代償性肝硬変に於おけるウイルス血症の改善」<ref name="tenpu">{{cite web|url=http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/6250042F1020_1_06/|title=ソバルディ錠400mg 添付文書|accessdate=2016-07-31|date=2016-07|publisher=}}</ref>

* LDP配合剤（ハーボニー） 「:セログループ1（ジェノタイプ1）のC型慢性肝炎又またはC型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善」<ref name="tenpu2">{{cite web|url=http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/6250107F1026_1_06/|title=ハーボニー配合錠 添付文書|accessdate=2016-07-31|date=2016-07|publisher=}}</ref>

米国では、ジェノタイプ1、2、3、4のC型肝炎に対してリバビリンとの併用又またはリバビリンと{{仮リンク|ペグインターフェロン|en|pegylated interferon}}との併用で用いられる。或あるいはジェノタイプ1に対してはNS5A阻害剤であるレジパスビルとの併用も認められている<ref name=harvoni/>。[[ヒト免疫不全ウイルス|HIV]]との[[重感染]]にも使用出来できる<ref name=Sofosbuvir>{{Cite web|title=Sofosbuvir Full Prescribing Information|url=https://www.gilead.com/~/media/Files/pdfs/medicines/liver-disease/sovaldi/sovaldi_pi.pdf|website=Www.Gilead.Com|publisher=Gilead|accessdate=28 October 2014}}</ref>。

2014年前半、{{仮リンク|米国肝臓学会議|en|American Association for the Study of Liver Diseases}}と{{仮リンク|米国感染症学会|en|Infectious Diseases Society of America}}がC型肝炎の管理について共同声明を発表した。声明では、ソホスブビルとリバビリンの併用は、インターフェロンの有無に依よらずジェノタイプ1〜6のHCVの第一選択肢（他の治療薬を排除しない）であり、同時に、第二選択肢以降としても使用できる、というものである<ref>{{Cite web|url=http://www.hcvguidelines.org/full-report/introduction|title=Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C|publisher={{仮リンク|AASLD|en|AASLD|label=AASLD}} and {{仮リンク|Infectious Diseases Society of America|en|Infectious Diseases Society of America|label=IDSA}}|accessdate=2 February 2014}}</ref>。

* 重度の腎機能障害（eGFR＜30mL/分/1.73m²）又または透析を必要とする腎不全の患者

* 製剤成分に対し過敏症の既往歴の有ある患者

* B型肝炎ウイルス感染者又または既往感染者では、B型肝炎ウイルスの再活性化が起こり得る。

添付文書に記載されている重大な副作用は、[[貧血]](11.4%)、[[高血圧]](1.4%)、脳血管障害（頻度不明）である。ソホスブビルの臨床試験はリバビリン等などとの併用で実施されていたので、副作用も併用時の副作用として理解すべきである。5%以上に発生する副作用として[[頭痛]]が記載されている<ref name=tenpu/>。

一般に見られる副作用は、頭痛の他ほか、倦怠感、嘔気、潮紅、易刺激性である。殆ほとんどの副作用は、インターフェロンを含むレジメンの方が含まないレジメンよりも多い。例として、頭痛、倦怠感はインターフェロンを含まないレジメンでは含むレジメンの半分程度であり、インフルエンザ様症状はインターフェロンを含まないレジメンで3〜6%、含むレジメンでは16〜18%である。又、また{{仮リンク|好中球減少|en|neutropenia}}はインターフェロンを含まないレジメンでは殆ほとんど起こらない<ref name=Sofosbuvir/><ref>Sofosbuvir {{Drugs.com|sfx|sofosbuvir}}</ref>。

ラット及およびウサギではソホスブビルの胎児に対する作用は見られない<ref name=tenpu/>。米国FDAの[[胎児危険度分類|胎児危険度]]カテゴリーはB（妊婦に対する適切な、対照の有ある研究が存在しないもの。）である<ref name=Sofosbuvir>{{Cite web|title=Sofosbuvir Full Prescribing Information|url=https://www.gilead.com/~/media/Files/pdfs/medicines/liver-disease/sovaldi/sovaldi_pi.pdf|website=Www.Gilead.Com|publisher=Gilead|accessdate=28 October 2014}}</ref>。

ソホスブビル＋リバビリン又またはソホスブビル＋リバビリン＋インターフェロンのFDA胎児危険度カテゴリーはX（動物・人間による研究で明らかに胎児奇形を発生させる）である。リバビリンはラット及およびウサギで催奇形性作用が、ラットで胚・胎児致死作用が確認されている<ref name="MSD-Ribavirin">{{cite web|url=http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/6250022M1021_1_35/|title=レベトールカプセル200mg 添付文書|accessdate=2016-11-05|date=2016-09|publisher=}}</ref>ので、妊婦及およびその相手の男性の服用は避けるべきである<ref name="Roche - Ribavirin">{{Cite web|title=Copegus (Ribavirin, USP Tablets) Medication Guide|url=http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2004/21511slr002_copegus_lbl.pdf|publisher=Roche|accessdate=28 October 2014}}</ref>。妊娠の可能性が有ある女性がソホスブビル・リバビリン・ペグインターフェロン併用療法を実施する際は、開始2ヶ月前から毎月、治療終了の6ヶ月後まで妊娠検査を実施する必要が有ある<ref name="Roche - Ribavirin"/>。

授乳婦がソホスブビルを服用した場合の乳児の副作用は明確でないが、主要代謝物であるGS-331007が乳汁中へ移行する事ことが確認されている<ref name=tenpu/>。リバビリンも乳汁中に移行する<ref name=MSD-Ribavirin/>。服用中は授乳しない様に勧められている<ref name="Sofosbuvir"/><ref name="Roche - Ribavirin"/>。

ソホスブビルは{{仮リンク|腸上皮|en|intestinal epithelium}}に於おいて細胞内から消化管へと薬物等などを移動させる[[P糖タンパク質|P糖蛋白質]]の基質である。従したがって、リファンピシンや[[セント・ジョーンズ・ワート]]等などのP糖蛋白質を誘導する物質は消化管からのソホスブビルの吸収を減少させる<ref name=tenpu/><ref name=Sofosbuvir/>。

ソホスブビルは多くの医薬品との併用が臨床試験で検討され、[[シクロスポリン]]、{{仮リンク|ダルナビル|en|darunavir}}/[[リトナビル]]、{{仮リンク|エファビレンツ|en|efavirenz}}、{{仮リンク|エムトリシタビン|en|emtricitabine}}、[[メサドン]]、{{仮リンク|ラルテグラビル|en|raltegravir}}、{{仮リンク|リルピビリン|en|rilpivirine}}、[[タクロリムス]]、[[テノホビル]]等などはソホスブビルの血中濃度に影響を与えない事ことが判っている<ref name=Sofosbuvir/><ref>Karageorgopoulos DE, El-Sherif O, Bhagani S, Khoo SH., Curr Opin Infect Dis. 2014 Feb;27(1):36-45. doi: 10.1097/QCO.0000000000000034. Review. Drug interactions between antiretrovirals and new or emerging direct-acting antivirals in HIV/hepatitis C virus confection</ref>。

2015年3月、ソホスブビルと[[アミオダロン]]、[[ダクラタスビル]]、{{仮リンク|シメプレビル|en|simeprevir}}を併用した患者9名に異常な[[徐脈]]を生じ、1名が[[心停止]]で死亡した事ことが明らかにされた。3名は[[心臓ペースメーカー]]を装着した。これを受けて米国では添付文書が改定される事ことになった<ref>West, Stephen. [http://www.bloomberg.com/news/articles/2015-03-21/gilead-warns-after-hepatitis-patient-on-heart-drug-dies "Gilead Warns After Hepatitis Patient on Heart Drug Dies"]. Published 21 March 2015.</ref><ref>{{Cite web|url = http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm439484.htm|title = FDA Drug Safety Communication|date = 24 March 2015|accessdate = 24 March 2015 |publisher = |last = |first = }}</ref>。

ソホスブビルについては多くの臨床試験が実施されている。その一つPROTON試験では、ジェノタイプ1に対するソホスブビル200mg＋リバビリン＋ペグインターフェロンの12週後のウイルス学的著効率(SVR12)は90%、ソホスブビル400mg＋リバビリン＋ペグインターフェロンのSVR12は91%、ジェノタイプ2又または3に対するソホスブビル400mg＋リバビリン＋ペグインターフェロンのSVR12は92%であった<ref>{{cite journal |url=http://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099%2813%2970033-1/fulltext |author=Eric Lawitz, Jay P Lalezari, Tarek Hassanein, et al. |title=Sofosbuvir in combination with peginterferon alfa-2a and ribavirin for non-cirrhotic, treatment-naive patients with genotypes 1, 2, and 3 hepatitis C infection: a randomised, double-blind, phase 2 trial |journal=The Lancet Infectious Diseases |volume=13 |issue=5 |pages=401-408 |doi=10.1016/S1473-3099(13)70033-1 |pmid=23499158 |date=2013-05 |accessdate=2015-05-15}}</ref>。

又、またELECTRON試験では、前治療の無ないジェノタイプ2又または3のHCVに対してソホスブビル＋リバビリン＋ペグインターフェロンを投与した患者で24週後の著効率(SVR24)が100%(10/10)であった<ref>[http://hivandhepatitis.com/hepatitis-c/hepatitis-c-topics/hcv-treatment/3336-aasld-psi-7977-plus-ribavirin-can-cure-hepatitis-c-in-12-weeks-without-interferon AASLD: PSI-7977 plus Ribavirin Can Cure Hepatitis C in 12 Weeks without Interferon]. Highleyman, L. HIVandHepatitis.com. 8 November 2011.</ref><ref name="pmid23281974">{{Cite journal | author = Gane EJ, Stedman CA, Hyland RH, Ding X, Svarovskaia E, Symonds WT, Hindes RG, Berrey MM | title = Nucleotide polymerase inhibitor sofosbuvir plus ribavirin for hepatitis C | journal = N. Engl. J. Med. | volume = 368 | issue = 1 | pages = 34–44 |date=January 2013 | pmid = 23281974 | doi = 10.1056/NEJMoa1208953 }}</ref>。ソホスブビル単剤では60%(6/10)であった。

ソホスブビルは{{仮リンク|プロチド|en|protide|label=ProTide}}技術を利用して創薬された[[プロドラッグ]]である。肝細胞内で代謝され、活性代謝物 2'-デオキシ-2'-α-フルオロ-β-''C''-メチルウリジン-5'-三リン酸 になる。三リン酸体はウイルスのRNAポリメラーゼである[[非構造蛋白質5B|NS5B]]に依よってRNA鎖内に取り込まれ、RNA合成を停止させる<ref>{{Cite journal

}}</ref>。ソホスブビルに先立ち、様々なヌクレオシドアナログが合成されたが、HCVへの効果は不十分であった。その原因の一つは、三リン酸化の前の一リン酸化の過程が遅い事ことに有あった。ソホスブビルでは{{仮リンク|プロチド|en|protide|label=ProTide}}法に基づき、予め一リン酸化された物質を医薬品として用いる事とした。更さらに、薬物分子を感染細胞内に速やかに侵入させる為ためには負の電荷を打ち消す必要が有あったので置換基が付加された<ref name="pmid20801890">{{Cite journal | author = Murakami E, Tolstykh T, Bao H, Niu C, Steuer HM, Bao D, Chang W, Espiritu C, Bansal S, Lam AM, Otto MJ, Sofia MJ, Furman PA | title = Mechanism of activation of PSI-7851 and its diastereoisomer PSI-7977 | journal = J. Biol. Chem. | volume = 285 | issue = 45 | pages = 34337–47 |date=November 2010 | pmid = 20801890 | pmc = 2966047 | doi = 10.1074/jbc.M110.161802 }}</ref><ref>{{Cite web | url = http://hepaton.com/272/sofosbuvir | title = Sofosbuvir | author = Alejandro Soza | date = November 11, 2012 | publisher = Hepaton |accessdate=2015-05-15}}</ref><!--日付不明-->。NS5Bはウイルスの複製に不可欠の[[RNA依存性RNAポリメラーゼ]]である。

ソホスブビル等などの直接作用型抗ウイルス薬は抵抗性形成を極めて生じ難い。C型肝炎の治療失敗の原因がウイルスの耐性獲得に因よる処が大きい現状に於おいて、これは重要な利点である<ref>{{Cite journal |author=Chae HB, Park SM, Youn SJ |title=Direct-acting antivirals for the treatment of chronic hepatitis C: open issues and future perspectives |journal=ScientificWorldJournal |volume=2013 |issue= |pages=704912 |year=2013 |pmid=23844410 |pmc=3687480 |doi=10.1155/2013/704912 |url=}}</ref><ref>{{Cite journal |author=Wu S, Kanda T, Nakamoto S, Imazeki F, Yokosuka O |title=Hepatitis C virus protease inhibitor-resistance mutations: Our experience and review |journal=World J. Gastroenterol. |volume=19 |issue=47 |pages=8940–8948 |date=December 2013 |pmid=24379619 |pmc=3870547 |doi=10.3748/wjg.v19.i47.8940 |url=}}</ref>。

日本では、2014年6月に承認申請資料が提出され<ref>{{cite web |url=http://www.gilead.co.jp/~/media/Japan/PDFs/Press%20Releases/6-27-14/Rev_0627_Japan_GT2_NDA-1.pdf |title=ギリアド社、C型慢性肝炎に対するソホスブビル（Sofosbuvir）の新薬承認申請を日本の医薬品医療機器総合機構（PMDA）に提出 |publisher=ギリアド・サイエンシズ |date=2014-06-27 |accessdate=2015-05-14}}</ref>、2015年3月に承認された<ref>{{cite web |url=http://www.gilead.co.jp/~/media/Japan/PDFs/Press%20Releases/3-26-15/Japan_Sovaldi_Approval_final.pdf |title=ギリアド・サイエンシズ ジェノタイプ2型C型慢性肝炎治療薬ソバルディ®錠400mgの製造販売承認取得 |publisher=ギリアド・サイエンシズ |date=2015-03-26 |accessdate=2015-05-14}}</ref>。

ソホスブビルと、[[ダクラタスビル]]や[[レジパスビル]]等などのNS5A阻害薬との併用は、HCVに対するウイルス学的著効率が100%に達する場合が有ある。臨床試験の多くは94%〜97%であり、従来の治療法よりも充分に高い<ref name="urlAASLD 2012: Sofosbuvir and daclatasvir dual regimen cures most people with HCV genotypes 1, 2, or 3 - ELPA - European Liver Patients Association">{{Cite web | url = http://www.elpa-info.org/elpa-news---reader/items/aasld-2012-sofosbuvir-and-daclatasvir-dual-regimen-cures-most-people-with-hcv-genotypes-1-2-or-3.htm | title = AASLD 2012: Sofosbuvir and daclatasvir dual regimen cures most people with HCV genotypes 1, 2, or 3 | author = | date = 2012-11-21 | work = News | publisher = European Liver Patients Association |accessdate=2015-05-15}}</ref><ref>{{Cite journal|url = http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0149291814008704|title = Simeprevir and Sofosbuvir for Treatment of Chronic Hepatitis C Infection|last = Childs-Kean|first = Lindsey|date = January 16, 2015|journal = Clinical Therapeutics|doi = 10.1016/j.clinthera.2014.12.012|pmid = 25601269|access-date =|volume=37|pages=243–67}}</ref><ref>{{Cite journal|url = http://aop.sagepub.com/content/49/3/343.long|title = Interferon-/Ribavirin-Free Regimen for Chronic Hepatitis C Virus Infection|last = Smith|first = Michael|date = December 16, 2014|journal = Annals of pharmacotherapy|doi = 10.1177/1060028014563952|pmid = 25515863|access-date =|volume=49|pages=343–50}}</ref>。

2013年に開催された第20回レトロウイルス及および日和見感染症学会（Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections、CROI）で発表されたデータに拠ると、ソホスブビル＋レジパスビル＋リバビリンの3剤併用療法でジェノタイプ1のHCVに対する12週でのウイルス学的著効率（SVR12）は前治療無し及および前治療無反応の患者の何いずれでも100%であった<ref>[http://www.hivandhepatitis.com/hcv-treatment/experimental-hcv-drugs/4005-croi-2013-sofosbuvirledipasvirribavirin-combo-for-hcv-produces-100-sustained-response CROI 2013: Sofosbuvir + Ledipasvir + Ribavirin Combo for HCV Produces 100% Sustained Response]. Highleyman, L. HIVandHepatitis.com. 4 March 2013.</ref>。ソホスブビルとレジパスビルの合剤について±リバビリンの治験が実施された。

2014年10月、FDAはソホスブビル400mgとレジパスビル90mgの合剤（商品名：ハーボニー）を承認した<ref>{{Cite web|url=http://www.gilead.com/news/press-releases/2014/10/us-food-and-drug-administration-approves-gileads-harvoni-ledipasvirsofosbuvir-the-first-oncedaily-single-tablet-regimen-for-the-treatment-of-genotype-1-chronic-hepatitis-c|title=U.S. Food and Drug Administration Approves Gilead’s Harvoni® (Ledipasvir/Sofosbuvir), the First Once-Daily Single Tablet Regimen for the Treatment of Genotype 1 Chronic Hepatitis C |date=10 Oct 2014|accessdate=10 Oct 2014}}</ref>。その後日本でも2015年7月に厚生労働省がハーボニーの製造販売を承認した<ref>{{cite web |url=http://www.gilead.co.jp/~/media/japan/pdfs/press%20releases/7-3-2015/gilead_harvoni_japan_approval_final.pdf?la=ja-jp |title=ジェノタイプ1型C型慢性肝炎治療薬1日1回1錠経口投与「ハーボニー®配合錠」製造販売承認取得 |publisher=ギリアド・サイエンシズ |date=2015-07-03 |accessdate=2015-07-22}}</ref>。

ソホスブビルが使える様になる以前は、C型肝炎の治療はインターフェロンを基本とした6〜12ヶ月の治療が一般的であり、治癒率は70%以下であった上、貧血、鬱うつ病、重症発疹、嘔気、下痢、疲労といった副作用が伴っていた。ソホスブビルの臨床開発が進むに連れて、医師は患者を“保留”し始めた<ref>{{Cite web |url=http://www.wsj.com/articles/SB10001424127887323293704578330712442353712 |title=Hepatitis C Dilemma: Treat Illness With Interferon Now or Wait? - WSJ |format= |work= |accessdate=2015-05-15}}</ref>。米国でのソバルディの上市後の立ち上がりは医薬品の歴史上最速であった<ref>{{Cite web |url=http://www.forbes.com/sites/matthewherper/2014/02/21/gileads-hepatitis-c-pill-takes-off-like-a-rocket/ |title=Gilead's Hepatitis C Pill Takes Off Like A Rocket - Forbes |format= |work= |accessdate=2015-05-15}}</ref>。最初の30週間に6万人以上の患者がソバルディを服用した。これは米国のC型肝炎患者の約5%に当たる<ref>{{Cite web |url=http://www.mercurynews.com/business/ci_26237037/gileads-sovaldi-prescribed-more-than-all-other-hepatitis |title=Gilead's Sovaldi prescribed more than all other hepatitis C drugs combined - San Jose Mercury News |format= |work= |accessdate=2015-05-15}}</ref><ref>{{Cite web |url=http://pi.vrtx.com/files/uspi_telaprevir.pdf |title=pi.vrtx.com |format= |work= |accessdate=2015-05-15}}</ref><ref>{{Cite web |url=http://www.medscape.com/viewarticle/817371 |title=FDA Approves 'Game Changer' Hepatitis C Drug Sofosbuvir |format= |work= |accessdate=2015-05-15}}</ref><ref>{{Cite web |url=http://www.fda.gov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ucm405642.htm |title=Faster, Easier Cures for Hepatitis C |work= |accessdate=2015-05-15}}</ref>。

[[2017年]]1月、[[奈良県]]でレジパスビルとの配合剤（ハーボニー配合錠）の偽造品が流通していることが判明。厚生労働省は、都道府県や関係団体に文書で注意を呼び掛けた<ref>[http://www.yomiuri.co.jp/national/20170117-OYT1T50079.html ＣC型肝炎薬に偽造品、厚労省注意呼びかけ…奈良] 読売新聞オンライン（2017年01月17日）</ref>。

==参考資料出典==