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51行目: }} [[File:Lactulose4987086671200.jpg\|thumb\|Lactulose4987086671200]] '''ラクツロース'''~~(Lactulose)~~（ラクチュロースとも、Lactulose）は、慢性[[便秘]]、[[肝性脳症]]などの治療に用いられる非消化性の合成[[糖]]である<ref name="pmid15479678">{{cite journal \| author = Voskuijl W, de Lorijn F, Verwijs W, Hogeman P, Heijmans J, Mäkel W, Taminiau J, Benninga M \|date=November 2004\|title = PEG 3350 (Transipeg) versus lactulose in the treatment of childhood functional constipation: a double blind, randomised, controlled, multicentre trial \| journal = Gut \| volume = 53 \| issue = 11 \| pages=1590–4\|doi=10.1136/gut.2004.043620\|pmid=15479678\|pmc=1774276}}</ref><ref name="AHFS2015">{{cite ~~1590–4~~web\|title=Lactulose\|url=https://www.drugs.com/monograph/lactulose.html\|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists\|access-date=~~November~~Aug ~~2004~~11, 2015\|url-status=live\|archive-url=https://web.archive.org/web/20170904152058/https://www.drugs.com/monograph/lactulose.html\|archive-date=2017-09-04}}</ref><ref ~~pmid~~name="Ham2013">{{cite book\|last1=Hamilton\|first1=Richard ~~15479678~~ J.\|title=Tarascon ~~pmc~~pocket =pharmacopoeia ~~1774276~~: 2013 classic shirt-pocket edition\|date=2013\|publisher=Jones ~~doi~~& Bartlett Learning\|location=Burlington, 10Ma.~~1136~~\|isbn=9781449665869\|page=111\|edition=27\|url=https:/~~gut~~/books.~~2004~~google.~~043620~~ com/books?id=lwueJ4IAl4oC&pg=PA111\|url-status=live\|archive-url=https://web.archive.org/web/20170908140003/https://books.google.com/books?id=lwueJ4IAl4oC&pg=PA111\|archive-date=2017-09-08}}</ref>~~、[[肝性脳症]]、[[肝臓病]]等の治療に用いられる非消化性の合成[[糖]]である~~。[[ガラクトース]]と[[フルクトース]]が[[グリコシド結合\|β-1,4-グリコシド結合]]した[[二糖]]であり、[[ラクトース]]の[[異性化]]により生産される<ref name="AHFS2015" /><ref name=":0">{{cite book\|last1=Kuntz\|first1=Hans-Dieter\|title=Hepatology textbook and atlas : history, morphology, biochemistry, diagnostics, clinic, therapy\|date=2008\|publisher=Springer\|location=Heidelberg\|isbn=9783540768395\|page=887\|edition=3\|url=https://books.google.com/books?id=oL6d9KuVqLQC&pg=PA887\|url-status=live\|archive-url=https://web.archive.org/web/20170908140003/https://books.google.com/books?id=oL6d9KuVqLQC&pg=PA887\|archive-date=2017-09-08}}</ref>。ラクツロースは、生の[[牛乳]]中には含まれないが、加熱で生じる<ref name=":1">{{cite journal \| author = M. Luzzana, D. Agnellini, P. Cremonesi, G. Caramenti, S. De Vita\|date=September–October 2003\| title = Milk lactose and lactulose determination by the differential pH technique \| ~~journal = Le Lait \| volume = 83 \| issue = 5 \| pages = 409–16 \| date = September–October 2003 \|~~ url= http://lait.dairy-journal.org/articles/lait/pdf/2003/05/L3503.pdf\|journal=Le Lait\|volume=83\|issue=5\|pages=409–16\| doi= 10.1051/lait:2003022}}</ref>。加熱すればするほど多く生じ、低温殺菌牛乳では3.5 mg/l、容器内殺菌牛乳では744 mg/lになる<ref name=":2">{{cite journal \| author = E. Marconi, M. C. Messia, A. Amine, D. Moscone, F. Vernazza, F. Stocchi, G. Palleschi \|year=2004\|title=Heat-treated ~~url~~milk =diﬀerentiation by a sensitive lactulose assay\|url=http://www.parmalat.it/documents/10157/29233/upload_00001438_Heat-treated%20milk%20differentiation%20by%20a%20sensitive.pdf \| ~~title = Heat-treated milk diﬀerentiation by a sensitive lactulose assay \|~~ journal = Food Chemistry \| volume = 84 \| ~~year = 2004 \|~~ pages = 447–50 \| doi = 10.1016/S0308-8146(03)00268-1 \| archiveurl = https://web.archive.org/web/20130616102238/http://www.parmalat.it/documents/10157/29233/upload_00001438_Heat-treated%20milk%20differentiation%20by%20a%20sensitive.pdf \| archivedate = 2013年6月16日 \| deadlinkdate = 2017年9月 }}</ref>~~。商業的には、[[ラクトース]]の[[異性化]]により生産される~~。ラクツロースは便秘に対しては経口、肝性脳症に対しては経口または経直腸のいずれかで投与される<ref name="AHFS2015" />。一般的に8–12時間後から作用し始めるが、便秘症状の改善には最大2日かかることもある<ref name="Gold2006">{{cite book\|last1=Goldman\|location=Oxford\|archive-url=https://web.archive.org/web/20170908140003/https://books.google.com/books?id=f1fTsoA4wDMC&pg=PA352\|url-status=live\|url=https://books.google.com/books?id=f1fTsoA4wDMC&pg=PA352\|edition=2\|page=352\|isbn=9780198526537\|publisher=Oxford University Press\|first1=edited by Ann\|date=2006\|title=Oxford textbook of palliative care for children\|name-list-style=vanc\|first3=Stephen\|last3=Liben\|first2=Richard\|last2=Hain\|archive-date=2017-09-08}}</ref><ref name="Helm2006">{{cite book\|last1=Helms\|first1=Richard A.\|title=Textbook of therapeutics : drug and disease management\|date=2006\|publisher=Lippincott Williams & Wilkins\|location=Philadelphia, Pa. [u.a.]\|isbn=9780781757348\|page=1310\|edition=8\|url=https://books.google.com/books?id=aVmRWrknaWgC&pg=PA1310\|url-status=live\|archive-url=https://web.archive.org/web/20170908140003/https://books.google.com/books?id=aVmRWrknaWgC&pg=PA1310\|archive-date=2017-09-08}}</ref>。一般的な副作用には、腹部膨満感とけいれんがある<ref name="AHFS2015" />。[[下痢]]を引き起こすため、[[電解質]]の異常が生じる可能性がある<ref name="AHFS2015" />。[[妊娠]]中の使用により胎児に悪影響が生じるエビデンスは存在しない<ref name="AHFS2015" />。一般的に授乳中も安全であると考えられている<ref name="Jones2013">{{cite book\|last1=Jones\|first1=Wendy\|title=Breastfeeding and Medication\|date=2013\|publisher=Routledge\|isbn=9781136178153\|page=127\|url=https://books.google.com/books?id=0Y8lbCnF1mgC&pg=PA127\|url-status=live\|archive-url=https://web.archive.org/web/20170908140003/https://books.google.com/books?id=0Y8lbCnF1mgC&pg=PA127\|archive-date=2017-09-08}}</ref>。浸透圧性[[瀉下薬]]に分類される<ref name=":3">{{cite book\|last1=Whitlow\|first1=Charles\|title=Improved Outcomes in Colon and Rectal Surgery.\|date=2009\|publisher=Informa Healthcare\|location=New York\|isbn=9781420071535\|page=366\|url=https://books.google.com/books?id=9FfvBQAAQBAJ&pg=PT378\|url-status=live\|archive-url=https://web.archive.org/web/20170908140003/https://books.google.com/books?id=9FfvBQAAQBAJ&pg=PT378\|archive-date=2017-09-08}}</ref>。浸透圧性[[瀉下薬]]に分類され、基礎的な[[医療制度]]に必要な薬品を集めた[[WHO必須医薬品モデル・リスト]]にも掲載されている<ref>{{cite web\|title=WHO Model List of Essential Medicines\|url=http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/93142/1/EML_18_eng.pdf?ua=1\|work=World Health Organization\|accessdate=22 April 2014\|date=October 2013}}</ref>。ラクツロースは1929年に初めて合成され、1950年代から医療で用いられ続けている<ref name=":4">{{cite book\|url=https://books.google.com/books?id=hz9U9nzy-rQC&pg=PA236\|title=Advanced dairy chemistry.\|last1=McSweeney\|first1=Paul L.H.\|last2=Fox\|first2=Patrick F.\|date=2009\|publisher=Springer-Verlag\|isbn=9780387848655\|edition=3rd\|location=New York\|page=236\|archive-url=https://web.archive.org/web/20170908140003/https://books.google.com/books?id=hz9U9nzy-rQC&pg=PA236\|archive-date=2017-09-08\|url-status=live}}</ref><ref name=":5">{{cite journal\|date=November 2002\|title=Medical, nutritional and technological properties of lactulose. An update\|journal=European Journal of Nutrition\|volume=41 Suppl 1\|pages=I17-25\|doi=10.1007/s00394-002-1103-6\|pmid=12420112\|vauthors=Schumann C\|s2cid=20487660}}</ref>。基礎的な[[医療制度]]に必要な薬品を集めた[[WHO必須医薬品モデル・リスト]]にも掲載されている<ref>{{cite web\|title=WHO Model List of Essential Medicines\|url=http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/93142/1/EML_18_eng.pdf?ua=1\|work=World Health Organization\|accessdate=22 April 2014\|date=October 2013}}</ref>。日本での製品名は「ラグノス」([[三和化学研究所]])、「モニラック」([[中外製薬]])など。▼ ▲日本での製品名は「ラグノス」([[三和化学研究所]])、「モニラック」([[中外製薬]])など。 == 適応症 == * 慢性便秘症 * [[{{仮リンク\|高アンモニア血症]]\|en\|Hyperammonemia\|label=}}に伴う右記症候の改善: 精神神経障害、手指振戦、脳波異常 * 産婦人科術後の排ガス・排便の促進 ==出典医学的利用== ~~{{reflist}}~~ == ~~関連事項~~ =便秘=== ラクツロースは、あらゆる年齢の患者の慢性便秘に対し、長期的な治療法として使用されている<ref name=":6">{{cite web\|url=https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a682338.html\|title=Lactulose\|work=nih.gov\|access-date=25 August 2015\|url-status=live\|archive-url=https://web.archive.org/web/20150905124827/https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a682338.html\|archive-date=5 September 2015}}</ref>。 ===高アンモニア血症=== ラクツロースは高アンモニア血症の治療に有用である。高アンモニア血症は肝性脳症につながる可能性がある。ラクツロースは大腸での[[アンモニア]]（NH<sub>3</sub>）の捕捉を助け、結合を行う<ref name=":7">{{cite journal\|date=March 2011\|title=Meta-analysis: the effects of gut flora modulation using prebiotics, probiotics and synbiotics on minimal hepatic encephalopathy\|journal=Alimentary Pharmacology & Therapeutics\|volume=33\|issue=6\|pages=662–71\|doi=10.1111/j.1365-2036.2010.04574.x\|pmid=21251030\|vauthors=Shukla S, Shukla A, Mehboob S, Guha S\|s2cid=37455679}}</ref>。ラクツロースは[[腸内細菌\|腸内微生物叢]]を用いて大腸を酸性化することで自由拡散するアンモニアをアンモニウムイオン（NH<sub>4</sub><sup>+</sup>）へ変換し、拡散によって血中へ戻ることができないようにする<ref name="pmid3570029">{{cite journal\|date=March 1987\|title=Comparative modes of action of lactitol and lactulose in the treatment of hepatic encephalopathy\|journal=Gut\|volume=28\|issue=3\|pages=255–9\|doi=10.1136/gut.28.3.255\|pmid=3570029\|pmc=1432706\|vauthors=Patil DH, Westaby D, Mahida YR, Palmer KR, Rees R, Clark ML, Dawson AM, Silk DB}}</ref>。ラクツロースは[[バルプロ酸ナトリウム\|バルプロ酸]]投与の副作用として引き起こされる高アンモニア血症の予防にも有用である<ref name="GerstnerBuesing2006">{{cite journal\|date=September 2006\|title=Valproic acid induced encephalopathy--19 new cases in Germany from 1994 to 2003--a side effect associated to VPA-therapy not only in young children\|journal=Seizure\|volume=15\|issue=6\|pages=443–8\|doi=10.1016/j.seizure.2006.05.007\|pmid=16787750\|vauthors=Gerstner T, Buesing D, Longin E, Bendl C, Wenzel D, Scheid B, Goetze G, Macke A, Lippert G, Klostermann W, Mayer G, Augspach-Hofmann R, Fitzek S, Haensch CA, Reuland M, Koenig SA\|doi-access=free}}</ref>。 === 小腸内細菌異常増殖症候群 === ラクツロースは{{仮リンク\|小腸内細菌異常増殖症\|en\|Small intestinal bacterial overgrowth\|label=}}（SIBO）の検査に利用される。近年、SIBOの診断におけるラクツロースの信頼性には重大な疑問が呈されている<ref name="pmid18371132">{{cite journal\|date=April 2008\|title=The lactulose breath test for diagnosing SIBO in IBS patients: another nail in the coffin\|journal=The American Journal of Gastroenterology\|volume=103\|issue=4\|pages=964–5\|pmid=18371132\|vauthors=Vanner S}}</ref><ref name="pmid19392860">{{cite journal\|date=July 2009\|title=Comparison of the prevalence of fructose and lactose malabsorption across chronic intestinal disorders\|journal=Alimentary Pharmacology & Therapeutics\|volume=30\|issue=2\|pages=165–74\|doi=10.1111/j.1365-2036.2009.04018.x\|pmid=19392860\|vauthors=Barrett JS, Irving PM, Shepherd SJ, Muir JG, Gibson PR\|s2cid=31378290}}</ref><ref name="pmid18482250">{{cite journal\|date=September 2008\|title=Small intestinal bacterial overgrowth in irritable bowel syndrome: association with colon motility, bowel symptoms, and psychological distress\|journal=Neurogastroenterology and Motility\|volume=20\|issue=9\|pages=998–1008\|doi=10.1111/j.1365-2982.2008.01142.x\|pmid=18482250\|pmc=3856223\|vauthors=Grover M, Kanazawa M, Palsson OS, Chitkara DK, Gangarosa LM, Drossman DA, Whitehead WE}}</ref><ref name="YuGut2011">{{cite journal\|date=March 2011\|title=Combined oro-caecal scintigraphy and lactulose hydrogen breath testing demonstrate that breath testing detects oro-caecal transit, not small intestinal bacterial overgrowth in patients with IBS\|journal=Gut\|volume=60\|issue=3\|pages=334–40\|doi=10.1136/gut.2009.205476\|pmid=21112950\|vauthors=Yu D, Cheeseman F, Vanner S\|s2cid=6749287}}</ref> 。ラクツロースの大量投与後、呼気中の[[水素\|水素ガス]]濃度の測定が行われる。大腸内の正常な細菌叢による正常な消化によって期待されるよりも前に呼気中の水素の増加が発生した場合、検査は陽性となる。初期の結果はこれが小腸内での消化の指標となると考えられていたが、結果の差異は被験者間の小腸通過時間の変動によるものとして説明される可能性がある<ref name="YuGut2011" />。 ===妊娠中の使用=== 妊娠中の使用により胎児に悪影響が生じるエビデンスは存在しない<ref name="AHFS2015" />。一般的に授乳中も安全であると考えられている<ref name="Jones2013" />。 === 獣医学 === ラクツロースは[[獣医学]]においても利用される<ref name=":8">{{cite web\|title=Constipation and Obstipation in Small Animals - Digestive System\|url=https://www.msdvetmanual.com/digestive-system/diseases-of-the-stomach-and-intestines-in-small-animals/constipation-and-obstipation-in-small-animals\|website=Veterinary Manual\|accessdate=22 June 2019\|language=en}}</ref>。 ==副作用== ラクツロースの一般的な副作用には腹部のけいれん、{{仮リンク\|腹鳴\|en\|Stomach rumble\|label=}}、[[鼓腸]]が挙げられる。健常者では、過剰摂取は不快感をもたらすが、命に関わるものとなることはない<ref name=":9">{{cite web\|title=Safety Data Sheet Lactulose\|url=http://static.usp.org/pdf/EN/referenceStandards/msds/1356803.pdf\|access-date=3 December 2016\|date=2015}}</ref>。稀な副作用としては、[[吐き気]]や[[嘔吐]]がある。高齢者や[[腎臓]]機能が低下している人などの敏感な人では、ラクツロースの過剰投与によって[[脱水 (医療)\|脱水]]症状や{{仮リンク\|マグネシウム欠乏症\|en\|Magnesium deficiency\|label=低マグネシウム血症}}などの電解質異常が引き起こされる可能性がある。ラクツロースは消化されないため、ラクツロースの摂取によって体重が増加することはなく、栄養価値もない。糖として、ラクツロースはスクロースよりも[[う蝕\|齲蝕]]を引き起こしにくいものの、引き起こす可能性は存在する。このことはこうした疾患に対する感受性の高い人が摂取する場合には考慮すべき事項である。 ==作用機序== ラクツロースは、[[単糖]]のフルクトースとガラクトースから形成される二糖である。ラクツロースは通常は生乳には含まれないが、加熱処理によって形成される<ref name=":1" />。加熱が大きいほど存在量は増加し、[[低温殺菌牛乳]]では3.5 mg/lであるが、in-container sterilization（多くの場合115–120℃で10–20分<ref>{{Cite book\|edition=2nd ed\|title=Encyclopedia of food sciences and nutrition\|url=https://www.worldcat.org/oclc/52424395\|publisher=Academic Press\|date=2003\|location=Amsterdam\|isbn=0-12-227055-X\|oclc=52424395\|others=Caballero, Benjamin., Trugo, Luiz C., Finglas, Paul M.}}</ref>）を行った牛乳では744 mg/lに達する<ref name=":2" />。商業的にはラクトースの異性化によって生産される。ラクツロースは小腸で吸収されず、ヒトの酵素によっても分解されないため消化過程の大部分を通じて食物塊中にとどまり、[[浸透圧]]によって水分を保持し、より柔らかく、より消化管を通過しやすい便が形成される。大腸内で腸内微生物叢によって発酵が行われ、浸透圧と[[蠕動]]刺激効果を持つ代謝産物（[[酢酸塩]]など）が産生されることで二次的な瀉下作用を示し、またメタンは鼓腸と関係している。ラクツロースは大腸で腸内微生物叢によって[[酪酸]]や[[酢酸]]などの短鎖脂肪酸に代謝される。これらは部分的に解離し、大腸の内容物を酸性化する（腸内のH<sup>+</sup>濃度を増加させる）<ref name="pmid3570029" />。これによってNH<sub>3</sub>から非吸収性のNH<sub>4</sub><sup>+</sup>の形成が促進され、大腸でのNH<sub>3</sub>の捕捉により血漿中のNH<sub>3</sub>濃度を効果的に低下させる。そのため、ラクツロースは肝性脳症の治療に有効である<ref name=":10">{{Cite journal\|last1=Gluud\|first1=Lise Lotte\|last2=Vilstrup\|first2=Hendrik\|last3=Morgan\|first3=Marsha Y.\|date=2016-05-06\|title=Non-absorbable disaccharides versus placebo/no intervention and lactulose versus lactitol for the prevention and treatment of hepatic encephalopathy in people with cirrhosis\|journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews\|issue=5\|pages=CD003044\|doi=10.1002/14651858.CD003044.pub4\|issn=1469-493X\|pmid=27153247\|pmc=7004252}}</ref>。具体的には、[[肝硬変]]患者における肝性脳症の二次予防として有効である<ref name="pmid19501587">{{cite journal\|date=September 2009\|title=Secondary prophylaxis of hepatic encephalopathy: an open-label randomized controlled trial of lactulose versus placebo\|journal=Gastroenterology\|volume=137\|issue=3\|pages=885–91, 891.e1\|doi=10.1053/j.gastro.2009.05.056\|pmid=19501587\|vauthors=Sharma BC, Sharma P, Agrawal A, Sarin SK}}</ref>。また、潜在性（ミニマル）肝性脳症の肝硬変患者に対するラクツロースによる治療によって、認知機能や健康と関連した[[QOL]]が改善することが研究で示されている<ref name="pmid17326150">{{cite journal\|date=March 2007\|title=Lactulose improves cognitive functions and health-related quality of life in patients with cirrhosis who have minimal hepatic encephalopathy\|journal=Hepatology\|volume=45\|issue=3\|pages=549–59\|doi=10.1002/hep.21533\|pmid=17326150\|vauthors=Prasad S, Dhiman RK, Duseja A, Chawla YK, Sharma A, Agarwal R\|s2cid=22686421}}</ref>。 == 出典 == {{Reflist}} == 関連項目 == * [[センノシド]] * [[ルビプロストン]] 71 ⟶ 101行目: * [[酸化マグネシウム]] == 外部リンク == {{デフォルトソート:らくつろす}}▼ * {{cite web \| url = https://druginfo.nlm.nih.gov/drugportal/name/lactulose \| publisher = U.S. National Library of Medicine \| work = Drug Information Portal \| title = Lactulose \|accessdate=2020-12-12}} ▲{{デフォルトソート:らくつろおす}} [[Category:瀉下薬]] [[Category:二糖]]