「ヒスタミンH2受容体拮抗薬」の版間の差分

ヒスタミンH₂受容体拮抗薬の原型となっている[[シメチジン]]は[[イギアメリスカ合衆国|アメリカ]]のSK&F社（現在はの[[グラクソ・スミスクライン]]）で[[ジェームズ・ブラック]]らの研究によって合成された。[[1964年]]当時ヒスタミンが胃酸分泌を促進することは知られていたが、旧来のヒスタミンの拮抗薬では胃酸分泌を抑制することはできなかった。この研究過程で彼らはヒスタミン受容体にH1とH2の二つのタイプがあることを明らかにした。彼らはH2受容体について何も判っていなかったのでまずヒスタミンの構造を少し変えた薬品を合成し、作用を確かめてみた。最初の進歩は<i>N^α</i>グアニルヒスタミンだった。この薬品はH₂受容体を部分的に拮抗した。この延長線でH₂受容体の詳しい構造が判り、最初のH₂受容体拮抗薬であるブリマミドの合成に至った。ブリマミドはH₂受容体に特異的な競合拮抗薬で作用は<i>N^α</i>グアニルヒスタミンの100倍であった。ここにH₂受容体の存在は確立した。ブリマミドは経口投与した場合の作用が弱かったのでこれを改良したメチアミドが開発された。ところがメチアミドには腎毒性と顆粒球の抑制作用が明らかになったのでさらに改良しついにシメチジンの開発に至った。