「分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ」の版間の差分

'''分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ'''(英:Mitogen-activated Protein Kinase、MAPK、EC 2.7.11.24)とは[[セリン]]/[[トレオニン|スレオニン]][[キナーゼ]]の一つであり、何らかの刺激([[酸化ストレス]]、[[サイトカイン]]など)を受けて活性化される。全身の細胞に広く発現しており、様々な細胞の機能発現において重要な働きをしている。単に'''MAP'''(マップ)'''キナーゼ'''と略して呼ばれることが多い。

ERK1/2の活性化は以下のような機序で生じる。[[上皮増殖因子受容体]](英:Epidermal Growth Factor Receptor、EGFR)等の[[チロシンキナーゼ関連型受容体]]に[[リガンド]]が結合すると受容体細胞内[[タンパク質ドメイン|ドメイン]]の[[リン酸化反応|リン酸化]]化が生じる。Grb2等の[[SH2ドメイン]]を含む[[アダプタータンパク質]]が受容体のリン酸化[[チロシン]]に結合すると、Grb2は[[SH3ドメイン]]を介してSosと結合し、Sosを活性化させる<ref>Schulze WX,Deng L and Mann M(2005)"Phosphotyrosine interactome of the ErbB-receptor kinase family"''Mol Syst Biol.'''''125''',0008 PMID 16729043</ref>。活性化したSosはRasの[[グアノシン二リン酸|GDP]]-[[グアノシン三リン酸|GTP]]交換反応によりRasを活性化させる<ref>Zarich N,Oliva JL,Martinez N,Jorge R,Ballester A,Gutierrez-Eisman S,Garcia-Vargas S and Rojas JN(2006)"Grb2 Is a Negative Modulator of the Intrinsic Ras-GEF Activity of hSos1"''Mol. Biol. Cell'''''17''',3591-7 PMID 16760435</ref>。以下、RasはMAPキナーゼカスケードへとシグナルを伝えていくが、RasはMAPキナーゼキナーゼキナーゼ(MAPKKK)であるRafを、RafはMAPキナーゼキナーゼであるMAPK/ERK kinase(MEK)を活性化し、このMEKによりERKの活性化が引き起こされる。ERKの活性化には[[Thr]]183及び[[Tyr]]185が重要な働きをしている。通常ERK1/2は[[細胞質]]に優位に存在するが、活性化されることにより[[核]]内へ移行して[[転写因子]]と相互作用することにより[[転写 (生物学)|転写]]の制御を行っている。この経路はPD98059、U0126等の[[薬品|薬物]]によって阻害される

JNKはc-JunのSer63とSer73をリン酸化する活性を持つキナーゼとして同定された。JNKは[[放射線]]やリポ多糖、[[インターロイキン-1|IL-1]]、[[浸透圧]]及び熱ショックなどの[[ストレス (生体)|ストレス]]により活性化し、ストレス応答性MAPK(Stress-activated Protein Kinase、SAPK)とも呼ばれる。

JNK1は[[アポトーシス]]や[[神経変性]]、細胞の[[分化]]･・増殖、[[炎症性サイトカイン]]の産生などの過程に関与している<ref>Oltmanns U,Issa R,Sukkar M,John M,Chung K(2003)."Role of c-jun N-terminal kinase in the induced release of GM-CSF,RANTES and IL-8 from human airway smooth muscle cells"''Br. J. Pharmacol.'''''139''',1228-34.PMID 12871843</ref>

p38MAPKはサイトカインによる刺激や紫外線照射、熱･・浸透圧ストレスなどによって活性化される[[プロテインキナーゼ]]であり、Thr180/Tyr182のリン酸化がp38MAPKの活性化において重要な働きをしている。p38MAPKの遺伝子にはp38MAPKα,β,γ及びδの4種類が知られている。p38MAPKの上流にはMKK3やMKK6が存在する。SB203580により阻害される。

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