「ヒスタミンH2受容体拮抗薬」の版間の差分

ヒスタミンH₂受容体拮抗薬の原型となっている[[シメチジン]]は[[アメリカ合衆国|アメリカ]]のスミスクライン&フレンチ・ラボラトリーズ（SK&F、現在の[[グラクソ・スミスクライン]]）で[[ジェームズス・ブラック]]らの研究によって合成された。[[1964年]]当時、ヒスタミンが胃酸分泌を促進することは知られていたが、旧来のヒスタミンの拮抗薬では胃酸分泌を抑制することはできなかった。この研究過程で彼らはヒスタミン受容体にH₁とH₂の二つのタイプがあることを明らかにした。彼らはH₂受容体について何も判っていなかったので、まずヒスタミンの構造を少し変えた薬品を合成し、作用を確かめてみた。

最初の進歩は''N^α''-グアニルヒスタミンだった。この薬品はH₂受容体を部分的に拮抗した。この延長線でH₂受容体の詳しい構造が判り、最初のH₂受容体拮抗薬である[[ブリママイミド]]の合成に至った。ブリママイミドはH₂受容体に特異的な競合拮抗薬で作用は''N^α''グアニルヒスタミンの100倍であった。ここにH₂受容体の存在は確立した。ブリママイミドは経口投与した場合の作用が弱かったのでこれを改良した[[メチアマイミド]]（[[:w:Metiamide|Metiamide]]）が開発された。ところがメチアマイミドには腎毒性と[[顆粒球]]の抑制作用が明らかになったのでさらに改良し、ついにシメチジンの開発に至った。