「ベンゾジアゼピン」の版間の差分

ベンゾジアゼピンは、[[GABAA受容体|GABA_A受容体]]における[[神経伝達物質]]の[[γ-アミノ酪酸]]（GABA）の作用を強め、[[鎮静剤|鎮静]]、[[睡眠薬|催眠]] ({{仮リンク|睡眠導入|en|Sleep induction}}）、[[抗不安薬|抗不安]]、[[多幸感|陶酔]]、[[抗てんかん薬|抗けいれん]]、[[筋弛緩剤|筋弛緩]]の特性がある；。また、多くの短時間型ベンゾジアゼピンの高用量における応用薬理として、[[前向性健忘|健忘]]-[[解離 (心理学)|解離]]作用がある。<ref name=ip2002/>これらの特性は、[[不安]]、[[不眠症]]、{{仮リンク|激越|en|Psychomotor agitation}}、[[発作]]、 [[けいれん]]、{{仮リンク|アルコール離脱症候群|en|Psychomotor agitation}}の治療や、医療的あるいは歯科的処置の{{仮リンク|前投薬|en|premedication}}に役立っている。<ref name=pmid18175099/>ベンゾジアゼピンは、短時間型、中間型、長時間型の作用に分類される。短時間と中間型作用のベンゾジアゼピンは不眠症の治療に望ましい；。長時間型のベンゾジアゼピンは、不安の治療のために推奨されている。<ref name=sddat/>

妊娠中のベンゾジアゼピン系の使用には、安全性についての懸念のため議論がある。[[催奇性]]は大きくないが、少数の乳児において[[口唇口蓋裂]]の原因になるかや、胎児期の曝露の結果として神経行動学的影響が発生するかどうかは不明である<ref name=ACOG>{{cite journal |author=American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Practice Bulletins—Obstetrics |title=ACOG Practice Bulletin no. 92: Use of psychiatric medications during pregnancy and lactation |journal=[[Obstetrics & Gynecology (journal)|Obstet Gynecol]] |volume=111 |issue=4 |pages=1001–20 |year=2008 | month = April |pmid=18378767 |doi=10.1097/AOG.0b013e31816fd910 |laysummary=http://www.guideline.gov/content.aspx?id=12490 }}</ref>;それは。また、{{仮リンク|新生児離脱|en|Neonatal withdrawal}}の原因になることが知られている。ベンゾジアゼピンは、[[過量服薬]]によって危険な[[昏睡]]の原因になる。しかし、以前の[[バルビツール酸系]]よりもはるかに毒性が低く、単独で服用された場合の死亡は稀である;。[[アルコール]]や[[オピエート]]のような他の中枢神経系の抑制剤と併用された場合には、毒性と致命的な過量服薬は増加する。<ref name=pmid9780123>{{cite journal |author=Fraser AD |title=Use and abuse of the benzodiazepines |journal=Ther Drug Monit |volume=20 |issue=5 |pages=481–9 |year=1998 |pmid=9780123 |doi=10.1097/00007691-199810000-00007 }}</ref>ベンゾジアゼピン系は、他の乱用薬物との併用で摂取されていることも一般的である<ref name="Charlson_2009">{{cite journal |author=Charlson F, Degenhardt L, McLaren J, Hall W, Lynskey M |title=A systematic review of research examining benzodiazepine-related mortality |journal=Pharmacoepidemiol Drug Saf |volume=18 |issue=2 |pages=93–103 |year=2009 |pmid=19125401 |doi=10.1002/pds.1694 }}</ref><ref name=pmid10707430>{{cite journal |author=White JM, Irvine RJ |title=Mechanisms of fatal opioid overdose |journal=Addiction |volume=94 |issue=7 |pages=961–72 |year=1999 |pmid=10707430 |doi=10.1046/j.1360-0443.1999.9479612.x }}</ref><ref name=pmid10622686>{{cite journal |author=Lader MH |title=Limitations on the use of benzodiazepines in anxiety and insomnia: are they justified? |journal=E ur Neuropsychopharmacol |volume=9 |issue=Suppl 6 |pages=S399–405 |year=1999 |pmid=10622686 |doi=10.1016/S0924-977X(99)00051-6 }}</ref>。さらに、すべてのベンゾジアゼピン系は[[ビアーズ基準]]<ref>高齢者に望ましくない医薬品一覧</ref>に含まれており、臨床業務において重要である。

ベンゾジアゼピンは、鎮静、催眠、[[抗不安薬|抗不安]]、抗てんかん、筋弛緩、[[健忘]]作用を有し<ref name="ip2002">{{cite book |author=Page C, Michael C, Sutter M, Walker M, Hoffman BB |title=Integrated Pharmacology |edition=2nd |year=2002 |publisher=[[モスビー (出版社)|C.V. Mosby]] |isbn=978-0723432210 }}</ref><ref name="pmid18175099">{{cite journal |author=Olkkola KT, Ahonen J |title=Midazolam and other benzodiazepines |journal=Handb Exp Pharmacol |volume=182 |issue=182 |pages=335-60 |year=2008 |pmid=18175099 |doi=10.1007/978-3-540-74806-9_16 }}</ref>、[[アルコール依存症]]、[[発作]]、[[不安]]、[[パニック]]、[[興奮]]、また不眠症のような様々な適応がある。一般的に経口投与される;。しかしまた[[点滴静脈注射|点滴]]、筋肉注射、[[直腸]]からの形で投与される{{Sfn|英国国民医薬品集|2009|p=189}}。 一般的に、ベンゾジアゼピン系は、幅広い症状に対して短期間において、忍容性が良好で安全で有効な薬剤である<ref name="Perugi">{{cite journal |author=Perugi G, Frare F, Toni C |title=Diagnosis and treatment of agoraphobia with panic disorder |journal=CNS Drugs |volume=21 |issue=9 |pages=741–64 |year=2007 |pmid=17696574 |doi=10.2165/00023210-200721090-00004 }}</ref><ref name="Tesar">{{cite journal |author=Tesar GE |title=High-potency benzodiazepines for short-term management of panic disorder: the U.S. experience |journal=J Clin Psychiatry |volume=51 |issue=Suppl |pages=4–10; discussion 50–3 |year=1990 |pmid=1970816 }}</ref>。それらの作用に対して耐性が形成され、[[薬物依存症|依存症]]のリスクもあり、断薬により離脱症状が生じることがある。精神運動、認知、あるいは記憶障害のような、長期的に使用した場合に起こりうる他の作用と相まったこれらの要因は、長期的な使用の妥当性を制限する。<ref>{{cite journal |author=Faught E |title=Treatment of refractory primary generalized epilepsy |journal=Rev Neurol Dis |volume=1 |issue=Suppl 1 |pages=S34–43 |year=2004 |pmid=16400293 }}</ref><ref>{{cite journal |author=Allgulander C, Bandelow B, Hollander E |title=WCA recommendations for the long-term treatment of generalized anxiety disorder |journal=CNS Spectr |volume=8 |issue=Suppl 1 |pages=53–61 |year=2003 |pmid=14767398 }}</ref>[[ベンゾジアゼピンの長期的影響|長期的な使用による影響]]や乱用は、{{仮リンク|認知障害<!-- [[:en:Cognitive disorder]] とリンク -->|en|Cognitive deficit}}、[[うつ病]]や、不安を引き起こしたり、悪化させる傾向がある<ref name=tdamobd2004>{{cite journal |author=Ashton CH |title=The diagnosis and management of benzodiazepine dependence |journal=Curr Opin Psychiatry |volume=18 |issue=3 |pages=249–55 |year=2005 |pmid=16639148 |doi=10.1097/01.yco.0000165594.60434.84 |url=http://www.benzo.org.uk/amisc/ashdiag.pdf }}</ref><ref name=ohop>{{cite book |author=McIntosh A, Semple D, Smyth R, Burns J, Darjee R |title=Oxford Handbook of Psychiatry |edition=1st |publisher=Oxford University Press |year=2005 |page=540 |chapter=Depressants |isbn=0-19-852783-7 }}</ref>。乱用リスクがあるため、よく知らない外来患者に処方すべきではない<ref name="mhgap" />。

=== パニック障害 ===

[[英国国立医療技術評価機構]]（NICE）によるガイドラインでは、異なった手法を用いたシステマティック・レビューが行われ異なった結論に達している。ここでは偽薬対照ではない研究の精度を疑問視している。そして、{{仮リンク|偽薬対照試験|en|Placebo-controlled study}}の調査結果に基づき、耐性と[[身体依存]]が急速に形成され、6週間を超える使用後には反跳性不安（リバウンド不安）を含む離脱症状を生じさせるため、2〜4週間を超えるベンゾジアゼピンの使用は推奨されていない。<ref name=cgftmamoa2004>{{cite web |author=McIntosh A, Cohen A, Turnbull N ''et al.'' |title=Clinical guidelines and evidence review for panic disorder and generalised anxiety disorder |url=http://www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/cg022fullguideline.pdf |publisher=National Collaborating Centre for Primary Care |year=2004 |accessdate=2009-06-16 }}</ref><ref>{{cite web |author=Barbui C, Cipriani A |title=Proposal for the inclusion in the WHO Model List of Essential Medicines of a selective serotonin-reuptake inhibitor for Generalised Anxiety Disorder |url=http://who.int/selection_medicines/committees/expert/17/application/Section24_GAD.pdf |publisher=WHO Collaborating Centre for Research and Training in Mental Health |year=2009 |accessdate=2009-06-23 }}</ref>それでもベンゾジアゼピンは[[不安障害]]の長期間の治療に処方され続けているが、明確に[[抗うつ薬]]と心理療法が一次治療に推奨され、二次あるいは三次治療の選択肢として[[抗てんかん薬]]の[[プレガバリン]]が示され、長期間の利用に適切である<ref>{{cite journal |author=Cloos JM, Ferreira V |title=Current use of benzodiazepines in anxiety disorders |journal=Current Opinion in Psychiatry |volume=22 |issue=1 |pages=90–95 |year=2009 |pmid=19122540 |doi=10.1097/YCO.0b013e32831a473d }}</ref>。NICEは、[[対人恐怖]]の有無に関わらずパニック障害に対するベンゾジアゼピン系の長期間の使用は承認しておらず、長期間の有効性がなく、そのため臨床ガイドラインにおいて推奨していないことに言及している。[[認知行動療法]]のような心理療法を、パニック障害に対する一次選択治療として推奨している;。ベンゾジアゼピンの使用は、それらの心理療法による治療利益を妨げることが判明している。<ref name=cgftmamoa2004 />

ベンゾジアゼピンは通常経口投与される。；しかし、極めてまれにロラゼパムやジアゼパムが{{仮リンク|パニック発作<!-- リダイレクト先の「[[パニック障害]]」は、[[:en:Panic disorder]] とリンク -->|en|Panic attack}}の治療のために、静脈注射されることがある{{Sfn|英国国民医薬品集|2009|p=189}}。

=== 全般性不安障害 ===

=== 不眠症 ===

=== 発作 ===

=== アルコール離脱 ===

=== 不安 ===

=== その他の適応症 ===

* [[抗精神病薬]]は、一般的に[[せん妄]]の一次選択薬剤である。しかし、せん妄の原因がアルコールや鎮静催眠薬の[[離脱]]である場合には、ベンゾジアゼピンが第一選択である<ref name="Attard-2008">{{Cite journal | last1 = Attard | first1 = A. | last2 = Ranjith | first2 = G. | last3 = Taylor | first3 = D. | title = Delirium and its treatment | journal = CNS Drugs | volume = 22 | issue = 8 | pages = 631–44 |date=August 2008 | pmid = 18601302 | doi = 10.2165/00023210-200822080-00002 }}</ref>。

== 副作用 ==

=== 奇異反応 ===

これらの反応は、脱抑制の影響、それに続く、社会的に容認できない行動の制御不能と解釈されている。奇異反応の一般集団における発生率は1%以下であり、偽薬と同等の稀なものである。<ref name="pmid18922233">{{cite journal |author=Saïas T, Gallarda T |title=[Paradoxical aggressive reactions to benzodiazepine use: a review] |language=French |journal=Encephale |volume=34 |issue=4 |pages=330–6 |year=2008 |pmid=18922233 |doi=10.1016/j.encep.2007.05.005 }}</ref><ref name=badar2002>{{cite journal |author=Paton C |title=Benzodiazepines and disinhibition: a review |journal=Psychiatr Bull R Coll Psychiatr |volume=26 |issue=12 |pages=460–2 |year=2002 |doi=10.1192/pb.26.12.460 |url=http://pb.rcpsych.org/cgi/reprint/26/12/460.pdf }}</ref>しかし、娯楽的乱用や、境界性パーソナリティ障害の患者、子供、高用量の投与計画下の患者ではより高い頻度で生じる<ref name="Bond_1998">{{cite journal |author=Bond AJ |title=Drug-induced behavioural disinhibition: incidence, mechanisms and therapeutic implications |journal=CNS Drugs |volume=9 |issue=1 |pages=41–57 |year=1998 |doi=10.2165/00023210-199809010-00005 }}</ref><ref name="Drummer_2002">{{cite journal |author=Drummer OH |title=Benzodiazepines—effects on human performance and behavior |journal=Forensic Sci Rev |volume=14 |issue=1–2 |pages=1–14 |year=2002 }}</ref>。これらの集団においては、[[:en:impulse control|衝動の制御]]の問題が、おそらく脱抑制における最も重要な危険因子である；。学習障害や神経障害もまた大きなリスクである。脱抑制に関するほとんどの報告は、高力価のベンゾジアゼピンの高用量に関している。<ref name=badar2002 />奇異反応は慢性的なベンゾジアゼピンの使用においても生じる<ref name=cbpham>{{cite book |author=Ashton H |editor=Ayers S, Baum A, McManus C, Newman S (eds.) |title=Cambridge Handbook of Psychology, Health and Medicine |edition=2nd |year=2007 |publisher=Cambridge University Press |isbn=978-0-521-87997-2 |pages=675–8 |chapter=Drug dependency: benzodiazepines }}</ref>。

=== 認知的な作用 ===

=== 胎児への影響 ===

=== 長期的影響 ===

==== 耐性、・依存と離脱 ====

==== 離脱症状の管理 ====

== 薬物動態 ==

== 相互作用 ==

== 歴史 ==

* [[ベンゾジアゼピンの一覧]]

* [[バルビツール酸系]]

* [[ベンゾジアゼピン依存症]]

* [[ベンゾジアゼピン離脱症候群]]

* [[非ベンゾジアゼピン系]]