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1354年、神聖ローマ皇帝[[カール4世 (神聖ローマ皇帝)|カール4世]]が条約を批准して創設された。加盟都市はハーゲナウ([[アグノー]])、[[コルマール]]、ヴァイセンブルク([[ヴィサンブール]])、テュルクハイム([[テュルクアイム]])、オーバーエーンハイム([[オベルネー]])、カイザースベルク([[ケゼルスベール]])、ロスハイム([[ロサイム]])、ミュンスター([[マンステール]])、シュレットシュタット([[セレスタ]])、ミュールハウゼン([[ミュルーズ]])。1357年に帝国直属領([[:de:Reichsunmittelbarkeit|Reichsunmittelbarkeit]])となったゼルツ([[セルツ (フランス)]])も加盟したが、1414年に脱退した。
 
1378年にカール4世が死ぬと一旦解消されたが、翌年に再度創設された。十都市は1500年に上ライン帝国管区([[:de:Oberrheinischer Reichskreis|de]])に参加した。この管区は1521年にプファルツの都市ランダウに取って代わられた。1515年、ミュルーズがスイス盟約者団へ加入するに伴い離脱した。ミュルーズは[[タン (フランス)|タン]]などを拠点とする帝国領に完全包囲され、十都市同盟から地理的に孤立していた。
 
同盟は地域を荒廃させた[[三十年戦争]]に強く動揺し、1648年の[[ヴェストファーレン条約]]で[[ルイ14世 (フランス王)|ルイ14世]]が都市の宗主権を獲得することとなった。ナイメーヘンの和約は最終的に同盟を消滅させ、フランスがアルザスを併合した。ミュルーズは独立都市として存続し、スイス連邦の飛び地は1798年に住民投票で[[フランス第一共和制]]への合併を選択した。ランダウは[[プファルツ]]とともに[[ウィーン会議]]後[[バイエルン王国]]に併合された。