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[[妓女|家妓]]の馬氏を母として、[[桓温]]の庶子かつ末子として生まれたが、その才能を愛されて後継とされた。父の死後は叔父の[[桓沖]]の後見を受けた。若い頃から博学で知られ、23歳の時に太子洗馬となるが、父が東晋の簒奪を目論んだ人物だったことから罷免され、しばらく無官の時期を過ごした。その後[[義興郡]](現在の[[江蘇省]]南部)[[太守]]となるが「父は九州の伯と為り、兒は五湖の長と為る(父は(東晋)全土の覇者となったのに、息子の自分はただの五湖([[太湖]])の長程度か)」と嘆息して辞任した。
 
当時の東晋は、安帝を擁立した叔父の[[会稽]]王[[司馬道子]]・[[司馬元顕|元顕]]父子が政治を壟断し、朝野からの非難が高まっていた。[[隆安]]2年([[398年]])、北府軍団の長として[[鎮江市|京口]]に鎮していた[[王恭]]が司馬道子打倒の兵を挙げると、当時[[広州 (広東省)|広州]][[刺史]]であった桓玄は[[荊州]]刺史の[[殷仲堪]]らと共にこれに呼応した。挙兵自体は王恭の配下の武将で、実際に北府軍団を指揮していた[[劉牢之]]の裏切りにより、王恭が敗死したことから失敗に終わる。しかし桓玄自身はこれを利用して[[江州 (江西省)|江州]]刺史となるなど自分の勢力拡大に成功、翌隆安3年([[399年]])には殷仲堪と[[雍州]]刺史の楊佺期を殺し荊州・雍州を制圧、かつて父が支配していた西府軍団を掌握し、長江中流域を制覇した。この頃に一時期ではあるが、田園詩人として有名な[[陶淵明]]が桓玄の[[幕僚]]を勤めている。
 
同年、司馬道子らの圧政に対して、[[五斗米道]]系の道士・[[孫恩 (東晋)|孫恩]]に率いられた民衆の反乱が起きた([[孫恩の乱]])。反乱自体は劉牢之が率いる北府軍団の活躍により[[元興 (東晋)|元興]]元年([[402年]])に鎮圧されたが、この混乱を好機とみた桓玄は、軍団を率いて長江を下り首都建康に迫った。一方の司馬道子父子は[[劉牢之]]に勅書を出し桓玄の討伐を命じたが、劉牢之は桓玄に寝返り、建康に入った桓玄は司馬道子父子らを殺害、総百揆・[[侍中]]・都督中外諸軍事・[[丞相]]・[[録尚書事]]・[[揚州 (古代)|揚州]][[刺史|牧]]などの称号を手に入れた。この時、今まで併用されていた[[竹簡]]や布の公文書を廃して全て紙製の公文書に統一したといわれている。