CblCasitas B-lineage Lymphoma)は、細胞シグナリングタンパク質ユビキチン化に関与するE3ユビキチンリガーゼCBLタンパク質をコードする遺伝子である。この遺伝子の変異は、ヒトの多くの種類のがん、特に急性骨髄性白血病と関係している[5]

CBL
PDBに登録されている構造
PDBオルソログ検索: RCSB PDBe PDBj
PDBのIDコード一覧

1B47, 1FBV, 1YVH, 2CBL, 2JUJ, 2K4D, 2OO9, 2Y1M, 2Y1N, 3BUM, 3BUN, 3BUO, 3BUW, 3BUX, 3OB1, 3OB2, 3PLF, 4A49, 4A4B, 4A4C, 4GPL

識別子
記号CBL, C-CBL2, FRA11B, NSLL, RNF55, Cbl proto-oncogene
外部IDOMIM: 165360 MGI: 88279 HomoloGene: 3802 GeneCards: CBL
遺伝子の位置 (ヒト)
11番染色体 (ヒト)
染色体11番染色体 (ヒト)[1]
11番染色体 (ヒト)
CBL遺伝子の位置
CBL遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点119,206,298 bp[1]
終点119,313,926 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス)
9番染色体 (マウス)
染色体9番染色体 (マウス)[2]
9番染色体 (マウス)
CBL遺伝子の位置
CBL遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点44,054,273 bp[2]
終点44,145,346 bp[2]
RNA発現パターン
さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能 calcium ion binding
DNA-binding transcription factor activity
phosphotyrosine residue binding
シグナルトランスデューサー活性
金属イオン結合
ubiquitin-protein transferase activity
血漿タンパク結合
ephrin receptor binding
SH3 domain binding
phosphatidylinositol 3-kinase regulatory subunit binding
トランスフェラーゼ活性
receptor tyrosine kinase binding
ubiquitin protein ligase activity
cadherin binding
epidermal growth factor receptor binding
プロテインキナーゼ結合
protein tyrosine kinase binding
細胞の構成要素
細胞膜
細胞核
perinuclear region of cytoplasm
flotillin complex
成長円錐
細胞質
細胞質基質
焦点接着
神経繊維
mast cell granule
脂質ラフト
ゴルジ体
繊毛
cell projection
生物学的プロセス positive regulation of receptor-mediated endocytosis
negative regulation of epidermal growth factor receptor signaling pathway
epidermal growth factor receptor signaling pathway
negative regulation of apoptotic process
regulation of signaling
fibroblast growth factor receptor signaling pathway
細胞表面受容体シグナル伝達経路
protein ubiquitination
positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling
transforming growth factor beta receptor signaling pathway
cellular response to DNA damage stimulus
cellular response to nerve growth factor stimulus
cellular response to platelet-derived growth factor stimulus
positive regulation of epidermal growth factor receptor signaling pathway
regulation of transcription, DNA-templated
neuron death
cellular response to oxygen-glucose deprivation
response to activity
餓死
response to ethanol
protein polyubiquitination
protein monoubiquitination
negative regulation of epidermal growth factor-activated receptor activity
男性生殖腺発生
response to gamma radiation
response to testosterone
entry of bacterium into host cell
mast cell degranulation
response to antibiotic
membrane organization
negative regulation of neuron death
サイトカイン媒介シグナル伝達経路
interleukin-6-mediated signaling pathway
ubiquitin-dependent protein catabolic process
シグナル伝達
regulation of Rap protein signal transduction
cellular response to epidermal growth factor stimulus
regulation of platelet-derived growth factor receptor-alpha signaling pathway
出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
ヒトマウス
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq
(mRNA)

NM_005188

NM_007619

RefSeq
(タンパク質)

NP_005179

NP_031645

場所
(UCSC)
Chr 11: 119.21 – 119.31 MbChr 11: 44.05 – 44.15 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト閲覧/編集 マウス

発見 編集

1989年に発見されたウイルスにコードされたマウスCbl遺伝子の断片が、Cblファミリーの最初のメンバーである[6]。その断片は、正常なマウスのCblc-Cbl)と区別するためにv-Cblと名付けられた。実験で用いられたウイルスは、カリフォルニア州カシータス湖英語版で捕獲されたマウスの脳から単離されたマウス白血病ウイルスのマウス指向性株(Cas-Br-M)であり[7]、注入されたマウスからc-Cbl遺伝子の約1/3を切り出していることが判明した。シーケンシングによって、レトロウイルスが保持している断片はチロシンキナーゼ結合ドメインをコードしていることが明らかとなった。この断片に発がん性があり、全長のc-Cblを保持しているレトロウイルスは腫瘍形成を誘導しなかった。形質転換されたレトロウイルスは、感染したマウスに対しCasitas B-lineage lymphomaとして知られるpre-B細胞リンパ腫の一種を常に誘導することが判明した。

構造 編集

全長のc-Cblは、機能的に異なるドメインをコードする複数の領域から構成されている。

  • N末端チロシンキナーゼ結合ドメイン(TKBドメイン): タンパク質の結合相手を決定する
  • RINGフィンガードメイン英語版: ユビキチン化に関与する酵素をリクルートする
  • プロリンリッチ領域: CblとCblのアダプター機能に関与する細胞質タンパク質との相互作用部位
  • C末端ユビキチン結合ドメイン(UBAドメイン): ユビキチンの結合部位

このドメイン構造とタンパク質産物のチロシンセリンに富む構成は、細胞シグナリング経路で利用される「アダプター分子」に典型的なものである[8]

ホモログ 編集

哺乳類では3つのホモログが同定されており、それらはC末端のUBAドメインの長さが異なるためにアダプタータンパク質としての機能が異なる。

  1. c-Cbl: 普遍的に発現、ヒトでは906アミノ酸、マウスでは913アミノ酸。
  2. Cbl-b英語版: 普遍的に発現、982アミノ酸。
  3. Cbl-c英語版: UBAドメインが欠失しており、474アミノ酸。主に上皮細胞で発現しているが、その機能は未解明。

c-CblとCbl-bにはキイロショウジョウバエ Drosophila melanogaster(D-Cbl)と線虫 Caenorhabditis elegans(Sli-1)にオルソログが存在し、これらのタンパク質の長い進化的経路が示唆される[8]

機能 編集

ユビキチンリガーゼ 編集

ユビキチン化とはタンパク質にユビキチンを化学的に結合させる過程であり、それに伴ってタンパク質は分解の標的となる。この過程は複数段階からなり、いくつかの酵素が関与している。最後に関与するのがE3ファミリーのリガーゼである。CblはE3リガーゼとして機能し、ユビキチンとCblのタンパク質基質(典型的には受容体型チロシンキナーゼ)の間の共有結合の形成を触媒する。RINGフィンガードメインはこの転移を媒介するが、他のRING型E3リガーゼと同様、ユビキチンとRINGフィンガードメインとの間に中間体となる共有結合は形成されない。基質となる受容体型チロシンキナーゼへのユビキチンの結合によって、受容体型チロシンキナーゼは細胞膜から除去され、その後の分解のためにリソソームへ輸送される。

相互作用 編集

Cblは次に挙げる因子と相互作用することが示されている。

出典 編集

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関連文献 編集

外部リンク 編集