プログルミド(Proglumide)は、胃腸の運動を阻害し、胃腸からの分泌を減少させる薬剤である。コレシストキニンアンタゴニストとして作用し[1]、A受容体とB受容体の両方のサブタイプをブロックする[2]消化性潰瘍の治療に主に用いられたが[3][4]、現在ではより新しい薬剤に取って代わられている。

Proglumide
Proglumide structure.svg
IUPAC命名法による物質名
臨床データ
Drugs.com 国別販売名(英語)
International Drug Names
法的規制
  • (Prescription only)
投与方法 Oral
薬物動態データ
半減期~24 hours
識別
CAS番号
6620-60-6 チェック
ATCコード A02BX06 (WHO)
PubChem CID: 4922
IUPHAR/BPS 893
UNII EPL8W5565D ×
ChEBI CHEBI:32058 ×
ChEMBL CHEMBL316561 ×
別名 4-benzamido-5-(dipropylamino)-5-oxopentanoic acid
化学的データ
化学式C18H26N2O4
分子量334.41 g/mol
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プログルミドは、オピオイドによる鎮痛剤効果を高めるという興味深い副作用を持ち[5]、オピオイド系薬剤に対する耐性の獲得を防いだり、逆行させることさえできる[6][7]。この性質のため、プログルミドは、オピオイド系薬剤の長い作用が必要な癌等の慢性痛の治療用のアジュバントとして有益である[8][9]

また、プログルミドは、δ-オピオイド受容体アゴニストとしても作用し、これ自体の鎮痛効果に寄与している[10]

さらに、痛みに対する偽薬効果を高める働きも持つ。対象者に見えるように注射すると、その鎮痛効果は同様に偽薬を投与した場合よりも大きくなる。こっそり注射した場合は効果を持たないが、通常の鎮痛剤は対象者の気づかないうちに投与しても効果を持つ[11]。この機構は、期待の神経経路を増進することによるものと考えられている。

関連項目編集

出典編集

  1. ^ Bunney, BS; Chiodo, LA; Freeman, AS (1985). “Further studies on the specificity of proglumide as a selective cholecystokinin antagonist in the central nervous system”. Annals of the New York Academy of Sciences 448: 345–51. doi:10.1111/j.1749-6632.1985.tb29929.x. PMID 2862828. 
  2. ^ Gonzalez-Puga, Cristina; Garcia-Navarro, Ana; Escames, Germaine; Leon, Josefa; Lopez-Cantarero, Manuel; Ros, Eduardo; Acuna-Castroviejo, Dario (2005). “Selective CCK-A but not CCK-B receptor antagonists inhibit HT-29 cell proliferation: Synergism with pharmacological levels of melatonin”. Journal of Pineal Research 39 (3): 243–50. doi:10.1111/j.1600-079X.2005.00239.x. PMID 16150104. 
  3. ^ Bergemann, W; Consentius, K; Braun, HE; Hirschmann, H; Marowski, B; Munck, A; Rehs, HU; Stopik, D et al. (1981). “Duodenal ulcer - multicenter double-blind study with proglumide”. Medizinische Klinik 76 (8): 226–9. PMID 7231338. 
  4. ^ Tariq, M; Parmar, NS; Ageel, AM (1987). “Gastric and duodenal antiulcer and cytoprotective effects of proglumide in rats”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 241 (2): 602–7. PMID 3572816. 
  5. ^ McCleane, GJ (2003). “The cholecystokinin antagonist proglumide enhances the analgesic effect of dihydrocodeine”. The Clinical journal of pain 19 (3): 200–1. doi:10.1097/00002508-200305000-00008. PMID 12792559. 
  6. ^ Watkins, LR; Kinscheck, IB; Mayer, DJ (1984). “Potentiation of opiate analgesia and apparent reversal of morphine tolerance by proglumide”. Science 224 (4647): 395–6. doi:10.1126/science.6546809. PMID 6546809. 
  7. ^ Tang, J; Chou, J; Iadarola, M; Yang, HY; Costa, E (1984). “Proglumide prevents and curtails acute tolerance to morphine in rats”. Neuropharmacology 23 (6): 715–8. doi:10.1016/0028-3908(84)90171-0. PMID 6462377. 
  8. ^ Bernstein, ZP; Yucht, S; Battista, E; Lema, M; Spaulding, MB (1998). “Proglumide as a morphine adjunct in cancer pain management”. Journal of pain and symptom management 15 (5): 314–20. doi:10.1016/s0885-3924(98)00003-7. PMID 9654837. 
  9. ^ McCleane, GJ (1998). “The cholecystokinin antagonist proglumide enhances the analgesic efficacy of morphine in humans with chronic benign pain”. Anesthesia and Analgesia 87 (5): 1117–20. doi:10.1213/00000539-199811000-00025. PMID 9806692. 
  10. ^ Rezvani, A; Stokes, KB; Rhoads, DL; Way, EL (1987). “Proglumide exhibits delta opioid agonist properties”. Alcohol and drug research 7 (3): 135–46. PMID 3030338. 
  11. ^ Benedetti, F; Amanzio, M; Maggi, G (1995). “Potentiation of placebo analgesia by proglumide”. Lancet 346 (8984): 1231. doi:10.1016/S0140-6736(95)92938-X. PMID 7475687.