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'''マンニッヒ反応''' (—（マンニッヒはんのう、{{lang-en-short|Mannich reaction) }}）とは、[[有機化学]]における[[化学反応]]の一種であり、α[[水素]]を持たない[[カルボニル基|カルボニル化合物]]とα水素を持つカルボニル化合物、そして第一級もしくは第二級[[アミン]]が反応してβ-アミノカルボニル化合物を与える反応である。生成するβ-アミノカルボニル化合物を'''マンニッヒ塩基'''と呼ぶ。反応名はCarl Mannich にちなんで名付けられた。
[[画像ファイル:Mannich Reaction V.1.png|500px|center]]
より一般化すると、マンニッヒ反応は活性なα水素を持つ化合物 (（[[カルボニル基|カルボニル化合物]] ,、[[カルボン酸|カルボン酸誘導体]] , 、[[アルキン|末端アルキン]] , 、[[ニトロ化合物]] , 、[[ニトリル|ニトリル化合物]]等 )）の[[イミン|イミニウムイオン]]への[[求核付加反応]]である。 ▼
α水素を持たないカルボニル化合物として[[ホルムアルデヒド]]が主に用いられる。反応は [[酸性 ]]もしくは [[塩基性 ]]条件下で進行するが、酸性条件下で行われることが多い。 ▼▲より一般化すると、マンニッヒ反応は活性なα水素を持つ化合物([[カルボニル基|カルボニル化合物]],[[カルボン酸|カルボン酸誘導体]] , [[アルキン|末端アルキン]] , [[ニトロ化合物]] , [[ニトリル|ニトリル化合物]]等)の[[イミン|イミニウムイオン]]への[[求核付加反応]]である。
▲α水素を持たないカルボニル化合物として[[ホルムアルデヒド]]が主に用いられる。反応は酸性もしくは塩基性条件下で進行するが、酸性条件下で行われることが多い。
== 反応機構 ==
マンニッヒ反応は以下に示す二2段階で進行する。
#アミンのカルボニル化合物への求核付加反応によるイミニウムイオンの生成
#カルボニル化合物から生成したエノールのイミニウムイオンへの求核付加反応
[[画像ファイル:Mannich Reaction reaction-mechanism.jpg|550px|center]]
== 不斉マンニッヒ反応 ==
マンニッヒ反応により二4つの[[不斉炭素]]が新たに現れることから四4種類の[[立体異性体]]が生成物として考えられる。しかし[[触媒]]として<small>L</small>-[[プロリン]]を加えると高選択的に不斉炭素の制御を行うことができる (R<smallsub>1</smallsub>=[[メチル基|Me ]], R<smallsub>2</smallsub>=COOEt , 99% ee )<ref>{{Refcite journal|title=The Direct Organocatalytic Asymmetric Mannich Reaction: Unmodified Aldehydes as Nucleophiles|author= Wolfgang Notz, Fujie Tanaka, Shin-ichi Watanabe, Naidu S. Chowdari, James M. Turner, Rajeswari Thayumanavan, and Carlos F. Barbas III |journal=[[J. Org. Chem.]]|year=2003|volume=68|issue=25|pages= 9624-9634|doi=10.1021/jo0347359|pmid= 14656087}}</ref>。<small>L</small>-プロリンの場合、シン型の不斉マンニッヒ反応が起こる。
[[ピロリジン]]誘導体を触媒として加えた場合は逆にアンチ型のマンニッヒ反応が起こる。反応は<small>L</small>-プロリンを加えた場合と同様に高選択的に進む (R<smallsub>1</smallsub>=Me , R<smallsub>2</smallsub>=COOEt , >99% ee )<ref>{{Refcite journal|title=Direct Asymmetric anti-Mannich-Type Reactions Catalyzed by a Designed Amino Acid|author= Susumu Mitsumori}}。, Haile Zhang, Paul Ha-Yeon Cheong, K. N. Houk, Fujie Tanaka, and Carlos F. Barbas, III |journal=[[J. Am. Chem. Soc.]]|year=2006|volume=128|issue=4|pages= 1040-1041|doi=10.1021/ja056984f|pmid=16433496|pmc=2532695
}}</ref>。
[[画像:Asymmetric syn Mannich reactions catalyzed by L-proline.png|400px|center]] ▼[[画像ファイル:Asymmetric anti-syn Mannich reactionreactions catalyzed by pyrrolidineL-derivativeproline.png|400px|center]]
▲[[ 画像ファイル:Asymmetric syn anti-Mannich reactionsreaction catalyzed by Lpyrrolidine- prolinederivative.png|400px|center]]
== 参考文献脚注 ==
{{reflist}}
# {{Note|Notz}} ''The Direct Organocatalytic Asymmetric Mannich Reaction: Unmodified Aldehydes as Nucleophiles'' Wolfgang Notz, Fujie Tanaka, Shin-ichi Watanabe, Naidu S. Chowdari, James M. Turner, Rajeswari Thayumanavan, and Carlos F. Barbas III [[J. Org. Chem.]]; '''2003'''; 68(25) pp 9624 - 9634; (Article) [http://dx.doi.org/10.1021/jo0347359 Abstract]
# {{Note|Mitsumori}} ''Direct Asymmetric anti-Mannich-Type Reactions Catalyzed by a Designed Amino Acid'' Susumu Mitsumori, Haile Zhang, Paul Ha-Yeon Cheong, K. N. Houk, Fujie Tanaka, and Carlos F. Barbas, III [[J. Am. Chem. Soc.]]; '''2006'''; 128(4) pp 1040 - 1041; (Communication) [http://dx.doi.org/10.1021/ja056984f DOI Abstract]
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