「アフラトキシンB1」の版間の差分
削除された内容 追加された内容
m #REDIRECT アフラトキシン |
en:Aflatoxin B1 16:38, 4 December 2017 を和訳 タグ: リダイレクト解除 サイズの大幅な増減 |
||
1行目:
{{Chembox
| Name = アフラトキシンB<sub>1</sub>
| ImageFile = (–)-Aflatoxin B1 Structural Formulae V.1.svg
| ImageSize =
| ImageFile2 = AflatoxinB1-balls.png
| ImageAlt =
| ImageCaption = (–)-アフラトキシンB<sub>1</sub>の化学構造
| ImageCaption2 = アフラトキシンB<sub>1</sub>の3次元構造
|IUPACName = (6a''R'',9a''S'')-2,3,6a,9a-Tetrahydro-4-methoxy-1''H'',11''H''-cyclopenta[c]furo[3',2':4,5]furo[2,3-h][1]benzopyran-1,11-dione
| OtherNames = NSC 529592
| Section1 = {{Chembox Identifiers
| ChemSpiderID = 13758
| StdInChI = 1S/C17H12O6/c1-20-10-6-11-14(8-4-5-21-17(8)22-11)15-13(10)7-2-3-9(18)12(7)16(19)23-15/h4-6,8,17H,2-3H2,1H3
| StdInChIKey = OQIQSTLJSLGHID-UHFFFAOYSA-N
| CASNo = 1162-65-8
| PubChem = 14403
| ChEMBL = 1697694
| SMILES = O=C5C=4C(=O)Oc3c1c(OC2O\C=C/C12)cc(OC)c3C=4CC5
}}
| Section2 = {{Chembox Properties
| C=17 | H=12 |O=6
| MolarMass =
| Appearance =
| Density =
| MeltingPt =
| BoilingPt =
| Solubility = }}
| Section3 = {{Chembox Hazards
| MainHazards = 猛毒 {{Hazchem T+}}
| FlashPt =
| AutoignitionPt = }}
}}
'''アフラトキシンB<sub>1</sub>'''（aflatoxin B<sub>1</sub>）は{{仮リンク|アスペルギルス・フラブス|en|Aspergillus flavus|label=''Aspergillus flavus''}}および{{仮リンク|アスペルギッルス・パラシティクス|en|Aspergillus parasiticus |label=''A. parasiticus ''}}によって生産される[[アフラトキシン]]である。とてつもなく強力な発がん物質であり、[[ラット]]における[[TD50|TD<sub>50</sub>]]（半数に発がんが見られる量）は0.0032 mg/kg/dayである<ref>{{Cite web|url=https://toxnet.nlm.nih.gov/cpdb/pdfs/ChemicalTable.pdf|title=Summary Table by Chemical of Carcinogenicity Results in CPDB on 1547 Chemicals|last=|first=|date=|website=Toxnet|accessdate=2018-01-18}}</ref>。この発がん性は種によって差があり、ラットといった一部の種ではサルといった他の種よりもかなり感受性が高いようである<ref>{{Cite journal|last=McLean|first=M|date=February 1995|title=Cellular interactions and metabolism of aflatoxin: an update|pmid=7540767|journal=Pharmacology & Therapeutics|volume=65|issue=2|pages=163–192|doi=10.1016/0163-7258(94)00054-7}}</ref>。アフラトキシンB<sub>1</sub>は[[ラッカセイ]]、{{仮リンク|綿実粕|en|cottonseed meal}}、[[トウモロコシ]]、その他の穀物を含む様々な食品<ref>Galvano F., Ritieni A., Piva G., Pietri A. Mycotoxins in the human food chain. In: Diaz D.E., editor. The Mycotoxin Blue Book. Nottingham University Press; Nottingham, UK: 2005. pp. 187–224.</ref>や動物飼料によく見られる汚染物質である<ref>{{cite journal | author = Azab Rania M., Tawakkol Wael M., Abdel-Rahman M. Hamad, Abou-Elmagd Mohamed K., El-Agrab Hassan M., Refai Mohamed K. | year = 2005 | title = Detection and estimation of aflatoxin B1 in feeds and its biodegradation by bacteria and fungi | url = | journal = Egyptian Journal of Natural Toxins | volume = 2 | issue = | pages = 39–56 }}</ref>。アフラトキシンB<sub>1</sub>は最も毒性の高いアフラトキシンと考えられており、ヒトの[[肝細胞癌]]（HCC）に大きく関わっている<ref>{{cite journal|last1=Kucukcakan|first1=B|last2=Hayrulai-Musliu|first2=Z|title=Challenging Role of Dietary Aflatoxin B1 Exposure and Hepatitis B Infection on Risk of Hepatocellular Carcinoma.|journal=Open Access Macedonian Journal of Medical Sciences|date=15 June 2015|volume=3|issue=2|pages=363–9|doi=10.3889/oamjms.2015.032|pmid=27275251|pmc=4877883}}</ref>。動物においても、アフラトキシンB<sub>1</sub>は[[変異原]]性<ref>{{Cite journal | doi = 10.1002/em.20518| title = Differential mutagenicity of aflatoxin B1in the liver of neonatal and adult mice| journal = Environmental and Molecular Mutagenesis| pages = NA| year = 2009| last1 = Chen| first1 = Tao| last2 = Heflich| first2 = Robert H| last3 = Moore| first3 = Martha M| last4 = Mei| first4 = Nan}}</ref>、{{仮リンク|奇形学|en|Teratology|label=催奇形性}}<ref>{{Cite journal | doi = 10.1002/tera.1420370203| pmid = 3127910| title = Developmental toxicity of aflatoxin B1 in the rodent embryo in vitro: Contribution of exogenous biotransformation systems to toxicity| journal = Teratology| volume = 37| issue = 2| pages = 101| year = 1988| last1 = Geissler| first1 = Francis| last2 = Faustman| first2 = Elaine M}}</ref>であること、[[免疫抑制]]を引き起こすことが明らかにされている<ref>{{cite journal | author = Meissonnier GM, Pinton P, Laffitte J, Cossalter AM, Gong YY, Wild CP, Bertin G, Galtier P, Oswald IP | year = 2008 | title = Immunotoxicity of aflatoxin B1: Impairment of the cell-mediated response to vaccine antigen and modulation of cytokine expression | url = | journal = Toxicology and Applied Pharmacology | volume = 231 | issue = 2| pages = 142–9 | doi=10.1016/j.taap.2008.04.004| pmid = 18501398 }}</ref>。数ある中で[[薄層クロマトグラフィー]]（TLC）、[[高速液体クロマトグラフィー]]（HPLC）、[[質量分析法|質量分析]]（MS）、[[ELISA|酵素結合免疫吸着アッセイ]]（ELISA）を含むいくつかのサンプリング・分析手法が食品中のアフラトキシンB<sub>1</sub>汚染の検査のために使われている<ref name="WacooWendiro2014">{{cite journal|last1=Wacoo|first1=Alex P.|last2=Wendiro|first2=Deborah|last3=Vuzi|first3=Peter C.|last4=Hawumba|first4=Joseph F.|title=Methods for Detection of Aflatoxins in Agricultural Food Crops|journal=J. Appl. Chem.|volume=2014|year=2014|pages=1–15|doi=10.1155/2014/706291}}</ref>。[[国際連合食糧農業機関|国連食糧農業機関]]（FAO）によれば、アフラトキシンB<sub>1</sub>の世界的な最大許容水準は、2003年で食品中1–20 µg/kg、食用牛飼料中5–50 µg/kgの範囲である<ref>{{cite web|url=http://www.fao.org/docrep/007/y5499e/y5499e07.htm#bm07.4.1||title= Worldwide regulations for mycotoxins in food and feed in 2003. 3. Mycotoxin regulations in 2003 and current developments|accessdate=2018-01-18|publisher=FAO}}</ref>。
==暴露源==
アフラトキシンB<sub>1</sub>は汚染された食品中で主に見られ、ヒトはほぼ完全に食べ物を通してアフラトキシンB<sub>1</sub>に曝される<ref name="Coulombe1993">{{cite journal|last1=Coulombe|first1=Roger A.|title=Biological Action of Mycotoxins|journal=J. Dairy Sci.|volume=76|issue=3|year=1993|pages=880–891|pmid= 8463495 |doi=10.3168/jds.S0022-0302(93)77414-7}}</ref>。アフラトキシンB<sub>1</sub>への職業的な曝露は[[養豚]]業<ref>{{Cite journal | doi = 10.1080/15287394.2013.826569| title = Occupational Exposure to Aflatoxin B<sub>1</sub> in Swine Production and Possible Contamination Sources| journal = J. Toxicol. Environ. Health A| volume = 76| issue = 15| pages = 944| year = 2013| last1 = Viegas| first1 = Susana| last2 = Veiga| first2 = Luísa| last3 = Figueredo| first3 = Paula| last4 = Almeida| first4 = Ana| last5 = Carolino| first5 = Elisabete| last6 = Sabino| first6 = Raquel| last7 = Veríssimo| first7 = Cristina| last8 = Viegas| first8 = Carla}}</ref>および[[養鶏]]業<ref>{{Cite journal | doi = 10.1080/15287394.2012.721164| title = Occupational Exposure to Aflatoxin (AFB1) in Poultry Production| journal = J. Toxicol. Environ. Health A| volume = 75| issue = 22–23| pages = 1330| year = 2012| last1 = Viegas| first1 = Susana| last2 = Veiga| first2 = Luisa| last3 = Malta-Vacas| first3 = Joana| last4 = Sabino| first4 = Raquel| last5 = Figueredo| first5 = Paula| last6 = Almeida| first6 = Ana| last7 = Viegas| first7 = Carla| last8 = Carolino| first8 = Elisabete}}</ref>において報告されている。アフラトキシンB<sub>1</sub>汚染は多くの主食で一般的であるが、その生産は高温で多湿な気候において最大化される<ref name=":0">{{Cite journal|last=Kew|first=MC|year=2013|title=Aflatoxins as a cause of hepatocellular carcinoma|pmid=24078988|journal=J. Gastrointestin. Liver Dis.|volume=22|issue=3|pages=305–310}}</ref>。したがって、曝露は東南アジア、南米、サハラ以南のアフリカで最もよく見られる<ref name=":0" />。
==病理==
アフラトキシンB<sub>1</sub>は皮膚に浸透できる。特定の環境条件におけるこのアフラトキシンへの皮膚曝露は重大な健康上のリスクにつながる可能性がある<ref>{{Cite journal | pmid = 22749975 | title = Human skin penetration of selected model mycotoxins | year = 2012 | last1 = Boonen| first1 = Jente| last2 = Malysheva| first2 = Svetlana V.| last3 = Taevernier| first3 = Lien| last4 = Diana Di Mavungu| first4 = José| last5 = De Saeger | first5 = Sarah| last6 = De Spiegeleer | first6 = Bart| journal = Toxicology| volume = 301 | issue = 1–3 | pages = 21–32 | doi=10.1016/j.tox.2012.06.012}}</ref>。肝臓がアフラトキシンB<sub>1</sub>の毒性に対して最も感受性が高い臓器である。動物実験でのアフラトキシンB<sub>1</sub>中毒に関連する病変には、肝臓重量の低下<ref name="FernándezRamos1996">{{cite journal|last1=Fernández|first1=Antonio|last2=Ramos|first2=Juan José|last3=Sanz|first3=María del Carmen|last4=Saez|first4=Teófilo|last5=Luco|first5=Daniel Fernández de|title=Alterations in the Performance, Haematology and Clinical Biochemistry of Growing Lambs Fed with Aflatoxin in the Diet|journal=J. Appl. Toxicol. |volume=16|issue=1|year=1996|pages=85–91|pmid= 8821681 |doi=10.1002/(SICI)1099-1263(199601)16:1<85::AID-JAT315>3.0.CO;2-T}}</ref>、[[肝細胞]]の空胞化<ref name="EspadaDomingo1992">{{cite journal|last1=Espada|first1=Y.|last2=Domingo|first2=M.|last3=Gomez|first3=J.|last4=Calvo|first4=M.A.|title=Pathological lesions following an experimental intoxication with aflatoxin B<sub>1</sub> in broiler chickens|journal=Res. Vet. Sci. |volume=53|issue=3|year=1992|pages=275–279|pmid= 1465501 |doi=10.1016/0034-5288(92)90127-N}}</ref>、肝[[癌腫]]<ref>{{cite journal | author = Larsson P, Busk L, Tjälve H | year = 1994 | title = Hepatic and extrahepatic bioactivation and GSH conjugation of aflatoxin B1 in sheep | url = | journal = Carcinogenesis | volume = 15 | issue = 5| pages = 947–55 | doi=10.1093/carcin/15.5.947| pmid = 8200100 }}</ref>が含まれる。その他の肝臓の障害には、肝細胞の肥大、脂肪浸潤、[[壊死]]、[[出血]]、{{仮リンク|線維化|en|Fibrosis}}、結節の再生、胆管の増殖/[[過形成]]がある<ref>{{cite book|author=Patterson D.S.P.|chapter= Aflatoxin and related compounds: Introduction|editor= Wyllie T.D., Morehouse L.G.|title= Mycotoxic Fungi, Mycotoxins, Mycotoxicoses, an Encyclopaedic Handbook. 1st. Vol. 1. |publisher=Marcel Dekker Inc.|location= New York, NY, USA|year= 1977|pages= 131–135|isbn=978-0824765507}}</ref>。
== ''Aspergillus flavus'' ==
''Aspergillus flavus''は世界中に分布する{{仮リンク|マユハキタケ科|en|Trichocomaceae}}（Trichocomaceae）の真菌である。このカビは土壌中に生育し、死んだ植物や動物性物質で生活するが、浮遊分生子によって空気を通じて広がる<ref name=":1">{{Cite journal|last=Hedayati|first=M. T.|last2=Pasqualotto|first2=A. C.|last3=Warn|first3=P. A.|last4=Bowyer|first4=P.|last5=Denning|first5=D. W.|date=2007-01-01|title=''Aspergillus flavus'': human pathogen, allergen and mycotoxin produce|journal=Microbiology|volume=153|issue=6|pages=1677–1692|doi=10.1099/mic.0.2007/007641-0}}</ref>。この真菌は長い分岐した菌糸に成長し、トウモロコシやラッカセイを含む膨大な数の食料源上で生存できる<ref>{{Cite web|url=http://www.cifr.ncsu.edu/aflavus/|title=Aspergillus flavus :: Center for Integrated Fungal Research|website=www.cifr.ncsu.edu|access-date=2017-05-08}}</ref>。菌とその生産物はヒトを含む数多くの種に対して病原性を持つ<ref name=":1" />。その生産物アフラトキシン類の毒性は本項の初めから終わりまで言及されているが、''Aspergillus flavus''自身も[[アスペルギルス症]]によって病原性を発揮する。この感染は免疫力が低下した患者の肺で主に起こるが、皮膚やその他の器官においても感染は起こりうる<ref>{{Cite web|url=https://www.cdc.gov/fungal/diseases/aspergillosis/definition.html|title=Definition of Aspergillosis {{!}} Aspergillosis {{!}} Types of Fungal Diseases {{!}} Fungal Diseases {{!}} CDC|website=www.cdc.gov|language=en-us|access-date=2017-05-08}}</ref>。多くのカビと異なり、''Aspergillus flavus''は熱い、乾燥した条件を好む。{{convert|37|C|F}}で最適成長を示すことがヒトでの病原性に寄与している<ref name=":1" />。
==生合成経路==
アフラトキシンB<sub>1</sub>は特化した[[脂肪酸合成酵素]]（FAS）と[[ポリケチド合成酵素]]（PKS）に由来する。これらは共にノルソロリン酸合成酵素として知られる。生合成はFASによる[[カプロン酸|ヘキサン酸]]の合成に始まり、これは次に反復型I型PKCのためのスターターユニットとなる<ref name="Dewick">{{cite book |author =Dewick, P.M. |title=Medicinal Natural Products: A Biosynthetic Approach |publisher=Wiley |location= |year=2009 |isbn=0470742798 |pages=122–4 |url=https://books.google.com/books?id=SeKMT1u3dugC&pg=SA3-PA96 |edition=3rd}}</ref><ref name="Singh">{{cite journal |vauthors=Singh R, Hsieh DP |title=Aflatoxin biosynthetic pathway: elucidation by using blocked mutants of ''Aspergillus parasiticus'' |journal=Arch. Biochem. Biophys. |volume=178 |issue=1 |pages=285–92 |date=January 1977 |pmid=836036 |doi=10.1016/0003-9861(77)90193-x}}</ref><ref name="Yu">{{cite journal |vauthors=Yu J, Chang PK, Ehrlich KC |title=Clustered pathway genes in aflatoxin biosynthesis |journal=Appl. Environ. Microbiol. |volume=70 |issue=3 |pages=1253–62 |date=March 2004 |pmid=15006741 |pmc=368384 |url=http://aem.asm.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=15006741|display-authors=etal}}</ref>。PKSは7つの[[マロニルCoA]]伸長ユニットをヘキサン酸へ付加し、C20ポリケチド化合物を作る。PKCはこのポリケチドをある特定の方法で環化し、アントラキノンのノルソルリン酸を形成する。レダクターゼが次にノルソルリン酸側鎖上のケトンの還元を触媒し、アベランチン（averantin）を得る<ref name="Dewick"/><ref name="Singh"/><ref name="Yu"/>。アベランチンは2つの異なる酵素、ヒドロキシラーゼとアルコールデヒドロゲナーゼによってアベルフィン（averufin）へと変換される。これは、アベランチンの側鎖の酸化と環化を触媒し、アベルフィンのケタールを形成する。
この時点以降、アフラトキシンB<sub>1</sub>の生合成経路はかなり複雑になり、いくつかの大きな骨格変化が起きる。ほとんどの生合成酵素は特徴付けされておらず、いくつかの未知の中間体が存在する可能性がある<ref name="Dewick"/>。しかしながら、分かっているのはアベルフィンが[[P450]]酵素、AvfAによって（[[バイヤー・ビリガー酸化]]の形式で）酸化されることである。これによりエーテル環が開き、転位により酢酸ベルシコナール（versiconal acetat）が形成される。次に、エステラーゼEstAがこの酢酸エステルの加水分解を触媒し、ベルシコナールに1級アルコールが形成される<ref name="Dewick"/><ref name="Yu"/>。ベルシコロリンA（versicolorin A）中の[[アセタール]]はベルシコナール側鎖の環化から形成され、これはまずVERBシンターゼによって触媒され、次にVerB（[[デサチュラーゼ]]）がベルシコロリンBを還元してジヒドロビスフランが形成される<ref name="Dewick"/><ref name="Yu"/>。
ベルシコロリンAのデメチルステリグマトシスチンへの変換を触媒する酵素は2つ以上存在する。オキシダーゼのAflNとレダクターゼのAflMである。これらの酵素は分子状酸素と2つのNADPHを使って[[アントラキノン]]骨格の水酸基の一つを脱水し、分子状酸素を使ってキニン骨格を開く<ref name="Dewick"/><ref name="Yu"/>。開環段階においてアルデヒドが形成されると、酸化されカルボン酸となり、続いて脱炭酸が起こり閉環してデメチルステリグマトシスチンで見られる6員環エーテル環系が形成される。次の2段階は2つの異なるメチル基転移酵素、OmtBおよびOmtAによるデメチルステリグマトシスチンのキサントン部位上の2つのヒドロキシ基の[[S-アデノシルメチオニン|''S''-アデノシルメチオニン]]（SAM）によるメチル化である<ref name="Dewick"/><ref name="Yu"/>。これによって''O''-メチルステリグマトシスチンが得られる。最終段階において、''O''-メチルステリグマトシスチン中の芳香環の酸化開裂と1炭素の欠失が起こる。こおれは[[酸化還元酵素]]OrdAによって触媒される<ref name="Dewick"/><ref name="Yu"/>。次に、最後の再環化が起こりアフラトキシンB<sub>1</sub>が形成される。
== 発がん性の機構 ==
アフラトキシンB<sub>1</sub>は強力な遺伝毒性肝がん誘発物質であり、その曝露は、特に[[B型肝炎ウイルス]]の同時感染した時に肝細胞癌腫、肝腫瘍の発生と強く関係している<ref name=":0" />。これらの作用は[[がん抑制遺伝子]]''[[p53]]''の249番目のコドンのグアニン残基の変異<ref>{{Cite book|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK22268/|title=The p53 tumor suppressor protein|last=(us)|first=National Center for Biotechnology Information|date=1998-01-01|publisher=National Center for Biotechnology Information (US)}}</ref>ならびに[[がん原遺伝子]][[Rasタンパク質|''ras'']]の12および13番目のコドンの複数のグアニン残基の変異を主に介しているように見える<ref>{{Cite journal|last=Fernández-Medarde|first=Alberto|last2=Santos|first2=Eugenio|date=2017-05-08|title=Ras in Cancer and Developmental Diseases|journal=Genes & Cancer|volume=2|issue=3|pages=344–358|doi=10.1177/1947601911411084|issn=1947-6019|pmc=3128640|pmid=21779504}}</ref><ref name=":2">{{Cite journal|last=Semela|first=Maryann|date=2001|title=The chemistry and biology of aflatoxin B1: from mutational spectrometry to carcinogenesis|url=https://oup.silverchair-cdn.com/oup/backfile/Content_public/Journal/carcin/22/4/10.1093_carcin_22.4.535/1/220535.pdf?Expires=1494259529&Signature=e7izXWvJIoeZRUXuHsOtiSydzP7wsNwf11qMZOjvuYq2lZlNcGiZIUPCpM2WbhYf0TsnLttTSGerCk5qHKIy9VtR0JNT2Z62quROcwgm6mX9TMuUqGHF7CGSvI1Qhg-AtPTGeO2luYVj2NznWhgrHKCgm1rWVSY6p8OsKryOg~OJ27Ige2xDi4sKtLN1yGKz87Mm9y4WdIH7-KieSRQhEkk~UxOMmSVfUEgh5QtWQMKUOC7r~xR06Dxl5mn2gtxNNh0L4cGAnCThiPLsCv5Tq94ocWIVnJA5jjcNU1OTjL8fI5a9Gavw8Vz6fbp6g2jAyHUYQ6zwleUItgA1OllphQ__&Key-Pair-Id=APKAIUCZBIA4LVPAVW3Q|journal=Carcinogenesis|volume=22|pages=535–545}}</ref>。アフラトキシンB<sub>1</sub>はまずシトクロムP450によって反応性の高い求電子分子種であるアフラトキシンB<sub>1</sub>-8,9-exo-エポキシドへと代謝されるはずである<ref name=":0" />。この活性体は次にDNA塩基残基間にインターカレートし、グアニン残基との付加体、主にアフラトキシンB<sub>1</sub>-N7-Gua、を形成する。これらの付加体は次にDNA主鎖から取り除かれ、{{仮リンク|AP部位|en|AP site|label=脱プリン部位}}が形成される。これらの付加体と変化はDNAに傷を付け、DNA複製に際して反対鎖に不適合塩基の挿入が引き起こされる。高いアフラトキシン曝露を受けた地域の最大44%の肝細胞癌腫が、この[[毒素]]で見られる特徴的な変異である''p53''の249番目のコドンでのGC → TA塩基転換を有していた<ref name=":2" />。
[[File:Aflatoxin_B1_DNA_Adduct_Formation.png|thumb|Semela et al. 2001]]
アフラトキシンの曝露された個人の肝細胞癌腫の有病率はB型肝炎ウイルスの同時感染により増加する。ある研究は、尿中のアフラトキシンバイオマーカーを持つ個人は正常な集団よりも肝細胞癌腫に罹患するリスクが3倍大きいと見積っている。B型肝炎ウイルスに感染している者は4倍のリスク、バイオマーカーとウイルスの両方を持っている者は60倍のリスクを見積られた<ref>{{Cite journal|last=Ross|first=R. K.|last2=Yuan|first2=J. M.|last3=Yu|first3=M. C.|last4=Wogan|first4=G. N.|last5=Qian|first5=G. S.|last6=Tu|first6=J. T.|last7=Groopman|first7=J. D.|last8=Gao|first8=Y. T.|last9=Henderson|first9=B. E.|date=1992-04-18|title=Urinary aflatoxin biomarkers and risk of hepatocellular carcinoma|journal=Lancet|volume=339|issue=8799|pages=943–946|issn=0140-6736|pmid=1348796|doi=10.1016/0140-6736(92)91528-g}}</ref><ref name=":2" />。
==毒性==
複数のアフラトキシンB<sub>1</sub>の毒性研究が様々な動物種について行われている<ref>{{cite journal|author=Gerald N. Wogan |year=1966|title= Chemical Nature and Biological Effects of the Aflatoxins|journal= Bacteriol Rev. |volume=30|issue=2|pages= 460-470|pmid= 5327461|pmc=PMC441006}}</ref>。
;急性毒性
:アフラトキシンB<sub>1</sub>の経口投与での[[半数致死量|LD<sub>50</sub>]]範囲はほとんどの動物種について0.3-17.9 mg/kg体重と見積られている<ref>{{cite journal|author=Agag, B. I.|year=2004|title=Mycotoxins in foods and feeds: 1-Aflatoxins|journal= Ass. Univ. Bull. Environ. Res.|volume= 7|issue=1|pages= 173-205|url=http://www.aun.edu.eg/env_enc/env%20mar/173-206.PDF}}</ref>。例えば、アフラトキシンB<sub>1</sub>の経口投与でのLD<sub>50</sub>は雌のラットで17.9 mg/kg体重、雄のラットで7.2 mg/kg体重と見積られている。雄のラットでは、アフラトキシンB<sub>1</sub>の腹腔内投与でのLD<sub>50</sub>は6.0 mg/kg体重と見積られている<ref>{{cite journal | author = Butler W. H. | year = 1964 | title = Acute Toxicity of Aflatoxin B1 in Rats | url = | journal = Br J Cancer | volume = 18 | issue = 4| pages = 756–762 | doi=10.1038/bjc.1964.87}}</ref>。症状は食欲不振、不快感、微熱などである<ref name=":3">{{Cite journal|last=Azziz-Baumgartner|first=Eduardo|last2=Lindblade|first2=Kimberly|last3=Gieseker|first3=Karen|last4=Rogers|first4=Helen Schurz|last5=Kieszak|first5=Stephanie|last6=Njapau|first6=Henry|last7=Schleicher|first7=Rosemary|last8=McCoy|first8=Leslie F.|last9=Misore|first9=Ambrose|date=2005-01-01|title=Case-Control Study of an Acute Aflatoxicosis Outbreak, Kenya, 2004|jstor=3436751|journal=Environmental Health Perspectives|volume=113|issue=12|pages=1779–1783|doi=10.1289/ehp.8384}}</ref>。
;亜急性毒性
:動物でのアフラトキシンB<sub>1</sub>の亜急性毒性は中程度から深刻な肝臓損傷を示した。例えばサルでは、亜急性毒性研究は門脈炎症と脂肪変化を示した<ref>{{cite journal | author = Tulpule P. G., Madhavan T. V., Gopalan C. | year = 1964 | title = Effect of feeding aflatoxin in young monkeys | url = | journal = Lancet | volume = 1 | issue = | page = 962 }}</ref>。
;慢性毒性
:ニワトリにおけるアフラトキシンB<sub>1</sub>の[[慢性毒性]]研究は肝ミクロソーム局在性シトクロムP450濃度の減少、餌消費量の低下、体重増加量の低下を示した<ref>{{Cite journal | doi = 10.3382/ps.0630485| pmid = 6425817| title = Experimental Induction of Chronic Aflatoxicosis in Chickens by Purified Aflatoxin B<sub>1</sub> and Its Reversal by Activated Charcoal, Phenobarbital, and Reduced Glutathione| journal = Poultry Science| volume = 63| issue = 3| pages = 485| year = 1984| last1 = Dalvi| first1 = R. R| last2 = McGowan| first2 = C}}</ref>。
;亜慢性毒性
:魚類におけるアフラトキシンB<sub>1</sub>の亜慢性毒性研究は、前がん病変やそれと当時に鰓、膵臓、腸、脾臓における変化を示した<ref>{{cite journal|author=Sahoo PK, Mukherjee SC, Nayak SK, Dey S|year=2001|title= Acute and subchronic toxicity of aflatoxin B<sub>1</sub> to rohu, ''Labeo rohita'' (Hamilton)|journal= Indian J. Exp. Biol.|volume= 39|issue=5|pages= 453-458|pmid= 11510129 |doi=https://pdfs.semanticscholar.org/5d20/55668b085a75ccbb7fec0601a6a2149b798e.pdf}}</ref>。
;遺伝毒性
:3-5 µmol/Lの用量のアフラトキシンB<sub>1</sub>によるヒト肝細胞処理はアフラトキシンB<sub>1</sub>-{{仮リンク|DNA付加物|en|DNA adduct}}の形成、8-ヒドロキシグアニン損傷、DNA損傷が得られた<ref>{{Cite journal | doi = 10.1111/j.1478-3231.2011.02474.x| pmid = 21382167| title = Aflatoxin genotoxicity is associated with a defective DNA damage response bypassing p53 activation| journal = Liver International| volume = 31| issue = 4| pages = 561| year = 2011| last1 = Gursoy-Yuzugullu| first1 = Ozge| last2 = Yuzugullu| first2 = Haluk| last3 = Yilmaz| first3 = Mustafa| last4 = Ozturk| first4 = Mehmet}}</ref>。
;発がん性
:アフラトキシンB<sub>1</sub>の[[発癌性|発がん性]]（肝細胞癌腫の発生）はラット研究で報告されている<ref>{{cite journal | author = Newberne Paul M., Wogan Gerald N. | year = 1968 | title = Sequential Morphologic Changes in Aflatoxin B1 Carcinogenesis in the Rat | url = | journal = Cancer Res | volume = 28 | issue = | pages = 770–781 }}</ref>。
;胚性毒性
:アフラトキシンB<sub>1</sub>によるニワトリの[[ファブリキウス嚢]]の胚死亡および胚発生障害が報告されている<ref>{{Cite journal | doi = 10.1080/00071660310001618352| pmid = 14584846| title = Effects of aflatoxin B1on the development of the bursa of Fabricius and blood lymphocyte acid phosphatase of the chicken| journal = British Poultry Science| volume = 44| issue = 4| pages = 558| year = 2003| last1 = Sur| first1 = E| last2 = Celik| first2 = İ}}</ref>。
;催奇形性
:ウサギにおけるアフラトキシンB<sub>1</sub>の催奇形作用には、胎児重量の低下、下垂手、拡大した[[眼窩]]、[[椎骨|尾椎]]の{{仮リンク|形成不全|en| Agenesis}}、[[小眼球症]]、心血管異常、レンズ核変性などが報告されている<ref>{{Cite journal | doi = 10.1016/j.fct.2005.01.004 | pmid = 15721209 | title = Effects of aflatoxin B1 on embryo fetal development in rabbits | journal = Food and Chemical Toxicology | volume = 43 | issue = 4 | pages = 607 | year = 2005 | last1 = Wangikar | first1 = P.B | last2 = Dwivedi | first2 = P | last3 = Sinha | first3 = N | last4 = Sharma | first4 = A.K | last5 = Telang | first5 = A.G }}</ref>。
;免疫毒性
:魚類における研究は、アフラトキシンB<sub>1</sub>が血清総グロブリンの減少、{{仮リンク|殺菌剤|en| Bactericide|label=殺菌}}活性の減少を含む顕著な免疫抑制作用を持つことが示された<ref name="SahooMukherjee2001">{{cite journal|last1=Sahoo|first1=P.K.|last2=Mukherjee|first2=S.C.|title=Immunosuppressive effects of aflatoxin B<sub>1</sub> in Indian major carp (''Labeo rohita'')|journal=Comparative Immunology, Microbiology and Infectious Diseases|volume=24|issue=3|year=2001|pages=143–149|pmid= 11440188 |doi=10.1016/S0147-9571(00)00017-5}}</ref>。
==リスク管理および規制==
アフラトキシンB<sub>1</sub>曝露は、田畑や収穫後の取り扱い、貯蔵における作物の汚染防止を目指した指標や、畜産現場において使われる汚染された作物または材料の検出および除染を目指した指標によって最も良く管理される。例えば、単一の微生物種''Flavobacterium aurantiacum''が使われる生物学的除染がラッカセイおよびトウモロコシからアフラトキシンB<sub>1</sub>を除去するために使われている<ref name="foodsafetywatch.org">{{cite web|url=http://www.foodsafetywatch.org/factsheets/aflatoxins/|archiveurl=https://web.archive.org/web/20170706211122/http://www.foodsafetywatch.org/factsheets/aflatoxins/|archivedate=2017-07-06|title=AFLATOXINS|date=2013-02-01|author=Richard Lawley|publisher=Food Safety Watch|accessdate=2018-01-19}}</ref>。
;アメリカ合衆国
:米国の食品安全規制は全ての食品においてアフラトキシンB<sub>1</sub>に対してとその他のアフラトキシン類（B<sub>2</sub>、G<sub>1</sub>、G<sub>2</sub>）と組み合わせて20 μg/kgの最大許容水準を設定している。例外は牛乳で、0.5 μg/kgの最大許容水準が設定されている。一部の動物飼料ではより高い100–300 μg/kgが許容される<ref>{{cite journal|title=Contamination issues, technology|journal=J. Am. Oil Chem. Soc.|volume=66|issue=10|year=1989|pages=a1402–a1408|doi=10.1007/BF02661958}}</ref><ref name="ParkLiang1993">{{cite journal|last1=Park|first1=Douglas L.|last2=Liang|first2=Bailin|title=Perspectives on aflatoxin control for human food and animal feed|journal=Trends Food Sci. Technol.|volume=4|issue=10|year=1993|pages=334–342|doi=10.1016/0924-2244(93)90104-I}}</ref>。
;欧州連合（EU）
:EUはナッツ、乾燥フルーツ、シリアル、香辛料におけるアフラトキシンB<sub>1</sub>の最大許容水準を2-12 μg/kgの範囲に定めているが、乳児用食品におけるアフラトキシンンB<sub>1</sub>の最大許容水準は0.1 μg/kgに設定されている<ref name="foodsafetywatch.org"/>。EUによる動物飼料中のアフラトキシンB<sub>1</sub>の最大許容レベルは5-50 μg/kgであり、これらの水準はアメリカ合衆国の値よりもかなり低い<ref>EEC (1991). EEC Council Directive 91/126/EEC. Amending the annexes to Council Directive 74/63/EEC on undesirable substances and products in animal nutrition. Off. J. Eur. Commun., No. L 60.</ref>。
;国連食糧農業機関（FAO）および世界保健機関（WHO）の合同食品添加物専門家会議（JECFA）
:FAO/WHO JECFAはアフラトキシンB<sub>1</sub>に対してとその他のアフラトキシン類（B<sub>2</sub>、G<sub>1</sub>、G<sub>2</sub>）と組み合わせて、生のラッカセイでは15 μg/kg、加工ラッカセイでは10 μg/kgの最大許容水準を定めている。それに対してアフラトキシンB<sub>1</sub>だけでの許容水準は乳牛飼料では5 μg/kgである<ref>FAO/WHO (1990). FAO/WHO Standards Programme. Codex Alimentarius Commission, Alinorm 91/29.</ref><ref>FAO/WHO (1992). FAO/WHO Standards Programme. Codex Alimentarius Commission, Alinorm 93/12.</ref>。
== 注目に値する曝露 ==
アフラトキシンB<sub>1</sub>の発見は1960年の夏にイングランドで起きた広範囲のシチメンチョウの死の後のことであった。この未知の病気は当時「Disease X」と命名された。500回の大流行の間、この病気は健康と見られる10万頭を超えるシチメンチョウに及んだと主張されている。広範囲の死は後にラッカセイ粕の''Aspergillus flavus''汚染が原因であることが明らかにされた<ref>{{Cite journal|last=Wannop|first=C. C.|date=1961-01-01|title=The Histopathology of Turkey "X" Disease in Great Britain|jstor=1587768|journal=Avian Diseases|volume=5|issue=4|pages=371–381|doi=10.2307/1587768}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Richard|first=John L.|date=2008-01-01|title=Discovery of Aflatoxins and Significant Historical Features|url=https://dx.doi.org/10.1080/15569540802462040|journal=Toxin Reviews|volume=27|issue=3–4|pages=171–201|doi=10.1080/15569540802462040|issn=1556-9543}}</ref>。
1981年のケニアのMachakos地区の複数の病院で汚染されたトウモロコシを摂取した後に20人の患者が急性アフラトキシン中毒で死亡した。全ての患者は肝炎も患っていた<ref>{{Cite journal|url=http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673682924114|title=OUTBREAK OF ACUTE HEPATITIS CAUSED BY AFLATOXIN POISONING IN KENYA |language=en|access-date=2017-05-08|doi=10.1016/S0140-6736(82)92411-4|volume=319|issue=8285 |journal=The Lancet|pages=1346–1348|author=Ngindu Augustine|year=1982 }}</ref>。
2004年の春に起きた4,400 bbpに達するトウモロコシのアフラトキシン汚染の発生の後、ケニアの125人が急性肝不全で死亡し、総計で317件が報告された。今日まで、記録された死亡者という点ではこれが最大のアフラトキシン中毒の発生であった<ref name=":3" />。
==出典==
{{reflist|2}}
{{DEFAULTSORT:あふらときしんB1}}
[[Category:マイコトキシン]]
[[Category:変異原]]
[[Category:催奇形物]]
[[Category:ポリケチド]]
[[Category:環式化合物]]
| |||