「セレギリン」の版間の差分

'''セレギリン'''（{{lang-en-short|Selegiline}}）は、'''<small>L</small>-deprenyl'''としても知られていて、ブランド名'''エフピー'''、Eldepryl 、Emsamで販売され、[[パーキンソン病]]および[[うつ病|大うつ病性障害]]の治療に使用される薬である<ref name="DrugNames">{{Cite web|url=https://www.drugs.com/international/selegiline.html|website=Drugs.com|title=Selegiline|accessdate=February 7, 2016}}</ref>。'''<small>L</small>-deprenyl'''としても知られ、ブランド名'''エフピー'''、Eldepryl 、Emsamの下で販売されている。パーキンソン病には経口摂取[[錠剤]]の形で、うつ病には[[経皮吸収パッチ|皮膚]]に適用される[[経皮吸収パッチ|パッチ]]として提供される。 ただし日本では経口投与の錠剤のみである（後述）。

セレギリンは[[モノアミン酸化酵素阻害薬|モノアミンオキシダーゼ阻害剤]]として作用し、[[脳|脳内]]の [[モノアミン神経伝達物質]]のレベルを増加させる。 典型的な臨床用量では、セレギリンは選択的かつ[[酵素阻害剤|不可逆的]]なモノアミンオキシダーゼB （MAO-B）の[[酵素阻害剤|阻害剤]]であり、脳内の[[ドーパミン]]のレベルを増加させる。より高用量では、その特異性を失いMAO-Aも阻害し、脳内の[[セロトニン]] 、[[ノルアドレナリン|ノルエピネフリン]]、およびドーパミンのレベルを増加させる。

錠剤の形で、セレギリンは[[パーキンソン病]]の症状を治療するために使用される<ref name="PillLabel">[http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2008/019334s019s020lbl.pdf Selegiline oral label]. Updated December 31, 2008</ref>。単剤療法として[[適応外使用]]されてきたが、[[レボドパ]]（ <small>L</small> -DOPA）などの薬物の補助剤として最もよく使用されている<ref name="pmid15279566">{{Cite journal|date=August 2004|title=Clinical applications of MAO-inhibitors|journal=Current Medicinal Chemistry|volume=11|issue=15|pages=2033–43|DOI=10.2174/0929867043364775|PMID=15279566}}</ref> <ref name="drugs.com">{{Cite web|url=https://www.drugs.com/monograph/selegiline-hydrochloride.html|title=Selegiline Hydrochloride Monograph for Professionals|website=Drugs.com|accessdate=February 23, 2018}}</ref>。セレギリンをレボドパに追加する理論的根拠は、必要なレボドパの用量を減らし、したがってレボドパ療法における運動合併症を減らすことにある<ref name="pmid15310558">{{Cite journal|date=September 2004|title=Monoamine oxidase type B inhibitors in early Parkinson's disease: meta-analysis of 17 randomised trials involving 3525 patients|journal=BMJ|volume=329|issue=7466|pages=593|DOI=10.1136/bmj.38184.606169.AE|PMID=15310558|PMC=516655}}</ref>。また、セレギリンは、レボドパ治療が必要になる時点を、診断後約11か月から約18か月まで遅らせる<ref name="pmid14628191">{{Cite journal|date=November 2003|title=Selegiline's neuroprotective capacity revisited|journal=Journal of Neural Transmission|volume=110|issue=11|pages=1273–8|DOI=10.1007/s00702-003-0083-x|PMID=14628191}}</ref>。セレギリンが神経保護剤として作用し、疾患の進行速度を低下させるといういくつかのエビデンスがあるが、これには議論がある。

日本ではパーキンソン病治療剤（選択的 MAO－B 阻害剤）のセレギリン塩酸塩（Selegiline hydrochloride）錠剤としてジェネリック医薬品がある。先発品のエフピー錠は口腔内崩壊錠（OD錠）。

一部の研究では、セレギリンは、子供<ref name="pmid15650498">{{Cite journal|last=Mohammadi MR, Ghanizadeh A, Alaghband-Rad J, Tehranidoost M, Mesgarpour B, Soori H|year=2004|title=Selegiline in comparison with methylphenidate in attention deficit hyperactivity disorder children and adolescents in a double-blind, randomized clinical trial.|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/elink.fcgi?dbfrom=pubmed&tool=sumsearch.org/cite&retmode=ref&cmd=prlinks&id=15650498|journal=J Child Adolesc Psychopharmacol|volume=14|issue=3|pages=418–25|DOI=10.1089/cap.2004.14.418|PMID=15650498|PMC=}}</ref><ref name="pmid12921918">{{Cite journal|last=Akhondzadeh S, Tavakolian R, Davari-Ashtiani R, Arabgol F, Amini H|year=2003|title=Selegiline in the treatment of attention deficit hyperactivity disorder in children: a double blind and randomized trial.|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/elink.fcgi?dbfrom=pubmed&tool=sumsearch.org/cite&retmode=ref&cmd=prlinks&id=12921918|journal=Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry|volume=27|issue=5|pages=841–5|DOI=10.1016/S0278-5846(03)00117-9|PMID=12921918|PMC=}} </ref><ref name="pmid16958566">{{Cite journal|last=Rubinstein S, Malone MA, Roberts W, Logan WJ|year=2006|title=Placebo-controlled study examining effects of selegiline in children with attention-deficit/hyperactivity disorder.|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/elink.fcgi?dbfrom=pubmed&tool=sumsearch.org/cite&retmode=ref&cmd=prlinks&id=16958566|journal=J Child Adolesc Psychopharmacol|volume=16|issue=4|pages=404–15|DOI=10.1089/cap.2006.16.404|PMID=16958566|PMC=}} </ref>と成人の両方で[[注意欠陥・多動性障害|注意欠陥多動性障害]] （ADHD）の治療に[[メチルフェニデート]]と同じくらい効果的であるが、副作用、特に食欲抑制、不安、頭痛、睡眠妨害が少ないことがわかっている<ref>{{Cite journal|last=Mohammadi|first=M|last2=Akhondzadeh|first2=S|last3=Fadai|first3=F|last4=Mohammadi|first4=MR|year=2009|title=Selegiline in Comparison with Methylphenidate in Treatment of Adults with Attention Deficit Hyperactivity Disorder: A Double-blind, Randomized Trial|journal=Iran J Psychiatry|volume=4}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Wood|first=DR|last2=Reinherr|first2=FW|last3=Wender|first3=PH|year=1983|title=The use of L-deprenyl in the treatment of attention deficit disorder, residual type (ADD, RT)|journal=Psychopharmacol Bull|volume=19|pages=627–629}}</ref>。 [[パーキンソン病]]の治療に使用される[[モノアミン酸化酵素阻害薬|MAO-B阻害剤]]であるセレギリンは、[[シトクロムP450|チトクロームP450]]によって<small>L-</small>デスメチルセレギリン、<small>L-</small>アンフェタミン 、および<small>L-</small>メタンフェタミンに代謝される<ref name="pmid1658311">{{Cite journal|date=November 1991|title=Deprenyl (selegiline), a selective MAO-B inhibitor with active metabolites; effects on locomotor activity, dopaminergic neurotransmission and firing rate of nigral dopamine neurons|journal=The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|volume=259|issue=2|pages=841–7|PMID=1658311}}</ref><ref name="Foye2012">{{Cite book|title=Foye's Principles of Medicinal Chemistry|date=2012|publisher=Lippincott Williams & Wilkins|isbn=978-1609133450|editor-last=Lemke|editor-first=Thomas L.|page=434|editor2-last=Williams|editor2-first=David A}}</ref>。

ヒトへのすべての用途とすべての剤型で、セレギリンは[[胎児危険度分類|妊娠カテゴリ]] Cである。妊娠した実験動物を用いた研究では、胎児への悪影響が示されているが、ヒトを対象とした適切な研究は無い<ref name="PillLabel">[http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2008/019334s019s020lbl.pdf Selegiline oral label]. Updated December 31, 2008</ref> <ref name="PatchLabel">[http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/021336s005s010,021708s000lbl.pdf Emsam label] Last revised Sept 2014. [http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.Set_Current_Drug&ApplNo=021708&DrugName=EMSAM&ActiveIngred=SELEGILINE&SponsorApplicant=SOMERSET&ProductMktStatus=1&goto=Search.Label_ApprovalHistory Index page at FDA]</ref>。

エチニルエストラジオールとプロゲスチンを含む [[経口避妊薬]]（OC)（OC）は、セレギリンの[[バイオアベイラビリティ]]を10〜倍から20倍増加させる<ref name="pmid10215747">{{Cite journal|date=March 1999|title=Dose linearity study of selegiline pharmacokinetics after oral administration: evidence for strong drug interaction with female sex steroids|journal=British Journal of Clinical Pharmacology|volume=47|issue=3|pages=249–54|DOI=10.1046/j.1365-2125.1999.00891.x|PMID=10215747|PMC=2014223}}</ref>。セレギリン血中濃度が上がることで、MAO-B選択性の喪失につながる可能性があり、セレギリンがMAO-Aも同様に阻害し始める可能性がある。これにより、セロトニン作動薬と組み合わせると、[[チラミン]]誘発性高血圧発症や、セロトニン毒性などの、非選択的[[モノアミン酸化酵素阻害薬|MAOI]]の副作用に対する感受性が高まる。

経口錠剤とパッチ剤はいずれも、MAO阻害剤に関連する高血圧の危機を回避するための食事制限がある<ref name="PillLabel">[http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2008/019334s019s020lbl.pdf Selegiline oral label]. Updated December 31, 2008</ref> <ref name="PatchLabel">[http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/021336s005s010,021708s000lbl.pdf Emsam label] Last revised Sept 2014. [http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.Set_Current_Drug&ApplNo=021708&DrugName=EMSAM&ActiveIngred=SELEGILINE&SponsorApplicant=SOMERSET&ProductMktStatus=1&goto=Search.Label_ApprovalHistory Index page at FDA]</ref>。パッチ剤は、開発に際し、食事制限を克服する目的もあった。臨床試験は成功したことを示した。さらに、2006年4月から2010年10月までの市販後調査では、29,141回の薬物への曝露のうち、高血圧イベントまたは高血圧の可能性のある自己報告は13件のみであり、客観的な臨床データを伴うものは無かった<ref name="QuantRev2013">{{Cite journal|date=November 2013|title=Placing transdermal selegiline for major depressive disorder into clinical context: number needed to treat, number needed to harm, and likelihood to be helped or harmed|journal=Journal of Affective Disorders|volume=151|issue=2|pages=409–17|ref=harv|DOI=10.1016/j.jad.2013.06.027|PMID=23890583}}</ref>。パッチによる薬物送達法の最低用量（6 mg / 24時間）には、食事制限は必要ない<ref>{{Cite journal|date=April 2008|title=The selegiline transdermal system (emsam): a therapeutic option for the treatment of major depressive disorder|journal=P & T|volume=33|issue=4|pages=212–46|PMID=19750165|PMC=2730099}}</ref>。 古い非選択的MAOIとの組み合わせであろうと、[[モノアミン酸化酵素阻害薬|可逆的MAO-A阻害剤]] [[モクロベミド]]との組み合わせであろうと、パッチおよび経口製剤の高用量には、低[[チラミン]]食が必要となる <ref name="pmid9673855">{{Cite journal|date=July 1998|title=Safety of selegiline (deprenyl) in the treatment of Parkinson's disease|journal=Drug Safety|volume=19|issue=1|pages=11–22|ref=harv|DOI=10.2165/00002018-199819010-00002|PMID=9673855}}</ref>。

セレギリンの経口[[バイオアベイラビリティ]]は約10％で、分子は脂溶性であるため、脂肪食と一緒に摂取すると増加する<ref name="DrugNames">{{Cite web|url=https://www.drugs.com/international/selegiline.html|website=Drugs.com|title=Selegiline|accessdate=February 7, 2016}}</ref> <ref>{{Cite journal|date=October 1996|title=Absorption and presystemic metabolism of selegiline hydrochloride at different regions in the gastrointestinal tract in healthy males|journal=Pharmaceutical Research|volume=13|issue=10|pages=1535–40|DOI=10.1023/A:1016035730754|PMID=8899847}}</ref>。セレギリンとその代謝産物は、血漿タンパク質に広範囲に結合する（94％）（94%）。セレギリンは [[血液脳関門]]を通過して脳に入り、 [[視床]] 、 [[大脳基底核]] 、 [[中脳]] 、および[[帯状回]]に最も集中する<ref name="drugs.com">{{Cite web|url=https://www.drugs.com/monograph/selegiline-hydrochloride.html|title=Selegiline Hydrochloride Monograph for Professionals|website=Drugs.com|accessdate=February 23, 2018}}</ref> <ref name="PatchLabel">[http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/021336s005s010,021708s000lbl.pdf Emsam label] Last revised Sept 2014. [http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.Set_Current_Drug&ApplNo=021708&DrugName=EMSAM&ActiveIngred=SELEGILINE&SponsorApplicant=SOMERSET&ProductMktStatus=1&goto=Search.Label_ApprovalHistory Index page at FDA]</ref>。

セレギリンの[[口腔内投与]]（OD)（OD）は、生物学的利用能が5倍高くなり、血中濃度がより再現性が高く上昇し、アンフェタミン代謝産物が経口投与錠剤よりも少なくなる <ref>{{Cite journal|date=November 2003|title=A new formulation of selegiline: improved bioavailability and selectivity for MAO-B inhibition|journal=Journal of Neural Transmission|volume=110|issue=11|pages=1241–55|DOI=10.1007/s00702-003-0036-4|PMID=14628189}}</ref>。

セレギリンは[[シトクロムP450]]によって代謝されて<small>L-</small>デスメチルセレギリンと<small>L-</small>メタンフェタミンになり、後者は[[メタンフェタミン]]の[[光学異性体|エナンチオマー]]（鏡像異性体）の1つである<ref name="pmid1658311">{{Cite journal|date=November 1991|title=Deprenyl (selegiline), a selective MAO-B inhibitor with active metabolites; effects on locomotor activity, dopaminergic neurotransmission and firing rate of nigral dopamine neurons|journal=The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|volume=259|issue=2|pages=841–7|PMID=1658311}}</ref> <ref name="Foye2012">{{Cite book|title=Foye's Principles of Medicinal Chemistry|date=2012|publisher=Lippincott Williams & Wilkins|isbn=978-1609133450|editor-last=Lemke|editor-first=Thomas L.|page=434|editor2-last=Williams|editor2-first=David A}}</ref>。デスメチルセレギリンはMAO-Bに対していくらかの活性を持っているが、セレギリンよりもはるかに小さい<ref name="Katzung, Bertram G 2004. page 453">{{Cite book|title=Basic and Clinical Pharmacology|last=Katzung|first=Bertram G.|publisher=Lange Medical Books/McGraw Hill|year=2004|isbn=978-0-07-141092-2|edition=9th|pages=453|ref=harv}}</ref><ref name="factor">{{Cite book|url=https://books.google.com/books?id=zUp54Dm-Y7MC&pg=PA503|title=Parkinson's Disease: Diagnosis & Clinical Management|last=Factor|first=Steward A.|last2=Weiner|first2=William|publisher=Demos Medical Publishing|year=2007|isbn=978-1-934559-87-1|edition=2nd|location=|pages=503, 505|ref=harv}}</ref>。[[CYP2C19]]によってさらに代謝されると考えられている<ref>{{Cite journal|date=May 2000|title=Selegiline metabolism and cytochrome P450 enzymes: in vitro study in human liver microsomes|journal=Pharmacology & Toxicology|volume=86|issue=5|pages=215–21|DOI=10.1034/j.1600-0773.2000.pto860504.x|PMID=10862503}}</ref>。L-メタンフェタミンはL- [[アンフェタミン]]に変換される（セレギリンを服用している人も、薬物スクリーニング検査でアンフェタミンまたはメタンフェタミンの検査で陽性となる場合がある）<ref>{{Cite journal|date=November 1995|title=Methamphetamine and amphetamine derived from the metabolism of selegiline|journal=Journal of Forensic Sciences|volume=40|issue=6|pages=1100–2|DOI=10.1520/JFS13885J|PMID=8522918}}</ref>。アンフェタミン代謝物は、神経伝達物質であるドーパミンと[[ノルアドレナリン|ノルエピネフリン]]の 再取り込みを阻害するセレギリンの能力に寄与している可能性があるが、[[起立性低血圧]]と[[幻覚]]とも関連している<ref>{{Cite journal|date=January 2004|title=Contrasting neuroprotective and neurotoxic actions of respective metabolites of anti-Parkinson drugs rasagiline and selegiline|journal=Neuroscience Letters|volume=355|issue=3|pages=169–72|DOI=10.1016/j.neulet.2003.10.067|PMID=14732458}}</ref> <ref>{{Cite journal|date=January 1, 1996|title=Are metabolites of l-deprenyl (selegiline) useful or harmful? Indications from preclinical research|journal=Journal of Neural Transmission. Supplementum|volume=48|pages=61–73|DOI=10.1007/978-3-7091-7494-4_6|ISBN=978-3-211-82891-5|PMID=8988462}}</ref>。アンフェタミン代謝産物は[[ヒドロキシル化]]され、フェーズII代謝では、[[グルクロン酸転移酵素|グルクロニルトランスフェラーゼ]]によって[[抱合]]される。

パッチをヒトに適用した後、セレギリン含量の平均25％25%から30％30%が24時間にわたって全身的に送達される。経皮投与は、経口投与と比較して、セレギリンへの曝露が有意に高く、すべての代謝産物への曝露が低くなる。これは、経口投与剤の広範な初回通過代謝と、パッチ剤の低い初回通過代謝によるものである。貼付する場所は、薬がどのように分布するかについて重要な要素ではない。ヒトでは、セレギリンは皮膚に蓄積せず、皮膚で代謝されない<ref name="PatchLabel">[http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/021336s005s010,021708s000lbl.pdf Emsam label] Last revised Sept 2014. [http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.Set_Current_Drug&ApplNo=021708&DrugName=EMSAM&ActiveIngred=SELEGILINE&SponsorApplicant=SOMERSET&ProductMktStatus=1&goto=Search.Label_ApprovalHistory Index page at FDA]</ref>。

セレギリンは、 フェネチルアミンおよびアンフェタミン 化学ファミリーに属する。 <small>L</small>-deprenyl、および (''R'')-(–)-''N'',α-dimethyl-''N''-(2-propynyl)phenethylamineまたは (''R'')-(–)-''N''-methyl-''N''-2-propynylamphetamineとしても知られている。この化合物は、 [[窒素]][[原子|原子に]][[プロパルギル基]] が結合したレボメタンフェタミン （ <small>L-</small>メタンフェタミン）の[[誘導体]]である。 この詳細は、フェネチルアミングループの古いMAO-B阻害剤である[[パルギリン]]から借用したものである<ref>{{Cite web|title=The History of Selegiline/(-)-Deprenyl the First Selective Inhibitor of B-Type Monoamine Oxidase and The First Synthetic Catecholaminergic Activity Enhancer Substance|url=http://inhn.org/archives/miklya-collection/the-history-of-selegiline-deprenyl-the-first-selective-inhibitor-of-b-type-monoamine-oxidase-and-the-first-synthetic-catecholaminergic-activity-enhancer-substance.html|website=International Network for the History of Neuropsychopharmacology|accessdate=January 7, 2016|language=en|first=Ildiko|author=Miklya|date=March 13, 2014}}</ref> 。セレギリンは、 [[ラセミ体|ラセミ混合物]] デプレニルの[[DL表記法|左旋性]] [[光学異性体|エナンチオマー]]。

セレギリンは、臭化プロパルギルを使用した（–） (−)-メタンフェタミンの[[アルキル化]]によって合成される <ref>J. Knoll, E. Sanfai, {{Cite patent|DE|1568277}} (1966).</ref> <ref>J. Hermann Nee Voeroes, Z. Ecsery, G. Sabo, L. Arvai, L. Nagi, O. Orban, E. Sanfai, {{US patent|4564706}} (1986)</ref> <ref>B. Brunova, M. Ferenc, {{Cite patent|EP|344675}} (1989)</ref> <ref>{{Cite journal|date=July 1977|title=2-Methyl-3-butyn-2-ol as an acetylene precursor in the Mannich reaction. A new synthesis of suicide inactivators of monoamine oxidase|journal=The Journal of Organic Chemistry|volume=42|issue=15|pages=2637–7|DOI=10.1021/jo00435a026|PMID=874623}}</ref>。

デプレニル（Deprenyl ）（Deprenyl）は、 [[光学異性体|エナンチオマー]]と呼ばれる2つの異性体の混合物であるラセミ化合物である。 さらなる研究により、1967年の発表では、 [[DL表記法|左旋性]]鏡像異性体（''l''体）がより強力なMAO阻害剤であり、その後の研究で、単一の鏡像異性体<small>L-</small>デプレニルを用いて行われたことが判明した<ref name="MagyarChapter">{{Cite book|title=Monoamine Oxidases and Their Inhibitors|last=Magyar|first=Kálmán|publisher=Academic Press|year=2011|isbn=978-0-12-386468-0|editor-last=Youdim|editor-first=Moussa|series=International Review of Neurobiology|volume=100|location=|pages=|chapter=The pharmacology of selegiline|ref=harv|chapterurl=https://books.google.com/books?id=236nMbuZt2EC&pg=PA65}}</ref> {{Rp|67}} <ref>{{Cite journal|year=1967|title=Comparative pharmacological analysis of the optical isomers of phenyl-isopropyl-methyl-propinylamine (E-250)|journal=Acta Physiologica Academiae Scientiarum Hungaricae|volume=32|issue=4|pages=377–87|PMID=5595908}}</ref> <ref name="healy">{{Cite book|last=Healy|first=David|author-link=David Healy (psychiatrist)|title=The Psychopharmacologists, Vol. III: Interviews|publisher=Arnold|location=London|year=2000|pages=81–110|isbn=978-0-340-76110-6|chapter=The psychopharmacology of life and death. Interview with Joseph Knoll.}}</ref>。

1971年、ノールは、セレギリンが選択的にモノアミンオキシダーゼ（MAO-B）を阻害し、非選択的MAO阻害剤が起こす悪名高い「チーズ効果（cheese effect）」（[[チラミン]]含有食品が引き起こす高血圧危機; [[:en:Hypertensive_emergency|hypertensive crisis]]）を生じにくいことを示した。 数年後、ウィーンに拠点を置く2人のパーキンソン病研究者、Peter RiedererとWalther Birkmayerは、セレギリンがパーキンソン病に有用である可能性があることを認識した。 彼らの同僚の一人、[[:en:Moussa_B.H._Youdim|Moussa B.H. Youdim]]教授がブダペストのノールを訪れ、セレギリンをウィーンに持ち帰った。 1975年、Birkmayerのグループはパーキンソン病におけるセレギリンの効果に関する最初の論文を発表した <ref name="healy">{{Cite book|last=Healy|first=David|author-link=David Healy (psychiatrist)|title=The Psychopharmacologists, Vol. III: Interviews|publisher=Arnold|location=London|year=2000|pages=81–110|isbn=978-0-340-76110-6|chapter=The psychopharmacology of life and death. Interview with Joseph Knoll.}}</ref> <ref name="pmid1172524">{{Cite journal|year=1975|title=The potentiation of the anti akinetic effect after L-dopa treatment by an inhibitor of MAO-B, Deprenil|url=http://link.springer.de/link/service/journals/00702/bibs/5036003/50360303.htm|journal=Journal of Neural Transmission|volume=36|issue=3–4|pages=303–26|DOI=10.1007/BF01253131|PMID=1172524}}</ref>。

ニュージャージー州のSomerset Pharmaceuticalsは、[[米国]]でセレギリンを開発する権利を取得しており、1987年、[[アメリカ食品医薬品局|FDA]]に新薬申請 （[[:en:New_drug_application|new drug application]]; NDA）を提出し、米国でパーキンソン病薬販売申請をした <ref name="MylanHist">{{Cite book|title=Mylan: 50 Years of Unconventional Success: Making Quality Medicine Affordable and Accessible|last=Seaman|first=John T.|last2=Landry|first2=John T.|publisher=University Press of New England|year=2011|isbn=978-1-61168-269-4|pages=50|ref=harv}}</ref>。NDAの審査中、Somersetは2つのジェネリック医薬品会社、 [[マイラン]]とBolan Pharmaceuticalsによって吸収合併された 。セレギリンは、1989年にFDAによってパーキンソン病の承認を受けた。

1990年代、 [[ハーバード大学医学大学院|ハーバードメディカルスクール]]の関連であるマクリーン病院（[[:en:McLean_Hospital|McLean Hospital]]）のJ. Alexander Bodkinは、[[モノアミン酸化酵素阻害薬|、MAO阻害剤]]の既知の[[モノアミン酸化酵素阻害薬|食事制限]]を回避するために、Somerset と共同で経皮パッチを用いたセレギリンの送達を開発した <ref name="HG2002">{{Cite web|url=https://news.harvard.edu/gazette/story/2002/11/bodkin-is-patching-up-depression/|title=Bodkin is Patching up Depression|first=William J.|author=Cromie|date=November 7, 2002|website=Harvard University Gazette|accessdate=September 8, 2007}}</ref> <ref name="Frampton07">{{Cite journal|year=2007|title=Selegiline transdermal system: in the treatment of major depressive disorder|journal=Drugs|volume=67|issue=2|pages=257–65; discussion 266–7|DOI=10.2165/00003495-200767020-00006|PMID=17284087}}</ref> <ref>{{Cite news|url=https://www.nytimes.com/2002/12/03/health/patch-raises-new-hope-for-beating-depression.html|title=Patch Raises New Hope For Beating Depression|last=Duffy|first=Mary|date=3 December 2002|newspaper=The New York Times|issn=0362-4331}}</ref>。Somersetは、2006年にパッチ販売のFDA承認を取得した <ref name="Cascade01">{{Cite journal|date=June 2007|title=Emsam: the first year|journal=Psychiatry|volume=4|issue=6|pages=19–21|PMID=20711332|PMC=2921248}}</ref>。

''E for Ecstasy'' （英国で、ストリートドラッグ[[メチレンジオキシメタンフェタミン|エクスタシー]]の使用を検討している本）で、作家、活動家、エクスタシーの擁護者であるニコラス・サンダーズ（[[:en:Nicholas_Saunders_(activist)|Nicholas Saunders]]）は、特定の薬物の混在物（consignment）としてセレギリンが含まれていることを示す試験結果を強調した <ref>{{Cite book|title=E for Ecstasy|last=Saunders|first=Nicholas|last2=Heron|first2=Liz|publisher=N. Saunders|year=1993|isbn=978-0-9501628-8-1|location=London|oclc=29388575|ref=harv}}{{要ページ番号|date=January 2012}}</ref> 。「ストロベリー（Strawberry）」「シッティングダック（Sitting Duck）」として知られるエクスタシー錠の混在物として、サンダースが著すところによると、「 [[ケタミン]] 、[[エフェドリン]] 、セレギリンの潜在的に危険な組み合わせ」が含まれていた<ref>{{Cite web|url=http://ecstasy.org/testing/pillstilJuly.html|title=Test results of 30 samples of Ecstasy bought in British clubs between 11/94 and 7/95|author=Saunders|first=Nicholas |accessdate=2020-03-31}}</ref>。

[[獣医学]]では、セレギリンはAnipryl（Zoetis社）のブランド名で販売されている。イヌの[[認知症|認知機能障害]]の治療に用いられ、より高用量では、[[脳下垂体|下垂体]]依存性[[クッシング症候群|副腎皮質機能亢進症]] （PDH）にも用いられる<ref name="braddock">{{Cite web|url=http://www.lloydinc.com/pdfs/Endocrinology/Vol14_issue3_2004.pdf|title=Selegiline Treatment of Canine Pituitary-Dependent Hyperadrenocorticism|year=2004|publisher=Australian Veterinary Journal|accessdate=April 8, 2011|archiveurl=https://web.archive.org/web/20101129015812/http://www.lloydinc.com/pdfs/Endocrinology/Vol14_issue3_2004.pdf|archivedate=November 29, 2010}} ([[Portable Document Format|PDF]])</ref> <ref name="eghianruwa">{{Cite book|url=https://books.google.com/books?id=CtfIAgAAQBAJ&pg=PA127|title=Essential Drug Data for Rational Therapy in Veterinary Practice|last=Eghianruwa|first=Kingsley|publisher=AuthorHouse|year=2014|isbn=978-1-4918-0010-2|pages=127–128|ref=harv}}</ref>。イヌの認知機能障害は、ヒトの[[アルツハイマー病]]様の認知症の一種。セレギリン治療を受けた老犬は、睡眠パターンの改善、失禁の減少、活動レベルの増加を示し、ほとんどが1か月で改善を示す<ref name="drugs.com-vet">{{Cite web|url=https://www.drugs.com/vet/anipryl-tablets.html|title=Anipryl Tablets for Animal Use|website=Drugs.com|accessdate=August 31, 2017}}</ref> <ref>{{Cite web|url=http://www.veterinarypartner.com/Content.plx?P=A&A=2549|title=Canine Cognitive Dysfunction|author=Lundgren|first=Becky|publisher=Veterinary Partner|accessdate=April 8, 2011}}</ref>。セレギリンにはイヌ用としてのみ表示されているが、認知機能障害のある老猫にも[[適応外使用]]されてきた <ref name="riviere">{{Cite book|url=https://books.google.com/books?id=xAPa4WDzAnQC&pg=PA530|title=Veterinary Pharmacology and Therapeutics|last=Riviere|first=Jim E.|last2=Papich|first2=Mark G.|publisher=John Wiley & Sons|year=2013|isbn=978-1-118-68590-7|location=|pages=530|ref=harv}}</ref>。

下垂体依存性副腎皮質機能亢進症の治療におけるセレギリンの有効性には、議論がある<ref name="braddock">{{Cite web|url=http://www.lloydinc.com/pdfs/Endocrinology/Vol14_issue3_2004.pdf|title=Selegiline Treatment of Canine Pituitary-Dependent Hyperadrenocorticism|year=2004|publisher=Australian Veterinary Journal|accessdate=April 8, 2011|archiveurl=https://web.archive.org/web/20101129015812/http://www.lloydinc.com/pdfs/Endocrinology/Vol14_issue3_2004.pdf|archivedate=November 29, 2010}} ([[Portable Document Format|PDF]])</ref> 。理論的には、ドーパミンのレベルを上げることで作用し、 [[副腎皮質刺激ホルモン|ACTH]]の放出を[[副腎皮質刺激ホルモン|抑制]]し 、最終的に[[コルチゾール]]のレベルを低下させる <ref name="riviere">{{Cite book|url=https://books.google.com/books?id=xAPa4WDzAnQC&pg=PA530|title=Veterinary Pharmacology and Therapeutics|last=Riviere|first=Jim E.|last2=Papich|first2=Mark G.|publisher=John Wiley & Sons|year=2013|isbn=978-1-118-68590-7|location=|pages=530|ref=harv}}</ref>。一方、セレギリンは[[脳下垂体前葉|下垂体前葉]] （ほとんどのイヌのケースを含む）の病変によって引き起こされるPDHの治療にのみ有効であると主張する人もいる <ref name="papich">{{Cite book|url=https://books.google.com/books?id=ip8_CwAAQBAJ&pg=PA722|title=Saunders Handbook of Veterinary Drugs: Small and Large Animal|last=Papich|first=Mark G.|publisher=Elsevier Health Sciences|year=2015|isbn=978-0-323-24485-5|page=722|ref=harv}}</ref>。改善の最大の兆候は腹部膨満の減少である <ref name="drugs.com-vet">{{Cite web|url=https://www.drugs.com/vet/anipryl-tablets.html|title=Anipryl Tablets for Animal Use|website=Drugs.com|accessdate=August 31, 2017}}</ref>。

イヌでは副作用は一般的ではないが、嘔吐、下痢、聴力の低下、 [[唾液|唾液分泌]] 、体重の減少、行動過多、無気力、 [[見当識|見当識障害]] 、反復運動などの行動の変化が含まれる <ref name="eghianruwa">{{Cite book|url=https://books.google.com/books?id=CtfIAgAAQBAJ&pg=PA127|title=Essential Drug Data for Rational Therapy in Veterinary Practice|last=Eghianruwa|first=Kingsley|publisher=AuthorHouse|year=2014|isbn=978-1-4918-0010-2|pages=127–128|ref=harv}}</ref> <ref name="papich">{{Cite book|url=https://books.google.com/books?id=ip8_CwAAQBAJ&pg=PA722|title=Saunders Handbook of Veterinary Drugs: Small and Large Animal|last=Papich|first=Mark G.|publisher=Elsevier Health Sciences|year=2015|isbn=978-0-323-24485-5|page=722|ref=harv}}</ref>。

セレギリンは[[ウマ]]には臨床効果がないと考えられている <ref name="papich">{{Cite book|url=https://books.google.com/books?id=ip8_CwAAQBAJ&pg=PA722|title=Saunders Handbook of Veterinary Drugs: Small and Large Animal|last=Papich|first=Mark G.|publisher=Elsevier Health Sciences|year=2015|isbn=978-0-323-24485-5|page=722|ref=harv}}</ref>。