塩基性線維芽細胞増殖因子

FGF2から転送)

塩基性線維芽細胞増殖因子(えんきせいせんいがさいぼうぞうしょくいんし、: basic fibroblast growth factor、略称: bFGF)またはFGF2FGF-βは、FGF2遺伝子によってコードされる成長因子であり、シグナル伝達タンパク質である[5][6]。主に155アミノ酸のポリペプチドとして合成され、18 kDaタンパク質となる。代替的開始コドンが存在し、N末端が41、46、55または133アミノ酸だけ伸びた、それぞれ22 kDa(196アミノ酸)、22.5 kDa(201アミノ酸)、24 kDa(210アミノ酸)、34 kDa(288アミノ酸)のタンパク質も産生される[7]。一般的に、18 kDa(155アミノ酸)の低分子量(LMW)型は細胞質に位置し、細胞から分泌されることもある一方で、高分子量(HMW)型は細胞核に送られる[8]

FGF2
PDBに登録されている構造
PDBオルソログ検索: RCSB PDBe PDBj
PDBのIDコード一覧

1BAS, 1BFB, 1BFC, 1BFF, 1BFG, 1BLA, 1BLD, 1CVS, 1EV2, 1FGA, 1FQ9, 1II4, 1IIL, 2BFH, 2FGF, 2M49, 4FGF, 4OEE, 4OEF, 4OEG

識別子
記号FGF2, BFGF, FGF-2, FGFB, HBGF-2, fibroblast growth factor 2
外部IDOMIM: 134920 MGI: 95516 HomoloGene: 1521 GeneCards: FGF2
遺伝子の位置 (ヒト)
4番染色体 (ヒト)
染色体4番染色体 (ヒト)[1]
4番染色体 (ヒト)
FGF2遺伝子の位置
FGF2遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点122,826,708 bp[1]
終点122,898,236 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス)
3番染色体 (マウス)
染色体3番染色体 (マウス)[2]
3番染色体 (マウス)
FGF2遺伝子の位置
FGF2遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点37,402,495 bp[2]
終点37,464,257 bp[2]
RNA発現パターン


さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能 cytokine activity
heparin binding
fibroblast growth factor receptor binding
血漿タンパク結合
nuclear receptor coactivator activity
chemoattractant activity
growth factor activity
protein tyrosine kinase activity
phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase activity
1-phosphatidylinositol-3-kinase activity
receptor-receptor interaction
integrin binding
細胞の構成要素 細胞外領域
細胞核
細胞外空間
生物学的プロセス release of sequestered calcium ion into cytosol
細胞分化
negative regulation of fibroblast migration
hyaluronan catabolic process
positive regulation of endothelial cell proliferation
positive regulation of MAP kinase activity
negative regulation of blood vessel endothelial cell migration
positive regulation of endothelial cell chemotaxis to fibroblast growth factor
somatic stem cell population maintenance
positive regulation of phospholipase C activity
extracellular matrix organization
傷の治癒
negative regulation of cell death
regulation of angiogenesis
神経系発生
cell migration involved in sprouting angiogenesis
MAPK cascade
positive regulation of angiogenesis
positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase activity
positive regulation of transcription, DNA-templated
走化性
fibroblast growth factor receptor signaling pathway
chondroblast differentiation
多細胞個体の発生
growth factor dependent regulation of skeletal muscle satellite cell proliferation
branching involved in ureteric bud morphogenesis
positive regulation of cardiac muscle cell proliferation
embryonic morphogenesis
血管新生
positive regulation of cell fate specification
animal organ morphogenesis
regulation of endothelial cell chemotaxis to fibroblast growth factor
phosphatidylinositol biosynthetic process
イノシトールリン酸生合成プロセス
negative regulation of wound healing
Ras protein signal transduction
positive regulation of cell division
シグナル伝達
positive regulation of transcription by RNA polymerase II
positive chemotaxis
phosphatidylinositol phosphate biosynthetic process
peptidyl-tyrosine phosphorylation
positive regulation of sprouting angiogenesis
positive regulation of cell population proliferation
phosphatidylinositol-3-phosphate biosynthetic process
stem cell proliferation
regulation of signaling receptor activity
positive regulation of protein kinase B signaling
サイトカイン媒介シグナル伝達経路
positive regulation of blood vessel endothelial cell migration
positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade
positive regulation of vascular associated smooth muscle cell proliferation
positive regulation of vascular endothelial cell proliferation
positive regulation of cell migration involved in sprouting angiogenesis
傍分泌シグナル伝達
positive regulation of DNA biosynthetic process
positive regulation of endothelial cell chemotaxis
出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
ヒトマウス
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq
(mRNA)

NM_002006
NM_001361665

NM_008006

RefSeq
(タンパク質)

NP_001997
NP_001348594

NP_032032

場所
(UCSC)
Chr 4: 122.83 – 122.9 MbChr 4: 37.4 – 37.46 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト閲覧/編集 マウス

線維芽細胞増殖因子(FGF)タンパク質は1975年に最初に精製されたが、そのすぐ後に他のグループによって異なる条件でbasic FGF、Heparin-binding growth factor-2、Endothelial cell growth factor-2が単離された。シーケンシングによってこれらは実際には同じFGF2タンパク質であり、FGFタンパク質ファミリーのメンバーであることが明らかにされた[7][9]。FGF2は特異的な線維芽細胞増殖因子受容体(FGFR)タンパク質に結合して効果を発揮する。FGFRも密接に関連したタンパク質ファミリーを構成している。

機能

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FGF2は多面的な作用を示す成長因子であり、血管新生に加えて神経系、肺、筋肉、骨、皮膚の発生への関与が示唆されている[10]

正常な組織では、FGF2は基底膜や血管の内皮下層の細胞外マトリックスに存在している[11][12]。FGF2はシグナルペプチドを持たず、小胞体-ゴルジ体経路を介さない非典型的な経路で細胞膜へ埋め込まれ、細胞外へ分泌されていると考えられている[13]。基底膜に結合したFGF2はタンパク質分解ヘパラン硫酸分解酵素の作用によって解放され、可動性となった成長因子は内皮細胞に作用し、新たな血管の形成を媒介する[10]

FGF2はヒトの脂肪細胞でも合成されて分泌され、血液試料中のFGF2の濃度はBMIと相関している。脂肪細胞から分泌されたFGF2は前骨芽細胞に作用し、FGFR1へ結合してPI3キナーゼを活性化して増殖を促進する[14]

FGF2は心臓発作と関係した傷害から心臓を保護し、組織の死を低減させて再灌流英語版後の機能改善を促進することが予備的な動物研究から示されている[15]

また近年の研究では、FGF2レベルの低下は過度の不安と関係していることが示されている[16]

FGF2はヒト胚性幹細胞の培地の重要な構成要素である。FGF2は細胞を未分化状態に維持するために必要であるが、その機構はあまり理解されていない。FGF2はグレムリンの発現を誘導し、グレムリンは骨形成タンパク質(BMP)による分化の誘導を阻害することが知られている[17]。FGF2はマウスのフィーダー細胞依存的な培養系でも、フィーダーフリー、無血清の培養系でも必要である[18]。FGF2はBMP4英語版とともに幹細胞から中胚葉系細胞への分化を促進する。分化後、BMP4とFGF2で処理された細胞は未処理細胞と比較して一般的に骨形成性・軟骨形成性分化の量が多くなる[19]。しかしながら、低濃度のFGF2(10 ng/mL)は骨芽細胞の分化に阻害的な影響を与える可能性がある[20]

核内型のFGF2はmRNA核外輸送過程に機能する[21]

相互作用

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FGF2はCK2α英語版[22]RPL6英語版[23]RPS19英語版[24]API5英語版[21]と相互作用することが示されている。

出典

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  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000138685 - Ensembl, May 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000037225 - Ensembl, May 2017
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関連文献

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関連項目

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外部リンク

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