PK / PDモデリング薬物動態/薬力学モデリング )(別称PKPD [1]またはPK-PD [2]モデリング)は、 薬物動態(Pharmacokinetics, PK)と薬力学(Pharmacodynamics, PD)の2つの古典的な薬理学分野を組み合わせた手法である。 [3] 本手法では、薬物動態モデルと薬力学モデルの成分を1組の数式に統合し、 薬物投与に応じた効果強度の時間推移の記述を可能にする。 PK / PDモデリングは、 ファーマコメトリクスの分野に関連している。

曝露-反応関係を記述するための様々なPK / PDモデリング手法がある。 PK / PD関係は、 線形モデル 、 Emaxモデル 、 シグモイドEmaxモデルなどの単純な方程式で記述できる。 [4] しかし、薬物投与と薬効の間に遅延が見られる場合は、時間的解離を考慮する必要があり、より複雑なモデルとなる: [5] [6]

  • 直接/間接結合PK / PDモデル(薬効コンパートメントモデル)
  • 直接/間接作用PK / PDモデル[7]
  • 時変/時不変
  • 細胞寿命モデル
  • 複合反応モデル

PK / PDモデリングは、医薬品開発の各過程において重要であり[8] [9] 、多くの疾患においてその有用性が示されている。 [10] アメリカ食品医薬品局(Food and Drug Administration, FDA)はまた、曝露ー反応研究の実施方法を勧告する業界のためのガイダンスも提供している[1]

関連項目編集

脚注編集

  1. ^ Hahn, J. O.; Khosravi, S.; Dumont, G. A.; Ansermino, J. M. (2011). “Two-stage vs mixed-effect approach to pharmacodynamic modeling of propofol in children using state entropy”. Pediatric Anesthesia 21 (6): 691–698. doi:10.1111/j.1460-9592.2011.03584.x. PMID 21518104. 
  2. ^ Goutelle, S.; Maurin, M.; Rougier, F.; Barbaut, X.; Bourguignon, L.; Ducher, M.; Maire, P. (2008). “The Hill equation: A review of its capabilities in pharmacological modelling”. Fundamental & Clinical Pharmacology 22 (6): 633–48. doi:10.1111/j.1472-8206.2008.00633.x. PMID 19049668. 
  3. ^ Derendorf, H.; Meibohm, B. (1999). “Modeling of pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) relationships: Concepts and perspectives”. Pharmaceutical Research 16 (2): 176–185. doi:10.1023/A:1011907920641. PMID 10100300. 
  4. ^ Meibohm, B.; Derendorf, H. (October 1997). “Basic concepts of pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) modelling”. International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 35 (10): 401–413. ISSN 0946-1965. PMID 9352388. 
  5. ^ Pharmaceutical Biotechnology: Fundamentals and Applications. Crommelin, Daan; Meibohm, Bernd; Sindelar, Robert. Third Edition. Informa Healthcare USA. 2008.
  6. ^ Mager, Donald E.; Wyska, Elzbieta; Jusko, William J. (2003-05-01). “Diversity of Mechanism-Based Pharmacodynamic Models” (英語). Drug Metabolism and Disposition 31 (5): 510–518. doi:10.1124/dmd.31.5.510. ISSN 0090-9556. PMID 12695336. 
  7. ^ Dayneka, Natalie L.; Garg, Varun; Jusko, William J. (August 1993). “Comparison of Four Basic Models of Indirect Pharmacodynamic Responses”. Journal of Pharmacokinetics and Biopharmaceutics 21 (4): 457–478. doi:10.1007/BF01061691. ISSN 0090-466X. PMC: 4207304. PMID 8133465. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4207304/. 
  8. ^ Aarons, L.; Karlsson, M. O.; Mentré, F.; Rombout, F.; Steimer, J. L.; van Peer, A.; COST B15 Experts (May 2001). “Role of modelling and simulation in Phase I drug development”. European Journal of Pharmaceutical Sciences 13 (2): 115–122. doi:10.1016/S0928-0987(01)00096-3. ISSN 0928-0987. PMID 11297895. 
  9. ^ Rajman, Iris (2008-04-01). “PK/PD modelling and simulations: utility in drug development”. Drug Discovery Today 13 (7): 341–346. doi:10.1016/j.drudis.2008.01.003. PMID 18405847. 
  10. ^ Karlsson, Mats O.; Anehall, Therese; Friberg, Lena E.; Henningsson, Anja; Kloft, Charlotte; Sandström, Marie; Xie, Rujia (2005-03-01). “Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Modelling in Oncological Drug Development” (英語). Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology 96 (3): 206–211. doi:10.1111/j.1742-7843.2005.pto960310.x. ISSN 1742-7843. PMID 15733216.