ジノスタチン スチマラマー

ジノスタチン スチマラマー（Zinostatin stimalamer）は、血管透過性・滞留性亢進効果（EPR効果）を応用した抗癌剤である。1993年10月に日本で承認されたが、2012年3月に製造販売中止となった。

ジノスタチン スチマラマー

発色団部分の構造式
IUPAC命名法による物質名
IUPAC名 (4S,6R,11R,12R)-11-[α-D-2,6-Dideoxy-2-(methylamino)-galactopyranosyloxy]-4-[(4R)-2-oxo-1,3-dioxolan-4-yl]-5-oxatricyclo[8.3.0.04,6]trideca-1(13),9-diene-2,7-diyne-12-yl 2-hydroxy-7-methoxy-5-metylnaphthalene-1-carboxylate (クロモフォア部分)
識別
CAS番号	123760-07-6
PubChem	SID: 17397393
KEGG	D03240
別名	Ala1Nα,Lys20Nε-bis[poly(styrene-co-mono-n-butylmalaete)] neocarzinostatin YM881
化学的データ
分子量	約15,000Da

効能・効果

肝細胞癌

ヨード化ケシ油脂肪酸エチルエステルに懸濁して動脈注射で用いる。

警告

ショック、肝不全、急性腎不全および胃穿孔、消化管出血・潰瘍等の重篤な副作用が現れる事がある。

禁忌

• 製剤成分またはヨード系薬剤に対する重篤な過敏症の既往歴のある患者
• 重篤な甲状腺疾患のある患者

副作用

重大な副作用として、

• ショック（血圧低下、呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫（顔面浮腫、咽頭浮腫等）、蕁麻疹等）
• 肝不全
• 肝膿瘍
• 肝内胆汁性嚢胞
• 間質性肺炎（発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う）
• 成人呼吸窮迫症候群
• 急性腎不全
• 胃穿孔、消化管出血、胃・十二指腸潰瘍
• アシドーシス
• 脊髄梗塞、両下肢麻痺等

が知られていた。

化学的特徴

ジノスタチン スチマラマーは、ジノスタチン（NCS，発色団+アポタンパク質）、部分ブチルエステル化スチレン-マレイン酸交互共重合体（SMA）からなる高分子である。

アポタンパク質は113個のアミノ酸よりなり、下記のアミノ酸配列をとる。1位のアラニンのN末端と20位のリジンのεアミノ基に交互共重合体が結合している。

Ala*-Ala-Pro-Thr-Ala-Thr-Val-Thr-Pro-Ser-Ser-Gly-Leu-Ser-Asp-Gly-Thr-Val-Val-Lys*-Val-Ala-Gly-Ala-Gly-Leu-Gln-Ala-Gly-Thr-Ala-Tyr-Asp-Val-Gly-Gln-Cys-Ala-Trp-Val-Asp-Thr-Gly-Val-Leu-Ala-Cys-Asn-Pro-Ala-Asp-Phe-Ser-Ser-Val-Thr-Ala-Asp-Ala-Asp-Gly-Ser-Ala-Ser-Thr-Ser-Leu-Thr-Val-Arg-Arg-Ser-Phe-Glu-Gly-Phe-Leu-Phe-Asp-Gly-Thr-Arg-Trp-Gly-Thr-Val-Asp-Cys-Thr-Thr-Ala-Ala-Cys-Gln-Val-Gly-Leu-Ser-Asp-Ala-Ala-Gly-Asn-Gly-Pro-Glu-Gly-Val-Ala-Ile-Ser-Phe-Asn

共重合体の構造は、

-CO-CHR¹-CHR²-COOH または -CO-CHR¹-CHR²-COO^-NH+
4

であり、

R¹=-[CH(C₆H₅)-CH₂-CH(COOX¹)-CH(COOX²)]_m-C(CH₃)₂-C₆H₅ または -[CH₂-CH(C₆H₅)-CH(COOX²)-CH(COOX¹)]_n-H（m+n=平均5.5）、

R²=-CH₂-CH(C₆H₅)-CH(COOX²)-CH_2-COOX¹ または -CH(C₆H₅)-CH₂-CH(COOX¹)-CH(COOX²)-C(CH₃)₂-C₆H₅（R¹≠R²）、

X¹，X²=-H，NH+
4，-C₄H₉（X¹，X²は1単位中で同時に-C₄H₉とならない）

である。

脚注

外部リンク

前田浩「新しい概念の制癌剤スマンクス―その研究18年をふり返って」『青木平八郎記念予防医学広報助成事業団疫学・予防情報』第10巻、1994年7月、44-51頁。