ベダキリン
ベダキリン（Bedaquiline）は商標名のサチュロ（Sirturo）で販売される、活動性結核の治療に用いられる医薬品である[3]。具体的には多剤耐性結核菌(MDR-TB)の治療に用いられ、ベダキリン以外での治療ができない場合に使用される[3][5]。使用上、少なくとも3種類の結核治療薬と併用するべきである[3][5]。投与法は経口である[5]。
 | |
| IUPAC命名法による物質名 | |
|---|---|
| |
| 臨床データ | |
| 販売名 | サチュロ, Sirturo |
| Drugs.com | monograph |
| ライセンス | EMA:リンク、US FDA:リンク |
| 胎児危険度分類 |
|
| 法的規制 |
|
| 薬物動態データ | |
| 血漿タンパク結合 | >99.9% [1] |
| 代謝 | Liver, by CYP3A4[2] |
| 半減期 | 5.5 months [2] |
| 排泄 | fecal[2] |
| データベースID | |
| CAS番号 | 843663-66-1 |
| ATCコード | J04AK05 (WHO) |
| PubChem | CID: 5388906 |
| ChemSpider | 4534966 |
| UNII | 78846I289Y |
| KEGG | D09872 |
| ChEBI |
CHEBI:72292  |
| ChEMBL | CHEMBL376488 |
| 別名 | Bedaquiline fumarate,[3] TMC207,[4] R207910, AIDS222089 |
| 化学的データ | |
| 化学式 | C32H31BrN2O2 |
| 分子量 | 555.5 g/mol |
| |
| |
適応症
編集副作用
編集よくある副作用は、吐き気、関節痛、頭痛、胸痛などである[3]。重度の副作用にはQT延長症候群、肝機能障害、死亡リスクの増加などがあげられる[3]。妊娠中の人の服用による有害性は報告されていないが、詳しい研究もされていない[6]。
作用機序
編集ベダキリンはジアリルキノリン抗マイコバクテリアに分類される医薬品である[3]。結核菌のF型アデノシン5'-三リン酸(ATP)合成酵素（F型ATPase）に対し、そのプロトンポンプ能を阻害することで作用を示す[3]。細菌の細胞膜に存在するF型ATPaseは多くのタンパク質から成る複合体であり、膜表在性のF1ドメインと脂質膜内のFoドメインで構成される。プロトン化されたベダキリンは、FoドメインにおいてH+透過部位としてはたらくaサブユニットとリング構造をとるcサブユニットの会合部位に結合し、Foドメインの回転を阻害する。こうして複合体のプロトン輸送能が停止する結果、F型ATPaseのATP合成過程自体を停止させる[7]。F型ATPaseは真核生物のミトコンドリア内膜にも存在するが、ヒトのF型ATPaseに対するベダキリンの親和性はマイコバクテリウム属のものへの親和性に比べて約2×104倍以上低く、細菌特異的に阻害作用を示すことが示されている[8]。
開発と経緯
編集ベダキリンが米国で医薬品として承認されたのは2012年であり[3]、日本では2018年に承認された[9]。世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されており、最も効果的で安全な医療制度に必要とされる医薬品である[10]。半年分の治療にかかる費用は、低所得国では約900米ドル、中所得国では3,000米ドル、高所得国では約30,000米ドルである[5]。
出典
編集- ^ “Sirturo: Clinical Pharmacology”. 28 February 2015時点のオリジナルよりアーカイブ。28 April 2014閲覧。
- ^ a b c “Bedaquiline”. 20 May 2013時点のオリジナルよりアーカイブ。28 April 2014閲覧。
- ^ a b c d e f g h i “Bedaquiline Fumarate”. The American Society of Health-System Pharmacists. 20 December 2016時点のオリジナルよりアーカイブ。8 December 2016閲覧。
- ^ “The diarylquinoline TMC207 for multidrug-resistant tuberculosis.”. N Engl J Med 360 (23): 2397–405. (2009). doi:10.1056/NEJMoa0808427. PMID 19494215.
- ^ a b c d The selection and use of essential medicines: Twentieth report of the WHO Expert Committee 2015 (including 19th WHO Model List of Essential Medicines and 5th WHO Model List of Essential Medicines for Children).. World Health Organization. (2015). p. vii, 29. ISBN 9789241209946 10 December 2016閲覧。
- ^ “Bedaquiline (Sirturo) Use During Pregnancy”. www.drugs.com. 20 December 2016時点のオリジナルよりアーカイブ。10 December 2016閲覧。
- ^ Lakshmanan M, Xavier AS (2013). “Bedaquiline – The first ATP synthase inhibitor against multi drug resistant tuberculosis”. J Young Pharm 5 (4): 112–115. doi:10.1016/j.jyp.2013.12.002.. PMC 3930122. PMID 24563587.
- ^ Haagsma AC, Abdillahi-Ibrahim R, Wagner MJ, Krab K, Vergauwen K, Guillemont J, Andries K, Lill H, Koul A, Bald D. (2009). “Selectivity of TMC207 towards mycobacterial ATP synthase compared with that towards the eukaryotic homologue.”. Antimicrob Agents Chemother. 53 (3): 1290-2. doi:10.1128/AAC.01393-08. PMC 2650532. PMID 19075053.
- ^ “新規抗結核薬「サチュロ®錠100mg」新発売のお知らせ”. (2018年5月8日) (2018-05-08発行)
- ^ “WHO Model List of Essential Medicines (19th List)”. World Health Organization (April 2015). 13 December 2016時点のオリジナルよりアーカイブ。8 December 2016閲覧。