モセチノスタット

モセチノスタット
	IUPAC名 N-(2-Aminophenyl)-4-[[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]methyl] benzamide
識別情報
CAS登録番号	726169-73-9
PubChem	9865515
ChemSpider	8041206
UNII	A6GWB8T96J
ChEMBL	CHEMBL272980en:Template:ebicite
IUPHAR/BPS	7008
	SMILES C1=CC=C(C(=C1)N)NC(=O)C2=CC=C(C=C2)CNC3=NC=CC(=N3)C4=CN=CC=C4;
	InChI InChI=1S/C23H20N6O/c24-19-5-1-2-6-21(19)28-22(30)17-9-7-16(8-10-17)14-27-23-26-13-11-20(29-23)18-4-3-12-25-15-18/h1-13,15H,14,24H2,(H,28,30)(H,26,27,29) Key: HRNLUBSXIHFDHP-UHFFFAOYSA-N ; InChI=1/C23H20N6O/c24-19-5-1-2-6-21(19)28-22(30)17-9-7-16(8-10-17)14-27-23-26-13-11-20(29-23)18-4-3-12-25-15-18/h1-13,15H,14,24H2,(H,28,30)(H,26,27,29) Key: HRNLUBSXIHFDHP-UHFFFAOYAW;
特性
化学式	C23H20N6O
モル質量	396.44 g mol−1
	特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。

モセチノスタット（Mocetinostat、開発コードMGCD0103）はベンズアミド系ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬であり、濾胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫、急性骨髄性白血病の治療薬として治験を実施中の化合物である^[1]^[2]^[3]。

再燃性濾胞性リンパ腫に対する臨床試験は心毒性の問題で一旦停止されたが、2009年に患者登録が再開された^[4]。

2010には、ホジキンリンパ腫に対する第II相臨床試験で肯定的な結果が得られたと発表された^[5]。

モセチノスタットは研究室でヒストン脱アセチル化酵素のHDACファミリーの蛋白質を阻害する際にも用いられる^[6]。

作用機序編集

主たる作用はヒストン脱アセチル化酵素1（HDAC1（英語版））の阻害であるが、HDAC2（英語版）、HDAC3（英語版）、HDAC11（英語版）をも阻害する^[7]。

出典編集

^ "Pharmion Corporation (PHRM) Release: Clinical Data On Oncology HDAC Inhibitor MGCD0103, Presented At The American Society of Clinical Oncology 42nd Annual Meeting" (Press release). Colorado, United States: BioSpace. 6 June 2006. 2011年7月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 {{cite press release2}}: 不明な引数|deadurl=は無視されます。（もしかして：|url-status=） (説明); 不明な引数|deadurldate=は無視されます。 (説明)
^ Gelmon, K.; Tolcher, A.; Carducci, M.; Reid, G. K.; Li, Z.; Kalita, A.; Callejas, V.; Longstreth, J.; Besterman, J. M.; Siu, L. L. (2005). Phase I trials of the oral histone deacetylase (HDAC) inhibitor MGCD0103 given either daily or 3x weekly for 14 days every 3 weeks in patients (pts) with advanced solid tumors. 2005 ASCO Annual Meeting. J. Clin. Oncol.（英語版）. Vol. 23, no. 16S. 3147。
^ MethylGene to Resume Development of its HDAC Inhibitor, MGCD0103 (Mocetinostat), Sept 2009
^ “METHYLGENE TO RESUME DEVELOPMENT OF ITS HDAC INHIBITOR, MGCD0103 (MOCETINOSTAT)”. (2009年9月21日)
^ “Final Phase 2 Clinical Data for Mocetinostat (MGCD0103) in Relapsed/Refractory Hodgkin Lymphoma Patients”. (2010年12月6日). http://www.sys-con.com/node/1637603
^ Pfefferli, Catherine; Müller, Fritz; Jaźwińska, Anna; Wicky, Chantal (2014). “Specific NuRD components are required for fin regeneration in zebrafish”. BMC Biol.（英語版） 12 (30): 30. doi:10.1186/1741-7007-12-30. PMC 4038851. PMID 24779377.
^ MGCD0103, a novel isotype-selective histone deacetylase inhibitor, has broad spectrum antitumor activity in vitro and in vivo

[1] "Pharmion Corporation (PHRM) Release: Clinical Data On Oncology HDAC Inhibitor MGCD0103, Presented At The American Society of Clinical Oncology 42nd Annual Meeting" (Press release). Colorado, United States: BioSpace. 6 June 2006. 2011年7月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 {{cite press release2}}: 不明な引数|deadurl=は無視されます。（もしかして：|url-status=） (説明); 不明な引数|deadurldate=は無視されます。 (説明)

[2] Gelmon, K.; Tolcher, A.; Carducci, M.; Reid, G. K.; Li, Z.; Kalita, A.; Callejas, V.; Longstreth, J.; Besterman, J. M.; Siu, L. L. (2005). Phase I trials of the oral histone deacetylase (HDAC) inhibitor MGCD0103 given either daily or 3x weekly for 14 days every 3 weeks in patients (pts) with advanced solid tumors. 2005 ASCO Annual Meeting. J. Clin. Oncol.（英語版）. Vol. 23, no. 16S. 3147。

[3] MethylGene to Resume Development of its HDAC Inhibitor, MGCD0103 (Mocetinostat), Sept 2009

[4] “METHYLGENE TO RESUME DEVELOPMENT OF ITS HDAC INHIBITOR, MGCD0103 (MOCETINOSTAT)”. (2009年9月21日)

[5] “Final Phase 2 Clinical Data for Mocetinostat (MGCD0103) in Relapsed/Refractory Hodgkin Lymphoma Patients”. (2010年12月6日). http://www.sys-con.com/node/1637603

[pfefferli2014-6] Pfefferli, Catherine; Müller, Fritz; Jaźwińska, Anna; Wicky, Chantal (2014). “Specific NuRD components are required for fin regeneration in zebrafish”. BMC Biol.（英語版） 12 (30): 30. doi:10.1186/1741-7007-12-30. PMC 4038851. PMID 24779377.

[7] MGCD0103, a novel isotype-selective histone deacetylase inhibitor, has broad spectrum antitumor activity in vitro and in vivo

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モセチノスタット

IUPAC名 N-(2-Aminophenyl)-4-[[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]methyl] benzamide
識別情報
CAS登録番号	726169-73-9
PubChem	9865515
ChemSpider	8041206
UNII	A6GWB8T96J
ChEMBL	CHEMBL272980en:Template:ebicite
IUPHAR/BPS	7008
SMILES C1=CC=C(C(=C1)N)NC(=O)C2=CC=C(C=C2)CNC3=NC=CC(=N3)C4=CN=CC=C4
InChI InChI=1S/C23H20N6O/c24-19-5-1-2-6-21(19)28-22(30)17-9-7-16(8-10-17)14-27-23-26-13-11-20(29-23)18-4-3-12-25-15-18/h1-13,15H,14,24H2,(H,28,30)(H,26,27,29) Key: HRNLUBSXIHFDHP-UHFFFAOYSA-N InChI=1/C23H20N6O/c24-19-5-1-2-6-21(19)28-22(30)17-9-7-16(8-10-17)14-27-23-26-13-11-20(29-23)18-4-3-12-25-15-18/h1-13,15H,14,24H2,(H,28,30)(H,26,27,29) Key: HRNLUBSXIHFDHP-UHFFFAOYAW
特性
化学式	C₂₃H₂₀N₆O
モル質量	396.44 g mol⁻¹
特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。

モセチノスタット

作用機序 編集

出典 編集

作用機序編集

出典編集