BAX(Bcl-2-associated X protein、Bcl-2結合Xタンパク質)は、ヒトではBAX遺伝子によってコードされるタンパク質で、アポトーシスの調節因子である。BCL2L4(Bcl-2-like protein 4)という名称でも知られる。Bcl-2ファミリーのメンバーはヘテロまたはホモ二量体を形成し、さまざまな細胞活性に関与してアポトーシスの促進または抑制を行う調節因子として機能する。このタンパク質はBCL2とヘテロ二量体を形成し、アポトーシス活性化因子として機能する。BAXはミトコンドリア電位依存性アニオンチャネル(VDAC)と相互作用して開口を増加させ、膜電位の消失とシトクロムcの放出を引き起こすことが報告されている。この遺伝子の発現はがん抑制因子であるp53によって調節されており、p53を介したアポトーシスに関与することが示されている[5]

BAX
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PDBオルソログ検索: RCSB PDBe PDBj
PDBのIDコード一覧

4BDU, 1F16, 2G5B, 2K7W, 2LR1, 3PK1, 3PL7, 4BD2, 4BD6, 4BD7, 4BD8, 4UF2, 4ZIE, 4ZIF, 4ZIG, 4ZIH, 4ZII, 4S0O

識別子
記号BAX, BCL2L4, BCL2 associated X protein, BCL2 associated X, apoptosis regulator
外部IDOMIM: 600040 MGI: 99702 HomoloGene: 7242 GeneCards: BAX
遺伝子の位置 (ヒト)
19番染色体 (ヒト)
染色体19番染色体 (ヒト)[1]
19番染色体 (ヒト)
BAX遺伝子の位置
BAX遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点48,954,815 bp[1]
終点48,961,798 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス)
7番染色体 (マウス)
染色体7番染色体 (マウス)[2]
7番染色体 (マウス)
BAX遺伝子の位置
BAX遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点45,111,121 bp[2]
終点45,116,322 bp[2]
RNA発現パターン


さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能 protein homodimerization activity
チャネル活性
血漿タンパク結合
BH3 domain binding
シャペロン結合
protein heterodimerization activity
identical protein binding
脂質結合
Hsp70タンパク質結合
細胞の構成要素 細胞質基質
nuclear envelope

Bcl-2 family protein complex
ミトコンドリア
細胞核
mitochondrial permeability transition pore complex
ミトコンドリア膜
BAX complex
小胞体
エキソソーム
pore complex
integral component of membrane
細胞内
endoplasmic reticulum membrane
細胞質
ミトコンドリア外膜
細胞周辺
生物学的プロセス negative regulation of neuron apoptotic process
response to ionizing radiation
germ cell development
positive regulation of calcium ion transport into cytosol
glycosphingolipid metabolic process
B cell apoptotic process
response to salt stress
Sertoli cell proliferation
thymocyte apoptotic process
T cell homeostatic proliferation
post-embryonic development
regulation of mitochondrial membrane permeability involved in apoptotic process
negative regulation of protein binding
cellular response to DNA damage stimulus
regulation of mitochondrial membrane permeability involved in programmed necrotic cell death
odontogenesis of dentin-containing tooth
positive regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand
positive regulation of IRE1-mediated unfolded protein response
blood vessel remodeling
positive regulation of neuron apoptotic process
apoptotic process involved in blood vessel morphogenesis
activation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process by cytochrome c
精子形成
apoptotic signaling pathway
細胞増殖
mitochondrion morphogenesis
activation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process
negative regulation of cell population proliferation
有機物への細胞応答
B cell homeostatic proliferation
limb morphogenesis
release of matrix enzymes from mitochondria
extrinsic apoptotic signaling pathway
腎臓発生
activation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic signaling pathway
negative regulation of apoptotic signaling pathway
myeloid cell homeostasis
regulation of neuron apoptotic process
regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process
endoplasmic reticulum calcium ion homeostasis
response to wounding
intrinsic apoptotic signaling pathway by p53 class mediator
視床下部発生
viral process
protein homooligomerization
response to gamma radiation
negative regulation of fibroblast proliferation
positive regulation of intrinsic apoptotic signaling pathway
毒性物質への反応
B cell negative selection
mitochondrial fusion
neuron apoptotic process
男性生殖腺発生
positive regulation of B cell apoptotic process
regulation of protein heterodimerization activity
positive regulation of mitochondrial outer membrane permeabilization involved in apoptotic signaling pathway
cellular response to UV
sex differentiation
neuron migration
B cell homeostasis
positive regulation of release of sequestered calcium ion into cytosol
positive regulation of apoptotic process involved in mammary gland involution
神経系発生
spermatid differentiation
development of secondary sexual characteristics
positive regulation of developmental pigmentation
retina development in camera-type eye
response to axon injury
positive regulation of mitochondrial membrane permeability involved in apoptotic process
大脳皮質発生
卵胞発生
受精
ectopic germ cell programmed cell death
homeostasis of number of cells within a tissue
positive regulation of release of cytochrome c from mitochondria
B cell receptor apoptotic signaling pathway
negative regulation of endoplasmic reticulum calcium ion concentration
regulation of protein homodimerization activity
apoptotic process involved in embryonic digit morphogenesis
leukocyte homeostasis
positive regulation of apoptotic DNA fragmentation
mitochondrial fragmentation involved in apoptotic process
positive regulation of endoplasmic reticulum unfolded protein response
establishment or maintenance of transmembrane electrochemical gradient
homeostasis of number of cells
膣発生
post-embryonic camera-type eye morphogenesis
regulation of mammary gland epithelial cell proliferation
retinal cell programmed cell death
regulation of cell cycle
regulation of mitochondrial membrane potential
intrinsic apoptotic signaling pathway in response to endoplasmic reticulum stress
apoptotic mitochondrial changes
protein complex oligomerization
窒素利用の制御
negative regulation of peptidyl-serine phosphorylation
positive regulation of apoptotic process
positive regulation of protein oligomerization
extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors
release of cytochrome c from mitochondria
アポトーシス
protein insertion into mitochondrial membrane involved in apoptotic signaling pathway
intrinsic apoptotic signaling pathway
regulation of apoptotic process
DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator resulting in cell cycle arrest
intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage
extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand
transcription initiation from RNA polymerase II promoter
Unfolded Protein Response
negative regulation of mitochondrial membrane potential
出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
ヒトマウス
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq
(mRNA)
NM_001291428
NM_001291429
NM_001291430
NM_001291431
NM_004324

NM_138761
NM_138762
NM_138763
NM_138764

NM_007527

RefSeq
(タンパク質)
NP_001278357
NP_001278358
NP_001278359
NP_001278360
NP_004315

NP_620116
NP_620118
NP_620119
NP_001278358.1

NP_031553

場所
(UCSC)
Chr 19: 48.95 – 48.96 MbChr 19: 45.11 – 45.12 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト閲覧/編集 マウス

構造

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BAX遺伝子は、Bcl-2ファミリーのアポトーシス促進性のメンバーとして最初に同定された[6]。Bcl-2ファミリーのメンバーは、4つの特徴的なBcl-2相同(BH)ドメイン(BH1、BH2、BH3、BH4)を1つ以上共有しており、ヘテロ二量体またはホモ二量体を形成する[6][7]。これらのドメインは9つのαヘリックスからなり、疎水的なαヘリックスのコアを両親媒性のヘリックスが囲み、C末端のαヘリックスはミトコンドリア外膜に固定されている。α2のC末端からα5のN末端、そしてα8の一部の残基で形成される疎水的な溝に対し、活性型となった他のBAXやBcl-2分子のBH3ドメインが結合する。 α1とα6によって形成される小さな疎水的な溝がタンパク質の反対側に位置し、BAXの活性化部位として機能している可能性がある[8]

BAX遺伝子のオルソログは、全ゲノム情報が利用可能な哺乳類のほとんどで同定されている[9]

機能

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健康な哺乳類細胞ではBAXの大部分は細胞質に存在するが、アポトーシスシグナル伝達の開始に伴って、BAXのコンフォメーションに変化が起こる。アポトーシスの誘導に伴って、BAXはオルガネラ、特にミトコンドリアの膜に結合するようになる[10][11][12][13][14]

BAXはミトコンドリアの電位依存性アニオンチャネル(VDAC)と相互作用し、開口を誘導すると考えられている[15]。活性化されたBAXまたはBAKのオリゴマーがミトコンドリア外膜でMAC英語版と呼ばれる孔を形成することを示唆する証拠も蓄積している[16][17]。その結果、シトクロムcや他のアポトーシス促進因子がミトコンドリアから放出され(ミトコンドリア外膜透過化(mitochondrial outer membrane permeabilization)とも呼ばれる)、カスパーゼの活性化が引き起こされる[18]。BAXの活性化は、熱、過酸化水素、低いまたは高いpH、ミトコンドリア膜の再構成など、さまざまな生物的・非生物的因子によって促進される。さらに、Bcl-2やp53、Bif-1などのタンパク質への結合によっても活性化される。逆に、BAXはVDAC2Pin1英語版、IBRDC2との相互作用によって不活性化される[8]

臨床的意義

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BAXの発現はがん抑制因子p53によってアップレギュレーションされ、BAXはp53を介したアポトーシスに関与することが示されている。p53は転写因子であり、細胞のストレス応答の一部として活性化され、BAXを含む多くの下流標的遺伝子を調節する。野生型のp53は変異体p53と比較して、BAXのコンセンサスプロモーター配列を利用したレポータープラスミドの転写を約50倍活性化する。そのため、p53はin vivoでBAXのアポトーシス機能を促進する主要な転写因子である可能性が高い。p53には、アポトーシスに関して転写非依存的な役割も存在する。特に、p53はBAXと相互作用し、その活性化とミトコンドリア膜への挿入を促進する[19][20][21]

BH3模倣薬であるABT-737英語版など、BAXを活性化する薬剤は、がん細胞でアポトーシスを誘導する抗がん剤として期待される[8]。例えば、BADBcl-xLへの結合と、それに伴うBAX:Bcl-xL間の相互作用の破壊は、卵巣がんパクリタキセル抵抗性を部分的に改善することが示されている[22]。一方、虚血再灌流障害や筋萎縮性側索硬化症など過剰なアポトーシスが生じる状況では、BAXの阻害剤が有効である可能性がある[8]

相互作用

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アポトーシスに関係するシグナル伝達経路の概要

BAXは次に挙げる因子と相互作用することが示されている。

出典

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  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000087088 - Ensembl, May 2017
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関連項目

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外部リンク

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