KIT (タンパク質)

KIT
PDBに登録されている構造
PDB	オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj
PDBのIDコード一覧
	4U0I, 1PKG, 1T45, 1T46, 2E9W, 2EC8, 2VIF, 3G0E, 3G0F, 4HVS, 4K94, 4K9E, 4PGZ, 2IUH
識別子
記号	KIT, C-Kit, CD117, PBT, SCFR, KIT proto-oncogene receptor tyrosine kinase, MASTC, KIT proto-oncogene, receptor tyrosine kinase
外部ID	OMIM: 164920 MGI: 96677 HomoloGene: 187 GeneCards: KIT
遺伝子の位置 (ヒト)
染色体	4番染色体 (ヒト)
終点	54,740,715 bp
遺伝子の位置 (マウス)
染色体	5番染色体 (マウス)
終点	75,817,382 bp
遺伝子オントロジー
分子機能	• stem cell factor receptor activity; • キナーゼ活性; • transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity; • ATP binding; • cytokine binding; • protein kinase activity; • 金属イオン結合; • トランスフェラーゼ活性; • protein homodimerization activity; • protease binding; • 血漿タンパク結合; • protein tyrosine kinase activity; • ヌクレオチド結合; • phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase activity; • 受容体型チロシンキナーゼ; • 膜貫通シグナル伝達受容体活性; • SH2 domain binding;
細胞の構成要素	• 細胞質; • 膜; • cell-cell junction; • cytoplasmic side of plasma membrane; • cell surface; • integral component of membrane; • 先体; • external side of plasma membrane; • mast cell granule; • 細胞外空間; • 細胞膜; • integral component of plasma membrane; • receptor complex;
生物学的プロセス	• melanocyte migration; • myeloid progenitor cell differentiation; • positive regulation of MAP kinase activity; • glycosphingolipid metabolic process; • positive regulation of phospholipase C activity; • hematopoietic stem cell migration; • stem cell population maintenance; • タンパク質リン酸化; • T cell differentiation; • 精子形成; • cell chemotaxis; • 発生中の色素沈着; • melanocyte differentiation; • positive regulation of Notch signaling pathway; • lamellipodium assembly; • サイトカイン媒介シグナル伝達経路; • transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway; • melanocyte adhesion; • lymphoid progenitor cell differentiation; • spermatid development; • erythrocyte differentiation; • negative regulation of programmed cell death; • 自己リン酸化; • mast cell degranulation; • 炎症反応; • positive regulation of MAPK cascade; • myeloid leukocyte differentiation; • 男性生殖腺発生; • リン酸化; • positive regulation of DNA-binding transcription factor activity; • epithelial cell proliferation; • stem cell differentiation; • detection of mechanical stimulus involved in sensory perception of sound; • regulation of cell shape; • 卵胞発生; • ectopic germ cell programmed cell death; • 色素沈着; • Fc receptor signaling pathway; • response to radiation; • mast cell cytokine production; • positive regulation of receptor signaling pathway via JAK-STAT; • dendritic cell cytokine production; • visual learning; • actin cytoskeleton reorganization; • megakaryocyte development; • intracellular signal transduction; • somatic stem cell population maintenance; • erythropoietin-mediated signaling pathway; • Kit signaling pathway; • positive regulation of cell migration; • somatic stem cell division; • mast cell chemotaxis; • MAPK cascade; • positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase activity; • positive regulation of pseudopodium assembly; • positive regulation of gene expression; • positive regulation of long-term neuronal synaptic plasticity; • regulation of cell population proliferation; • cellular response to thyroid hormone stimulus; • positive regulation of cell population proliferation; • embryonic hemopoiesis; • regulation of developmental pigmentation; • positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling; • peptidyl-tyrosine phosphorylation; • mast cell differentiation; • 消化管発生; • immature B cell differentiation; • germ cell migration; • シグナル伝達; • mast cell proliferation; • positive regulation of vascular associated smooth muscle cell differentiation; • phosphatidylinositol phosphate biosynthetic process; • regulation of transcription by RNA polymerase II; • positive regulation of tyrosine phosphorylation of STAT protein; • tongue development; • response to cadmium ion; • positive regulation of pyloric antrum smooth muscle contraction; • regulation of bile acid metabolic process; • positive regulation of small intestine smooth muscle contraction; • positive regulation of colon smooth muscle contraction; • positive regulation of protein kinase B signaling; • 造血; • negative regulation of signal transduction; • 細胞分化; • negative regulation of apoptotic process; • positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade; • hematopoietic progenitor cell differentiation; • B cell differentiation;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	3815
	16590
	ENSG00000157404
	ENSMUSG00000005672
	P10721
	P05532
	NM_000222; NM_001093772
	NM_001122733; NM_021099
	NP_000213; NP_001087241
	NP_001116205; NP_066922
	ウィキデータ
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KITまたはc-KITは、ヒトではKIT遺伝子にコードされている受容体型チロシンキナーゼである^[5]。CD117（cluster of differentiation 117）、SCFR（mast/stem cell growth factor receptor）という名称でも知られる。KIT遺伝子には、異なるアイソフォームをコードする複数の転写バリアントが見つかっている^[6]^[7]。KITは1987年にドイツの生化学者アクセル・ウルリッヒによって、猫肉腫ウイルス（feline sarcoma virus）のがん遺伝子であるv-kitの細胞性ホモログとして発見された^[8]。

機能

KITは、造血幹細胞やその他の細胞種の表面に発現しているサイトカイン受容体（英語版）である。この受容体の変化は、一部のがんと関係している可能性がある^[9]。KITはクラスIII受容体型チロシンキナーゼであり、幹細胞因子（英語版）（SCF、またはsteel factor、c-kit ligandとも呼ばれる）を結合する。この受容体はSCFを結合すると二量体を形成してチロシンキナーゼ活性が活性化され、その結果、細胞内でシグナルを伝播するシグナル伝達分子がリン酸化されて活性化される^[10]。活性化された後、受容体はリソソームへの輸送標識となるユビキチン化修飾が施され、最終的には分解される。KITを介したシグナルは、細胞の生存、増殖、分化に関与している。一例として、KITシグナルはメラノサイトの生存に必要であり、造血や配偶子形成（英語版）にも関与している^[11]。

構造

他のクラスIII受容体型チロシンキナーゼのメンバーと同様に、KITは細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、膜近接領域、そして細胞内のチロシンキナーゼドメインから構成される。細胞外ドメインは5つのイムノグロブリン（Ig）様ドメインから構成され、キナーゼドメインには約80アミノ酸からなる親水的な挿入配列が存在する。リガンドであるSCFは2番目と3番目のIg様ドメインに結合する^[10]^[12]^[13]。

細胞表面マーカー

CD分子は細胞表面に位置するマーカー分子であり、細胞種や分化段階、細胞の活性を特定するために用いられる特定の抗体群によって認識される。KITは、骨髄中の特定種の造血系前駆細胞の同定に用いられる、重要な細胞表面マーカーである。具体的には、造血幹細胞（HSC）、多能性造血前駆細胞（multipotent progenitor、MPP）、骨髄系共通前駆細胞（common myeloid progenitor、CMP）はKITを高レベルで発現している。リンパ系共通前駆細胞（common lymphoid progenitor、CLP）ではKITの表面発現は低レベルである。KITは胸腺中の最初期の胸腺細胞前駆細胞（初期T前駆細胞（ETP/DN1）とDN2細胞）は高レベルのKITを発現している。また、Kitはマウスの前立腺幹細胞のマーカーにもなる^[14]。さらに、皮膚中のマスト細胞とメラノサイト、消化管のカハール介在細胞（英語版）もKITを発現している。ヒトでは、CRTH2（CD293）ヘルパーILC集団におけるKITの発現が3型自然リンパ球（英語版）（ILC3）の標識に利用されている^[15]。

CD117/KITの発現は骨髄由来の幹細胞だけでなく、前立腺、肝臓、心臓などの成熟した器官でもみられ、このことは一部の器官でSCF/KITシグナルが幹細胞性に寄与している可能性を示唆している。さらに、KITはその他の細胞種でも多数の生物学的過程と関係している。一例として、KITシグナルは卵形成（英語版）、卵胞形成、精子形成を調節することが示されており、両性の妊性に重要な役割を果たしている^[16]。

がんにおける役割

KITの活性化変異は消化管間質腫瘍（GIST）、セミノーマ、マスト細胞症（英語版）、メラノーマ、急性骨髄性白血病と関係しており、不活性化変異は遺伝疾患であるまだら症（英語版）と関係している^[6]。

KITは腫瘍形成やがんのプログレッションをもたらす多くの機構の調節に重要な役割を果たしている。KITはいくつかのがんでは幹細胞性の調節因子として機能していることが提唱されている。KITの発現は、卵巣がん、結腸がん、非小細胞肺がん（英語版）、前立腺がんにおいてがん幹細胞性と関連している。KITは、腫瘍のaggressivenessと転移能に重要な役割を果たしている上皮間葉転換（EMT）と関係している。唾液腺の腺様嚢胞がん、胸腺がん（英語版）、卵巣がん、前立腺がんでは、KITの異所性発現とEMTは関連している。SCF/KITシグナルが腫瘍微小環境（英語版）の形成に重要な役割を果たしていることを示唆する証拠もいくつか得られている。一例として、マウスではマスト細胞でのKitの高レベル発現や腫瘍微小環境中でのKitの存在は血管新生を促進し、腫瘍の成長と転移の増加をもたらす^[16]。

抗KIT治療

KITはがん原遺伝子であり、このことは過剰発現や変異によってがんが引き起こされる場合があることを意味している^[17]。精巣の胚細胞腫瘍（英語版）の一種であるセミノーマは、KITのエクソン17に活性化変異が高頻度で生じている。さらにこの腫瘍種ではKITの過剰発現や増幅が高頻度でみられ、一遺伝子単位で増幅が生じているのが最も一般的である^[18]。KITの変異は、白血病やメラノーマ、マスト細胞症やGISTへの関与も示唆されている。KIT阻害薬であるイマチニブ（グリベック）の効力は、KITの変異状態によって決定される。

変異がエクソン11に生じている場合（GISTで多くみられる）、腫瘍はイマチニブに反応する。しかしながら、変異がエクソン17に生じている場合（セミノーマや白血病で多くみられる）にはKITはイマチニブによる阻害を受けない。こうしたケースでは、ダサチニブやニロチニブなど他の阻害薬が利用される。また、EAL領域（extended A-loop、805番から850番）に重点を置いたKITの動的挙動の計算機解析により、KIT受容体のスニチニブ耐性機構の理解が得られている^[19]。

診断における重要性

抗KIT抗体は、組織切片中の特定の腫瘍種の免疫組織化学的鑑別に広く利用されている。主にGISTの診断に利用され、GISTはKIT陽性であるが、デスミンやS100（英語版）は陰性である。類似した外観を有する平滑筋や神経腫瘍はこれらが陽性となる。GISTではKITは一般的に細胞質が染色され、細胞膜に沿ってより強く染色される。KIT抗体はマスト細胞腫の診断や、セミノーマと胎児性癌（英語版）の鑑別にも利用される^[20]。

相互作用

KITは次に挙げる因子と相互作用することが示されている。

出典

^ ^a ^b ^c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000157404 - Ensembl, May 2017
^ ^a ^b ^c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000005672 - Ensembl, May 2017
^ Human PubMed Reference:
^ Mouse PubMed Reference:
^ “Sequence analysis of two genomic regions containing the KIT and the FMS receptor tyrosine kinase genes”. Genomics 39 (2): 216–226. (January 1997). doi:10.1006/geno.1996.4482. PMID 9027509.
^ ^a ^b “Entrez Gene: KIT v-kit Hardy-Zuckerman 4 feline sarcoma viral oncogene homolog”. 2023年7月17日閲覧。
^ “https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms” (英語). www.cancer.gov (2011年2月2日). 2023年7月17日閲覧。
^ “Human proto-oncogene c-kit: a new cell surface receptor tyrosine kinase for an unidentified ligand”. The EMBO Journal 6 (11): 3341–3351. (November 1987). doi:10.1002/j.1460-2075.1987.tb02655.x. PMC 553789. PMID 2448137.
^ “c-Kit--a hematopoietic cell essential receptor tyrosine kinase”. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology 39 (11): 1995–1998. (2007). doi:10.1016/j.biocel.2006.12.005. PMID 17350321.
^ ^a ^b “Activation of the human c-kit product by ligand-induced dimerization mediates circular actin reorganization and chemotaxis”. The EMBO Journal 10 (13): 4121–4128. (December 1991). doi:10.1002/j.1460-2075.1991.tb04989.x. PMC 453162. PMID 1721869.
^ Brooks, Samantha (2006). Studies of genetic variability at the KIT locus and white spotting patterns in the horse (Thesis). University of Kentucky Doctoral Dissertations. pp. 13–16.
^ “Structure and regulation of Kit protein-tyrosine kinase--the stem cell factor receptor”. Biochemical and Biophysical Research Communications 338 (3): 1307–1315. (December 2005). doi:10.1016/j.bbrc.2005.09.150. PMID 16226710.
^ “Allelic heterogeneity at the equine KIT locus in dominant white (W) horses”. PLOS Genetics 3 (11): e195. (November 2007). doi:10.1371/journal.pgen.0030195. PMC 2065884. PMID 17997609.
^ “Generation of a prostate from a single adult stem cell”. Nature 456 (7223): 804–808. (December 2008). Bibcode: 2008Natur.456..804L. doi:10.1038/nature07427. PMID 18946470.
^ “Innate Lymphoid Cells in Cancer”. Cancer Immunology Research 3 (10): 1109–1114. (October 2015). doi:10.1158/2326-6066.CIR-15-0222. PMID 26438443.
^ ^a ^b “Role and Significance of c-KIT Receptor Tyrosine Kinase in Cancer: A Review”. Bosnian Journal of Basic Medical Sciences 22 (5): 683–698. (April 2022). doi:10.17305/bjbms.2021.7399. PMC 9519160. PMID 35490363.
^ Jean-Loup Huret. “KIT”. Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology. 2008年3月1日閲覧。
^ “Amplification and overexpression of the KIT gene is associated with progression in the seminoma subtype of testicular germ cell tumors of adolescents and adults”. Cancer Research 65 (18): 8085–8089. (September 2005). doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-0471. PMID 16166280.
^ “Role of ELA region in auto-activation of mutant KIT receptor: a molecular dynamics simulation insight”. Journal of Biomolecular Structure & Dynamics 32 (7): 1033–1046. (2014). doi:10.1080/07391102.2013.803264. PMID 23782055.
^ Leong, Anthony S-Y; Cooper, Kumarason; Leong, F Joel W-M (2003). Manual of Diagnostic Cytology (2 ed.). Greenwich Medical Media, Ltd.. pp. 149–151. ISBN 978-1-84110-100-2
^ “The adapter protein APS associates with the multifunctional docking sites Tyr-568 and Tyr-936 in c-Kit”. The Biochemical Journal 370 (Pt 3): 1033–1038. (March 2003). doi:10.1042/BJ20020716. PMC 1223215. PMID 12444928.
^ “Interaction of the receptor tyrosine kinase p145c-kit with the p210bcr/abl kinase in myeloid cells”. British Journal of Haematology 94 (1): 5–16. (July 1996). doi:10.1046/j.1365-2141.1996.6102053.x. PMID 8757502.
^ ^a ^b ^c “C-kit associated with the transmembrane 4 superfamily proteins constitutes a functionally distinct subunit in human hematopoietic progenitors”. Blood 99 (12): 4413–4421. (June 2002). doi:10.1182/blood.V99.12.4413. PMID 12036870.
^ “Identification of Tyr900 in the kinase domain of c-Kit as a Src-dependent phosphorylation site mediating interaction with c-Crk”. Experimental Cell Research 288 (1): 110–118. (August 2003). doi:10.1016/S0014-4827(03)00206-4. PMID 12878163.
^ ^a ^b “Stem cell factor induces phosphatidylinositol 3'-kinase-dependent Lyn/Tec/Dok-1 complex formation in hematopoietic cells”. Blood 96 (10): 3406–3413. (November 2000). doi:10.1182/blood.V96.10.3406. PMID 11071635.
^ “Steel factor induces tyrosine phosphorylation of CRKL and binding of CRKL to a complex containing c-kit, phosphatidylinositol 3-kinase, and p120(CBL)”. The Journal of Biological Chemistry 272 (15): 10248–10253. (April 1997). doi:10.1074/jbc.272.15.10248. PMID 9092574.
^ ^a ^b “Phosphatidylinositol 3-kinase and Src family kinases are required for phosphorylation and membrane recruitment of Dok-1 in c-Kit signaling”. The Journal of Biological Chemistry 277 (16): 13732–13738. (April 2002). doi:10.1074/jbc.M200277200. PMID 11825908.
^ “FES kinase participates in KIT-ligand induced chemotaxis”. Biochemical and Biophysical Research Communications 393 (1): 174–178. (February 2010). doi:10.1016/j.bbrc.2010.01.116. PMID 20117079.
^ “Role for the adaptor protein Grb10 in the activation of Akt”. Molecular and Cellular Biology 22 (4): 979–991. (February 2002). doi:10.1128/MCB.22.4.979-991.2002. PMC 134632. PMID 11809791.
^ ^a ^b ^c “Socs1 binds to multiple signalling proteins and suppresses steel factor-dependent proliferation”. The EMBO Journal 18 (4): 904–915. (February 1999). doi:10.1093/emboj/18.4.904. PMC 1171183. PMID 10022833.
^ “Identification of Tyr-703 and Tyr-936 as the primary association sites for Grb2 and Grb7 in the c-Kit/stem cell factor receptor”. The Biochemical Journal 341 (1): 211–216. (July 1999). doi:10.1042/0264-6021:3410211. PMC 1220349. PMID 10377264.
^ “Grap is a novel SH3-SH2-SH3 adaptor protein that couples tyrosine kinases to the Ras pathway”. The Journal of Biological Chemistry 271 (21): 12129–12132. (May 1996). doi:10.1074/jbc.271.21.12129. PMID 8647802.
^ “A recombinant ectodomain of the receptor for the stem cell factor (SCF) retains ligand-induced receptor dimerization and antagonizes SCF-stimulated cellular responses”. The Journal of Biological Chemistry 267 (15): 10866–10873. (May 1992). doi:10.1016/S0021-9258(19)50098-9. PMID 1375232.
^ “Soluble c-kit proteins and antireceptor monoclonal antibodies confine the binding site of the stem cell factor”. The Journal of Biological Chemistry 268 (6): 4399–4406. (February 1993). doi:10.1016/S0021-9258(18)53623-1. PMID 7680037.
^ “Adaptor protein Lnk associates with Tyr(568) in c-Kit”. The Biochemical Journal 415 (2): 241–245. (October 2008). doi:10.1042/BJ20080102. PMID 18588518.
^ “Lyn associates with the juxtamembrane region of c-Kit and is activated by stem cell factor in hematopoietic cell lines and normal progenitor cells”. The Journal of Biological Chemistry 272 (43): 27450–27455. (October 1997). doi:10.1074/jbc.272.43.27450. PMID 9341198.
^ “The MATK tyrosine kinase interacts in a specific and SH2-dependent manner with c-Kit”. The Journal of Biological Chemistry 270 (16): 9661–9666. (April 1995). doi:10.1074/jbc.270.16.9661. PMID 7536744.
^ “Direct association of Csk homologous kinase (CHK) with the diphosphorylated site Tyr568/570 of the activated c-KIT in megakaryocytes”. The Journal of Biological Chemistry 272 (9): 5915–5920. (February 1997). doi:10.1074/jbc.272.9.5915. PMID 9038210.
^ “The direct association of the multiple PDZ domain containing proteins (MUPP-1) with the human c-Kit C-terminus is regulated by tyrosine kinase activity”. FEBS Letters 482 (1–2): 54–58. (September 2000). doi:10.1016/S0014-5793(00)02036-6. PMID 11018522.
^ “Tyrosine residue 719 of the c-kit receptor is essential for binding of the P85 subunit of phosphatidylinositol (PI) 3-kinase and for c-kit-associated PI 3-kinase activity in COS-1 cells”. The Journal of Biological Chemistry 269 (8): 6026–6030. (February 1994). doi:10.1016/S0021-9258(17)37564-6. PMID 7509796.
^ “The ubiquitously expressed Syp phosphatase interacts with c-kit and Grb2 in hematopoietic cells”. The Journal of Biological Chemistry 269 (40): 25206–25211. (October 1994). doi:10.1016/S0021-9258(17)31518-1. PMID 7523381.
^ ^a ^b “SHP-1 binds and negatively modulates the c-Kit receptor by interaction with tyrosine 569 in the c-Kit juxtamembrane domain”. Molecular and Cellular Biology 18 (4): 2089–2099. (April 1998). doi:10.1128/MCB.18.4.2089. PMC 121439. PMID 9528781.
^ “Association of hematopoietic cell phosphatase with c-Kit after stimulation with c-Kit ligand”. Molecular and Cellular Biology 13 (6): 3350–3358. (June 1993). doi:10.1128/MCB.13.6.3350. PMC 359793. PMID 7684496.
^ “Stat1 associates with c-kit and is activated in response to stem cell factor”. The Biochemical Journal 327 (1): 73–80. (October 1997). doi:10.1042/bj3270073. PMC 1218765. PMID 9355737.
^ “Suppressor of cytokine signaling 6 associates with KIT and regulates KIT receptor signaling”. The Journal of Biological Chemistry 279 (13): 12249–12259. (March 2004). doi:10.1074/jbc.M313381200. PMID 14707129.
^ “Phosphorylation of Shc by Src family kinases is necessary for stem cell factor receptor/c-kit mediated activation of the Ras/MAP kinase pathway and c-fos induction”. Oncogene 18 (40): 5546–5553. (September 1999). doi:10.1038/sj.onc.1202929. PMID 10523831.
^ “Tec kinase associates with c-kit and is tyrosine phosphorylated and activated following stem cell factor binding”. Molecular and Cellular Biology 14 (12): 8432–8437. (December 1994). doi:10.1128/MCB.14.12.8432. PMC 359382. PMID 7526158.

外部リンク

Proto-Oncogene Proteins c-kit - MeSH・アメリカ国立医学図書館・生命科学用語シソーラス（英語）
C-kit receptor entry in the public domain NCI Dictionary of Cancer Terms
Human KIT genome location and KIT gene details page in the UCSC Genome Browser.

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000157404 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000005672 - Ensembl, May 2017

[3] Human PubMed Reference:

[4] Mouse PubMed Reference:

[pmid9027509-5] “Sequence analysis of two genomic regions containing the KIT and the FMS receptor tyrosine kinase genes”. Genomics 39 (2): 216–226. (January 1997). doi:10.1006/geno.1996.4482. PMID 9027509.

[entrez-6] “Entrez Gene: KIT v-kit Hardy-Zuckerman 4 feline sarcoma viral oncogene homolog”. 2023年7月17日閲覧。

[:0-7] “https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms” (英語). www.cancer.gov (2011年2月2日). 2023年7月17日閲覧。

[pmid2448137-8] “Human proto-oncogene c-kit: a new cell surface receptor tyrosine kinase for an unidentified ligand”. The EMBO Journal 6 (11): 3341–3351. (November 1987). doi:10.1002/j.1460-2075.1987.tb02655.x. PMC 553789. PMID 2448137.

[pmid17350321-9] “c-Kit--a hematopoietic cell essential receptor tyrosine kinase”. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology 39 (11): 1995–1998. (2007). doi:10.1016/j.biocel.2006.12.005. PMID 17350321.

[Blume-Jensen1991-10] “Activation of the human c-kit product by ligand-induced dimerization mediates circular actin reorganization and chemotaxis”. The EMBO Journal 10 (13): 4121–4128. (December 1991). doi:10.1002/j.1460-2075.1991.tb04989.x. PMC 453162. PMID 1721869.

[:1-11] Brooks, Samantha (2006). Studies of genetic variability at the KIT locus and white spotting patterns in the horse (Thesis). University of Kentucky Doctoral Dissertations. pp. 13–16.

[Roskoski2005-12] “Structure and regulation of Kit protein-tyrosine kinase--the stem cell factor receptor”. Biochemical and Biophysical Research Communications 338 (3): 1307–1315. (December 2005). doi:10.1016/j.bbrc.2005.09.150. PMID 16226710.

[Haase2007-13] “Allelic heterogeneity at the equine KIT locus in dominant white (W) horses”. PLOS Genetics 3 (11): e195. (November 2007). doi:10.1371/journal.pgen.0030195. PMC 2065884. PMID 17997609.

[pmid18946470-14] “Generation of a prostate from a single adult stem cell”. Nature 456 (7223): 804–808. (December 2008). Bibcode: 2008Natur.456..804L. doi:10.1038/nature07427. PMID 18946470.

[:2-15] “Innate Lymphoid Cells in Cancer”. Cancer Immunology Research 3 (10): 1109–1114. (October 2015). doi:10.1158/2326-6066.CIR-15-0222. PMID 26438443.

[Sheikh_2022-16] “Role and Significance of c-KIT Receptor Tyrosine Kinase in Cancer: A Review”. Bosnian Journal of Basic Medical Sciences 22 (5): 683–698. (April 2022). doi:10.17305/bjbms.2021.7399. PMC 9519160. PMID 35490363.

[titleKIT-17] Jean-Loup Huret. “KIT”. Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology. 2008年3月1日閲覧。

[pmid16166280-18] “Amplification and overexpression of the KIT gene is associated with progression in the seminoma subtype of testicular germ cell tumors of adolescents and adults”. Cancer Research 65 (18): 8085–8089. (September 2005). doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-0471. PMID 16166280.

[pmid23782055-19] “Role of ELA region in auto-activation of mutant KIT receptor: a molecular dynamics simulation insight”. Journal of Biomolecular Structure & Dynamics 32 (7): 1033–1046. (2014). doi:10.1080/07391102.2013.803264. PMID 23782055.

[Leong-20] Leong, Anthony S-Y; Cooper, Kumarason; Leong, F Joel W-M (2003). Manual of Diagnostic Cytology (2 ed.). Greenwich Medical Media, Ltd.. pp. 149–151. ISBN 978-1-84110-100-2

[pmid12444928-21] “The adapter protein APS associates with the multifunctional docking sites Tyr-568 and Tyr-936 in c-Kit”. The Biochemical Journal 370 (Pt 3): 1033–1038. (March 2003). doi:10.1042/BJ20020716. PMC 1223215. PMID 12444928.

[pmid8757502-22] “Interaction of the receptor tyrosine kinase p145c-kit with the p210bcr/abl kinase in myeloid cells”. British Journal of Haematology 94 (1): 5–16. (July 1996). doi:10.1046/j.1365-2141.1996.6102053.x. PMID 8757502.

[pmid12036870-23] “C-kit associated with the transmembrane 4 superfamily proteins constitutes a functionally distinct subunit in human hematopoietic progenitors”. Blood 99 (12): 4413–4421. (June 2002). doi:10.1182/blood.V99.12.4413. PMID 12036870.

[pmid12878163-24] “Identification of Tyr900 in the kinase domain of c-Kit as a Src-dependent phosphorylation site mediating interaction with c-Crk”. Experimental Cell Research 288 (1): 110–118. (August 2003). doi:10.1016/S0014-4827(03)00206-4. PMID 12878163.

[pmid11071635-25] “Stem cell factor induces phosphatidylinositol 3'-kinase-dependent Lyn/Tec/Dok-1 complex formation in hematopoietic cells”. Blood 96 (10): 3406–3413. (November 2000). doi:10.1182/blood.V96.10.3406. PMID 11071635.

[pmid9092574-26] “Steel factor induces tyrosine phosphorylation of CRKL and binding of CRKL to a complex containing c-kit, phosphatidylinositol 3-kinase, and p120(CBL)”. The Journal of Biological Chemistry 272 (15): 10248–10253. (April 1997). doi:10.1074/jbc.272.15.10248. PMID 9092574.

[pmid11825908-27] “Phosphatidylinositol 3-kinase and Src family kinases are required for phosphorylation and membrane recruitment of Dok-1 in c-Kit signaling”. The Journal of Biological Chemistry 277 (16): 13732–13738. (April 2002). doi:10.1074/jbc.M200277200. PMID 11825908.

[pmid20117079-28] “FES kinase participates in KIT-ligand induced chemotaxis”. Biochemical and Biophysical Research Communications 393 (1): 174–178. (February 2010). doi:10.1016/j.bbrc.2010.01.116. PMID 20117079.

[pmid11809791-29] “Role for the adaptor protein Grb10 in the activation of Akt”. Molecular and Cellular Biology 22 (4): 979–991. (February 2002). doi:10.1128/MCB.22.4.979-991.2002. PMC 134632. PMID 11809791.

[pmid10022833-30] “Socs1 binds to multiple signalling proteins and suppresses steel factor-dependent proliferation”. The EMBO Journal 18 (4): 904–915. (February 1999). doi:10.1093/emboj/18.4.904. PMC 1171183. PMID 10022833.

[pmid10377264-31] “Identification of Tyr-703 and Tyr-936 as the primary association sites for Grb2 and Grb7 in the c-Kit/stem cell factor receptor”. The Biochemical Journal 341 (1): 211–216. (July 1999). doi:10.1042/0264-6021:3410211. PMC 1220349. PMID 10377264.

[pmid8647802-32] “Grap is a novel SH3-SH2-SH3 adaptor protein that couples tyrosine kinases to the Ras pathway”. The Journal of Biological Chemistry 271 (21): 12129–12132. (May 1996). doi:10.1074/jbc.271.21.12129. PMID 8647802.

[pmid1375232-33] “A recombinant ectodomain of the receptor for the stem cell factor (SCF) retains ligand-induced receptor dimerization and antagonizes SCF-stimulated cellular responses”. The Journal of Biological Chemistry 267 (15): 10866–10873. (May 1992). doi:10.1016/S0021-9258(19)50098-9. PMID 1375232.

[pmid7680037-34] “Soluble c-kit proteins and antireceptor monoclonal antibodies confine the binding site of the stem cell factor”. The Journal of Biological Chemistry 268 (6): 4399–4406. (February 1993). doi:10.1016/S0021-9258(18)53623-1. PMID 7680037.

[pmid18588518-35] “Adaptor protein Lnk associates with Tyr(568) in c-Kit”. The Biochemical Journal 415 (2): 241–245. (October 2008). doi:10.1042/BJ20080102. PMID 18588518.

[pmid9341198-36] “Lyn associates with the juxtamembrane region of c-Kit and is activated by stem cell factor in hematopoietic cell lines and normal progenitor cells”. The Journal of Biological Chemistry 272 (43): 27450–27455. (October 1997). doi:10.1074/jbc.272.43.27450. PMID 9341198.

[pmid7536744-37] “The MATK tyrosine kinase interacts in a specific and SH2-dependent manner with c-Kit”. The Journal of Biological Chemistry 270 (16): 9661–9666. (April 1995). doi:10.1074/jbc.270.16.9661. PMID 7536744.

[pmid9038210-38] “Direct association of Csk homologous kinase (CHK) with the diphosphorylated site Tyr568/570 of the activated c-KIT in megakaryocytes”. The Journal of Biological Chemistry 272 (9): 5915–5920. (February 1997). doi:10.1074/jbc.272.9.5915. PMID 9038210.

[pmid11018522-39] “The direct association of the multiple PDZ domain containing proteins (MUPP-1) with the human c-Kit C-terminus is regulated by tyrosine kinase activity”. FEBS Letters 482 (1–2): 54–58. (September 2000). doi:10.1016/S0014-5793(00)02036-6. PMID 11018522.

[pmid7509796-40] “Tyrosine residue 719 of the c-kit receptor is essential for binding of the P85 subunit of phosphatidylinositol (PI) 3-kinase and for c-kit-associated PI 3-kinase activity in COS-1 cells”. The Journal of Biological Chemistry 269 (8): 6026–6030. (February 1994). doi:10.1016/S0021-9258(17)37564-6. PMID 7509796.

[pmid7523381-41] “The ubiquitously expressed Syp phosphatase interacts with c-kit and Grb2 in hematopoietic cells”. The Journal of Biological Chemistry 269 (40): 25206–25211. (October 1994). doi:10.1016/S0021-9258(17)31518-1. PMID 7523381.

[pmid9528781-42] “SHP-1 binds and negatively modulates the c-Kit receptor by interaction with tyrosine 569 in the c-Kit juxtamembrane domain”. Molecular and Cellular Biology 18 (4): 2089–2099. (April 1998). doi:10.1128/MCB.18.4.2089. PMC 121439. PMID 9528781.

[pmid7684496-43] “Association of hematopoietic cell phosphatase with c-Kit after stimulation with c-Kit ligand”. Molecular and Cellular Biology 13 (6): 3350–3358. (June 1993). doi:10.1128/MCB.13.6.3350. PMC 359793. PMID 7684496.

[pmid9355737-44] “Stat1 associates with c-kit and is activated in response to stem cell factor”. The Biochemical Journal 327 (1): 73–80. (October 1997). doi:10.1042/bj3270073. PMC 1218765. PMID 9355737.

[pmid14707129-45] “Suppressor of cytokine signaling 6 associates with KIT and regulates KIT receptor signaling”. The Journal of Biological Chemistry 279 (13): 12249–12259. (March 2004). doi:10.1074/jbc.M313381200. PMID 14707129.

[pmid10523831-46] “Phosphorylation of Shc by Src family kinases is necessary for stem cell factor receptor/c-kit mediated activation of the Ras/MAP kinase pathway and c-fos induction”. Oncogene 18 (40): 5546–5553. (September 1999). doi:10.1038/sj.onc.1202929. PMID 10523831.

[pmid7526158-47] “Tec kinase associates with c-kit and is tyrosine phosphorylated and activated following stem cell factor binding”. Molecular and Cellular Biology 14 (12): 8432–8437. (December 1994). doi:10.1128/MCB.14.12.8432. PMC 359382. PMID 7526158.

[5]

[6]

[7]

[8]

[1]

[2]

[3]

[4]

[9]

[10]

[11]

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