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メベンダゾール(Mebendazole、MBZ)は、ベンゾイミダゾール系の駆虫薬であり、スペクトラムが広い、すなわち多くの寄生虫治療に用いる事のできる医薬品である[2]回虫症蟯虫感染症英語版鉤虫感染症英語版[要リンク修正]メジナ虫症エキノコックス症ジアルジア症等がある[2]。日本では鞭虫症治療薬として承認されている[3]

メベンダゾール
Mebendazol.svg
IUPAC命名法による物質名
臨床データ
販売名 Vermox[1]
Drugs.com monograph
MedlinePlus a682315
胎児危険度分類
法的規制
投与方法 Oral
薬物動態データ
生物学的利用能 2-10%
血漿タンパク結合 95%
代謝 Hepatic (extensive)
半減期 3-6 hours
排泄 Faeces, urine (5-10%)
識別
CAS番号
31431-39-7 チェック
ATCコード P02CA01 (WHO) QP52AC09 (WHO)
PubChem CID: 4030
DrugBank DB00643 チェック
ChemSpider 3890 チェック
UNII 81G6I5V05I チェック
KEGG D00368  チェック
ChEBI CHEBI:6704 チェック
ChEMBL CHEMBL685 チェック
化学的データ
化学式 C16H13N3O3
分子量 295.293 g/mol
物理的データ
融点 288.5 °C (551.3 °F)
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メベンダゾールの忍容性は高い[2]。副作用として頭痛、嘔吐、耳鳴が知られている[2]。高用量を投与すると、骨髄抑制英語版が起こる[2]。妊婦への安全性は確立していない[2]

1971から実用され始めた[4]WHO必須医薬品モデル・リストに収載されている[5]

効能・効果編集

日本で正式に承認されている効能・効果は「鞭虫症」のみである[3]

メベンダゾールは効果の高い、広範囲に有効な駆虫薬で、回虫、鉤虫、鞭虫、線虫、蟯虫等の感染症、旋毛虫症(小腸内)の治療に使用される。メベンダゾールは消化管から吸収され難いので、消化管外に寄生した寄生虫には別の薬剤が用いられる[6]。メベンダゾールは軽度から中等度の感染症に単剤で使用される。殺虫効果が見られるまでの時間が比較的長く、重症感染症では寄生虫が消化管外に出て虫垂炎、胆管障害、腸穿孔等に繋がる危険がある。それらの危険を除くために、重症感染症患者にはピペラジンを用いるほうが望ましい。ピペラジンは寄生虫を麻痺させ、糞中に排出させる[7]。 稀に包虫症の治療にも使用されるが、有効性は充分に証明されていない[8]

メベンダゾールや他のベンズイミダゾール系抗寄生虫薬は、線虫の幼虫および成虫に有効であり、回虫と鞭虫の場合には、卵に対しても殺虫効果を持つ。寄生虫とその死骸は数日掛けて便中に排出される[6]

妊産婦・授乳婦編集

米国でのメベンダゾールの胎児危険度分類はCであり、動物実験では妊娠に異常を来たすがヒトでは臨床試験が実施されていない。母乳中に分泌されるか否かは不明である[9]

副作用編集

重大な副作用として、ショック・アナフィラキシー様症状、中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis:TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)が知られている[3]

しばしば 下痢、腹痛、肝酵素上昇を起こす。稀に、危険な白血球減少および血小板減少英語版、脱毛を引き起こす[9][10]無顆粒球症が起こることが稀にある。

相互作用編集

カルバマゼピンフェニトインはメベンダゾールの血中濃度を低下させる。メベンダゾールは血中にほとんど吸収されないので、シメチジンは明瞭にはメベンダゾールの血中濃度を上昇させない[11][12]。これは類薬のアルベンダゾールとは対照的である。

高用量のメトロニダゾールの併用でスティーブンス・ジョンソン症候群中毒性表皮壊死融解症が発生し得る[13]

作用機序編集

メベンダゾールは寄生虫の微小管合成を選択的に阻害し、虫の腸内の既存の細胞質微小管を破壊し、グルコース等の栄養吸収を妨げ、緩やかに虫体を不動化し、死に至らしめる[6]

研究開発編集

いくつかの研究で、メベンダゾールが抗腫瘍活性を有することが示されている。メベンダゾールは有意に腫瘍細胞の成長や転移を阻害し、副腎皮質癌英語版に対してin vitroin vivo の両方で効果を示した[14]。肺癌系の細胞株を用いた実験では、有糸分裂を停止させ、カスパーゼ活性化とシトクロムc放出によってアポトーシスを誘導した[15]。メベンダゾールはヒト肺癌細胞株に対して用量・時間依存的にアポトーシスを誘導し[16]、化学療法抵抗性悪性黒色腫細胞に対してBcl-2英語版を賦活化させてアポトーシスさせた[17]

出典編集

  1. ^ Ebadi, Manuchair (2008). Desk reference of clinical pharmacology (2 ed.). Boca Raton: CRC Press. p. 403. ISBN 9781420047448. https://books.google.ca/books?id=ihxyHbnj3qYC&pg=PA403. 
  2. ^ a b c d e f Mebendazole”. The American Society of Health-System Pharmacists. 2015年8月18日閲覧。
  3. ^ a b c メベンダゾール錠100 添付文書” (2011年3月). 2016年4月21日閲覧。
  4. ^ Mehlhorn, Heinz (2001). Encyclopedic reference of parasitology. 107 tables (2 ed.). Berlin [u.a.]: Springer. p. 259. ISBN 9783540668299. https://books.google.ca/books?id=OBZbR4vpg0YC&pg=PA259. 
  5. ^ WHO Model List of EssentialMedicines”. World Health. 2016年4月21日閲覧。
  6. ^ a b c Petri WA (2011). Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12th ed.. McGraw-Hill. p. Chapter 42.. ISBN 978-0071624428. 
  7. ^ Martin AR; Doerge RF (1982). Wilson and Gisvold's Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. p. Chapter 4. ISBN 978-0397515837. 
  8. ^ Mebendazole”. drugs.com. 2015年1月25日閲覧。
  9. ^ a b Finberg R, Fingeroth J in Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson JL, Loscalzo (2012). Harrison's Principles of Internal Medicine, 18th ed.. McGraw-Hill. p. Chapter 217. ISBN 978-0071748896. 
  10. ^ Andersohn F, Konzen C, Garbe E (May 2007). “Systematic review: agranulocytosis induced by nonchemotherapy drugs”. Ann. Intern. Med. 146 (9): 657–65. doi:10.7326/0003-4819-146-9-200705010-00009. PMID 17470834. http://annals.org/article.aspx?articleid=734449. 
  11. ^ Drug Interactions”. Medicine chest. 2008年5月6日閲覧。
  12. ^ Luder PJ, Siffert B, Witassek F, Meister F, Bircher J; Siffert; Witassek; Meister; Bircher (1986). “Treatment of hydatid disease with high oral doses of mebendazole. Long-term follow-up of plasma mebendazole levels and drug interactions”. European journal of clinical pharmacology 31 (4): 443–448. doi:10.1007/bf00613522. PMID 3816925. 
  13. ^ Chen, K. T.; Twu, S. J.; Chang, H. J.; Lin, R. S. (2003). “Outbreak of Stevens-Johnson Syndrome / Toxic Epidermal Necrolysis Associated with Mebendazole and Metronidazole Use Among Filipino Laborers in Taiwan”. American Journal of Public Health 93 (3): 489–492. doi:10.2105/ajph.93.3.489. PMC: 1447769. PMID 12604501. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1447769/. 
  14. ^ Martarelli D, Pompei P, Baldi C, Mazzoni G (April 2008). “Mebendazole inhibits growth of human adrenocortical carcinoma cell lines implanted in nude mice”. Cancer Chemother. Pharmacol. 61 (5): 809–17. doi:10.1007/s00280-007-0538-0. PMID 17581752. 
  15. ^ Sasaki J, Ramesh R, Chada S, Gomyo Y, Roth JA, Mukhopadhyay T (November 2002). “The anthelmintic drug mebendazole induces mitotic arrest and apoptosis by depolymerizing tubulin in non-small cell lung cancer cells”. Mol. Cancer Ther. 1 (13): 1201–9. PMID 12479701. 
  16. ^ Mukhopadhyay T, Sasaki J, Ramesh R, Roth JA (September 2002). “Mebendazole elicits a potent antitumor effect on human cancer cell lines both in vitro and in vivo”. Clin. Cancer Res. 8 (9): 2963–9. PMID 12231542. 
  17. ^ Doudican N, Rodriguez A, Osman I, Orlow SJ (August 2008). “Mebendazole induces apoptosis via Bcl-2 inactivation in chemoresistant melanoma cells”. Mol. Cancer Res. 6 (8): 1308–15. doi:10.1158/1541-7786.MCR-07-2159. PMID 18667591.