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ChAdOx1

曖昧さ回避 ChAdOx1をベクターとして用いたCOVID-19ワクチンについては「AZD1222」をご覧ください。

ChAdOx1は、オックスフォード大学のジェンナー研究所が開発したアデノウイルスワクチンベクターである。このベクターは、チンパンジーのアデノウイルスを複製しないように改変したものである。

アデノウイルスは、コード化された組換え抗原に対する細胞免疫を誘導および増強するための効果的なベクターである。しかし、一般的なヒトアデノウイルス血清型に対する中和抗体の蔓延（英語版）が、その使用を制限している。シミアンアデノウイルスは、同じ欠点に悩まされていない。そのため、研究者らは、チンパンジーアデノウイルスChAdOx1をベクターとして使用した新しいワクチンの試験を行ってきた。例えば、インフルエンザ感染症用のワクチンは、インフルエンザ抗原、核タンパク質（NP）、および基質スタンパク1（M1）を発現するベクターを使用して設計し、ChAdOx1 NP+M1と名付けられたワクチン候補を作成した[1]。

ウイルス学 編集

ChAdOx1は、λ-red 組換え (英語版) により操作されたシミアンアデノウイルス（ChAd）血清型Y25に由来し、ネイティブのE4 orf4、orf6、orf6/7遺伝子をヒトアデノウイルスHAdV-C5由来の遺伝子と交換するように設計された[2][3]。

臨床試験 編集

アデノウイルス科のベクターChAdOx1を使用して、マウスの中東呼吸器症候群（MERS）を予防し、ヒトのMERSに対する免疫応答を誘発できるワクチンを作成できることが実証されている[4][5]。

このベクターはまた、ハムスターで有効なニパウイルスに対するワクチンを作成するために使用され（ただし、ヒトでは証明されていない）[6]、さらに、羊、ヤギ、および牛に対するリフトバレー熱を予防する潜在的なワクチンを作成するためにも使用された（ただし、ヒトでは証明されていない）[7]。

抗原85A（ChAdOx1 85A）を発現するアデノウイルスは、結核ワクチン（英語版）候補のベクターとして使用されている[8]。

2017年、ChAdOx1ベクターは、ヒトマラリア感染症に対するワクチン候補の試験で使用された。研究者らは、ワクチン候補のChAdOx1 LS2とMVA LS2の2つを研究した。前者は、サメ不変鎖（インバリアント鎖）からの膜貫通ドメインと融合したマラリア肝臓感染ステージ二重抗原LS2（LSA1とLSAP2）をコードしている。そして後者は、LS2をコードする改変ワクシニアアンカラ（英語版）（MVA）ベクターがtPAのリーダー配列のC末端に融合したものである。試験は第I/IIa相に到達した[9]。

このベクターをジカウイルス（ChAdOx1 ZIKV）[10]やチクングニアウイルス（ChAdOx1 sCHIKV）[11]に対するワクチンに使用する研究の線もある。

ChAdOx1ベクターは、COVID-19パンデミックが始まって以来、コロナウイルス疾患に対するワクチンのプラットフォームとして使用されてきた[12][13][14][15]。Sarah Gilbert氏は、Andrew Pollard氏、Teresa Lambe氏、Sandy Douglas氏、Catherine Green氏、Adrian Hill氏とともに、このワクチン候補の研究を主導している[16]。オックスフォード大学とアストラゼネカが共同開発した、AZD1222（バキスゼブリア）として知られるCOVID-19ワクチンは、コロナウイルススパイクタンパク質に対する免疫応答を刺激するこのベクターを利用している。動物試験は2020年3月に開始され、第I/II相試験のため510人のヒト参加者の募集が3月27日に開始され[17][18][19]、10月に結果が発表された[20]。2020年12月30日、このワクチンは英国の予防接種プログラム（英語版）での使用が承認された[21]。

関連項目 編集

脚注 編集

  1. ^ Antrobus, Richard D.; Coughlan, Lynda; Berthoud, Tamara K.; Dicks, Matthew D.; Hill, Adrian VS; Lambe, Teresa; Gilbert, Sarah C. (2014-03-01). “Clinical Assessment of a Novel Recombinant Simian Adenovirus ChAdOx1 as a Vectored Vaccine Expressing Conserved Influenza A Antigens” (English). Molecular Therapy 22 (3): 668–674. doi:10.1038/mt.2013.284. ISSN 1525-0016. PMC 3944330. PMID 24374965. https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/abstract/S1525-0016(16)31190-X. 
  2. ^ Dicks, Matthew D. J.; Spencer, Alexandra J.; Edwards, Nick J.; Wadell, Göran; Bojang, Kalifa; Gilbert, Sarah C.; Hill, Adrian V. S.; Cottingham, Matthew G. (2012-07-13). “A Novel Chimpanzee Adenovirus Vector with Low Human Seroprevalence: Improved Systems for Vector Derivation and Comparative Immunogenicity” (英語). PLOS ONE 7 (7): e40385. Bibcode: 2012PLoSO...740385D. doi:10.1371/journal.pone.0040385. ISSN 1932-6203. PMC 3396660. PMID 22808149. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0040385. 
  3. ^ Morris, Susan J; Sebastian, Sarah; Spencer, Alexandra J; Gilbert, Sarah C (2016-09-01). “Simian adenoviruses as vaccine vectors”. Future Virology 11 (9): 649–659. doi:10.2217/fvl-2016-0070. ISSN 1746-0794. PMC 5842362. PMID 29527232. https://www.futuremedicine.com/doi/full/10.2217/fvl-2016-0070. 
  4. ^ Munster, Vincent J.; Wells, Daniel; Lambe, Teresa; Wright, Daniel; Fischer, Robert J.; Bushmaker, Trenton; Saturday, Greg; van Doremalen, Neeltje et al. (2017). “Protective efficacy of a novel simian adenovirus vaccine against lethal MERS-CoV challenge in a transgenic human DPP4 mouse model”. NPJ Vaccines 2 (1): 28. doi:10.1038/s41541-017-0029-1. ISSN 2059-0105. PMC 5643297. PMID 29263883. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5643297/. 
  5. ^ “New MERS Coronavirus vaccine clinical trial starts in Saudi Arabia” (2019年12月20日). 2020年2月24日閲覧。
  6. ^ Halstead, Scott B.; van Doremalen, Neeltje; Lambe, Teresa; Sebastian, Sarah; Bushmaker, Trenton; Fischer, Robert; Feldmann, Friederike; Haddock, Elaine et al. (2019). “A single-dose ChAdOx1-vectored vaccine provides complete protection against Nipah Bangladesh and Malaysia in Syrian golden hamsters”. PLOS Neglected Tropical Diseases 13 (6): e0007462. doi:10.1371/journal.pntd.0007462. ISSN 1935-2735. PMC 6581282. PMID 31170144. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6581282/. 
  7. ^ Warimwe, George M.; Gesharisha, Joseph; Carr, B. Veronica; Otieno, Simeon; Otingah, Kennedy; Wright, Danny; Charleston, Bryan; Okoth, Edward et al. (2016). “Chimpanzee Adenovirus Vaccine Provides Multispecies Protection against Rift Valley Fever”. Scientific Reports 6 (1): 20617. Bibcode: 2016NatSR...620617W. doi:10.1038/srep20617. ISSN 2045-2322. PMC 4742904. PMID 26847478. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4742904/. 
  8. ^ “Helen McShane”. Nuffield Department of Medicine. 2020年12月5日閲覧。
  9. ^ “A Phase I/II Study to Assess the Safety, Immunogenicity and Protective Efficacy of Novel Malaria Vaccine Candidates ChAdOx1 LS2 and MVA LS2 in Healthy UK Adults”. ClinicalTrials. University of Oxford (2018年6月12日). 2020年12月5日閲覧。
  10. ^ López-Camacho, César; Dowall, Stuart; Graham, Victoria; Findlay-Wilson, Stephen; Rayner, Emma; Kim, Young Chan; Hewson, Roger; Reyes-Sandoval, Arturo (2019-01-14). “A Zika vaccine based on chimpanzee adenovirus ChAdOx1 elicits lineage-transcending sterile immunity and prevents colonisation of brain and ovaries” (英語). bioRxiv: 514877. doi:10.1101/514877. https://www.biorxiv.org/content/10.1101/514877v1. 
  11. ^ López-Camacho, César; Kim, Young Chan; Blight, Joshua; Lazaro Moreli, Marcos; Montoya-Diaz, Eduardo; T Huiskonen, Juha; Mareike Kümmerer, Beate; Reyes-Sandoval, Arturo (April 2019). “Assessment of Immunogenicity and Neutralisation Efficacy of Viral-Vectored Vaccines Against Chikungunya Virus” (英語). Viruses 11 (4): 322. doi:10.3390/v11040322. PMC 6521086. PMID 30987160. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6521086/. 
  12. ^ “Two groups of UK scientists in race to develop coronavirus vaccine” (英語). Evening Standard (2020年2月7日). 2020年3月27日閲覧。
  13. ^ “Vaccine trials among recipients of £20 million coronavirus research investment” (英語). GOV.UK. 2020年3月27日閲覧。
  14. ^ “Oxford team to begin novel coronavirus vaccine research | University of Oxford” (英語). ox.ac.uk. 2020年3月27日閲覧。
  15. ^ Lane, Richard (2020). “Sarah Gilbert: carving a path towards a COVID-19 vaccine”. The Lancet 395 (10232): 1247. doi:10.1016/S0140-6736(20)30796-0. PMC 7162644. PMID 32305089. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7162644/. 
  16. ^ “COVID-19 Vaccine Trials | COVID-19”. covid19vaccinetrial.co.uk. 2020年4月11日閲覧。
  17. ^ Sample, Ian (2020年3月19日). “Trials to begin on Covid-19 vaccine in UK next month” (英語). The Guardian. ISSN 0261-3077. https://www.theguardian.com/society/2020/mar/19/uk-drive-develop-coronavirus-vaccine-science 2020年3月27日閲覧。 
  18. ^ Robson (2020年3月20日). “British scientists hope to start coronavirus vaccine trials next month”. manchestereveningnews.co.uk. 2020年3月27日閲覧。
  19. ^ “UK scientists enrol volunteers for coronavirus vaccine trial”. theguardian.com. The Guardian (2020年3月17日). 2020年2月24日閲覧。
  20. ^ “The Lancet | Safety and immunogenicity of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine against SARS-CoV-2: a preliminary report of a phase 1/2, single-blind, randomised controlled trial”. www.thelancet.com. 2020年7月20日閲覧。
  21. ^ “Covid-19: Oxford-AstraZeneca coronavirus vaccine approved for use in UK”. BBC News. BBC (2020年12月30日). 2020年12月30日閲覧。

外部リンク 編集

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