CYP2C19

CYP2C19
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PDB	Human UniProt検索: RCSB PDBe PDBj
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	4GQS
識別子
記号	CYP2C19, CPCJ, CYP2C, CYPIIC17, CYPIIC19, P450C2C, P450IIC19, cytochrome P450 family 2 subfamily C member 19
外部ID	OMIM: 124020 HomoloGene: 133565 GeneCards: CYP2C19
EC番号	1.14.14.51
遺伝子の位置 (ヒト)
染色体	10番染色体 (ヒト)
終点	94,855,547 bp
RNA発現パターン
	さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能	• iron ion binding; • 酸素結合; • arachidonic acid epoxygenase activity; • 金属イオン結合; • モノオキシゲナーゼ活性; • steroid hydroxylase activity; • ヘム結合; • oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen; • 酵素結合; • 酸化還元酵素活性; • oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen, reduced flavin or flavoprotein as one donor, and incorporation of one atom of oxygen;
細胞の構成要素	• オルガネラ膜; • endoplasmic reticulum membrane; • 膜; • intracellular membrane-bounded organelle; • 小胞体; • 細胞質;
生物学的プロセス	• ステロイド代謝プロセス; • epoxygenase P450 pathway; • omega-hydroxylase P450 pathway; • 複素環代謝プロセス; • monoterpenoid metabolic process; • 生体異物の代謝プロセス; • 有機酸代謝プロセス;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	1557
	n/a
	ENSG00000165841
	n/a
	P33261
	n/a
	NM_000769
	n/a
	NP_000760
	n/a
	ウィキデータ
閲覧/編集ヒト

シトクロムP450 2C19(Cytochrome P450 2C19)、CYP2C19は酵素である。このタンパク質は、混合機能オキシダーゼ系のシトクロムP450のひとつであり、多くのプロトンポンプ阻害薬、抗てんかん薬など、生体異物の代謝に関与する。ヒトにおいて、CYP2C19タンパク質はCYP2C19遺伝子によって符号化されている。^[3]^[4] 21世紀初頭に臨床的に使用されている薬の、少なくとも10%に作用している肝臓の酵素で^[5]、特に抗血小板薬のクロピドグレル、潰瘍の痛みの治療薬オメプラゾール、抗マラリア薬プログアニル、抗不安薬ジアゼパムといったものである^[6]。

CYP2C19は、UniProt（英語版）にて、(R)-リモネン-6-モノオキシゲナーゼと(S)-リモネン-6-モノオキシゲナーゼとされている。

遺伝的多型と薬理編集

CYP2C19の発現についての遺伝的多型があり（主にCYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17）、コーカソイド（白人）の約3-5%、アジア系民族の約15-20%に、CYP2C19機能がなく代謝が弱い^[7]^[8]。例えば、プロドラッグであるクロピドグレルでは、活性のためにこの酵素による代謝を必要とするが代謝されず、薬理学的効果に達しない可能性がある。CYP2C19の変異がある場合、ジアゼパム（セルシン）、オキサゾラム（セレナール）、オキサゼパム（英語版）、テマゼパムは避けるべきである^[9]。(S)-mephenytoinや他のCYP2C19基質を代謝する、各人の能力に基づいて、広範代謝群と不完全代謝群に分類できる^[8]。不完全代謝を予測する8種の対立遺伝子の変異が同定されている^[8]。

リガンド編集

以下の表は、基質、誘導物質と阻害物質（英語版）を選別したして記したものである。薬剤の種別が記されている場合、その種の中に例外がある場合もある。

CYP2C19阻害剤の力価（英語版）は、以下のように分類できる。

強血中濃度の曲線下面積 (AUC)の5倍以上の増加、あるいは基質のクリアランスの80%以上の低下^[10]。
中等度 AUCの2倍以上の増加、あるいはクリアランスの50-80%の低下^[10]。
弱 AUCの2倍以下で1.25倍以上の増加、あるいはクリアランスの20-50%の減少^[10]。

基質	阻害	誘導
抗うつ薬三環系抗うつ薬アミトリプチリン^[11]^[12] クロミプラミン^[11]^[12] イミプラミン^[11]^[12] SSRI シタロプラムとエスシタロプラム^[11]^[12] モクロベミド（英語版）^[11]^[12] ブプロピオン^[13] 抗てんかん薬ジアゼパム^[11]^[12] メフェニトイン^[11]^[12] ノルダゼパム（英語版）^[12] フェニトイン^[12] フェノバルビタール^[11] プロトンポンプ阻害薬ランソプラゾール^[11]^[12] オメプラゾール^[11]^[12] パントプラゾール^[11]^[12] ラベプラゾール^[11] エソメプラゾール^[12] クロピドグレル^[11]^[12] (抗血小板剤) プログアニル^[11]^[12] (予防用の抗マラリア剤) プロプラノロール^[11]^[12] (β遮断薬) リモネン^[14] (モノテルペン) グリクラジド (スルホニルウレア)^[15]^[16] カリソプロドール^[11] (筋弛緩薬) クロラムフェニコール^[11] (抗菌剤) シクロホスファミド^[11] (抗腫瘍アルキル化剤（英語版）) インドメタシン^[11] (NSAID) ネルフィナビル^[11] (抗レトロウイルス薬) ニルタミド（英語版）^[11] (抗アンドロゲン剤) プロゲステロン^[11] (性ホルモン) テニポシド（英語版）^[11] (抗悪性腫瘍剤) ワルファリン^[11] (抗凝固薬) タペンタドール（英語版） (鎮痛剤)	強いモクロベミド[^[12] (抗うつ薬) フルボキサミン^[12] (SSRI) クロラムフェニコール^[17] (抗菌剤) フルオキセチン^[18] (SSRI) 弱いいくつかの抗てんかん薬フェルバメート（英語版）^[19] トピラマート^[19] 不明プロトンポンプ阻害薬ランソプラゾール^[11] オメプラゾール^[11] パントプラゾール^[11] ラベプラゾール^[11] シメチジン^[11] (H2ブロッカー) インドメタシン^[11] (NSAID) ケトコナゾール^[11] (抗真菌薬) モダフィニル^[11] (覚醒薬) プロベネシド^[11] (尿酸排泄促進薬) チクロピジン^[11] (抗血小板剤) イソニアジド^[20]	Unspecified potency リファンピシン^[11]^[12] (抗菌剤) アルテミシニン^[12] (抗マラリア剤) カルバマゼピン^[11] (抗てんかん薬) ノルエチステロン^[11] (避妊薬) プレドニゾン^[11] (副腎皮質ホルモン) アスピリン - 89 mgの低用量^[21]

出典編集

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参考文献編集

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外部リンク編集

PharmGKB: Annotated PGx Gene Information for CYP2C19
Human CYP2C19 genome location and CYP2C19 gene details page in the UCSC Genome Browser.

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CYP2C19

遺伝的多型と薬理 編集

リガンド 編集

出典 編集

参考文献 編集

外部リンク 編集

遺伝的多型と薬理編集

リガンド編集

出典編集

参考文献編集

外部リンク編集