モルヒネ

モルヒネ
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 (5α,6α)-7,8-didehydro-; 4,5-epoxy-17-methylmorphinan-3,6-diol;
臨床データ
胎児危険度分類	AU: C ; US: C ; ;
法的規制	麻薬;
投与方法	吸入, 経口, 皮下注射, 筋肉内注射, 静注
薬物動態データ
生物学的利用能	〜25% (経口); 100% (静注);
血漿タンパク結合	30–40%
代謝	肝臓 90%
半減期	2–3 時間
排泄	腎臓 90%, 胆汁 10%
識別
CAS番号;	57-27-2
ATCコード	N02AA01 (WHO)
PubChem	CID: 5288826
DrugBank	APRD00215
ChemSpider	4450907
KEGG	D08233
化学的データ
化学式	C17H19NO3
分子量	285.4
	SMILES OC(C=CC1CC2N3C)=C(OC4C(O)C=5)C1C4(CC3)C2C5;
	テンプレートを表示

モルヒネ（莫児比涅^[1]、蘭: morfine、英: morphine、英語発音: [ˈmɔːrfiːn]）は、ベンジルイソキノリン型アルカロイドの一種で、チロシンから生合成されるオピオイド系の化合物である。ケシを原料とする。脳内や脊髄に作用し、痛みを脳に伝える神経の活動を抑制し、鎮痛作用を示す。

極めて強力な鎮痛作用を持ち、日本では薬機法に定められた、重要な処方箋医薬品である。とくに持続する疼痛である鈍痛に効果が高く、一般的な鎮痛薬が効きにくい内臓痛をはじめ、各種がん性疼痛や手術後の術後痛にも適応する。有効限界がないのも特徴で、より強い痛みに対しては用量を増やすことによる対応が可能である^[2]。

その一方で適切に使わねば強い中毒性・常習性を持つため（医療の鎮痛目的には使用方法が確立されており、適切に使えば依存することはない）、毒薬（薬機法）・麻薬（麻向法）として規制されている。

医療用途編集

医療用途においては、麻薬施用者免許を取得した医師の処方で、麻薬施用者免許を取得した薬剤師によって、医師が病院での手術によって起こる痛みを止める為の麻酔や、診療での癌性疼痛や胃痙攣を始め各種の疾病に対して、及び、麻酔科外来や、麻酔科ペインクリニック、ペインクリニック内科等の名称で痛みに特化した診療を行うものとして神経性疾病や外傷による強い慢性疼痛を治療緩和する目的で、モルヒネが使用される。「モルフィン」、「モヒ」とも呼ぶ。薬剤の剤形としては錠剤、散剤、液剤、坐剤、注射剤があり、それぞれ実情に応じて使用される。味は苦い。同種のコデインは麻薬施用者免許の無い医師でも処方でき、咳止めとして普通に処方される。また、咳止めシロップ薬等にも低濃度のコデインが含まれているが指定第二類医薬品のため処方箋なしに薬局で購入、服用出来る唯一のオピオイド薬である^[3]。風邪を引いた際に飲む咳止めに含まれるので、多数の国民が服用経験があると考えられる。慢性疼痛患者に処方投与する場合、その患者に対してどういった鎮痛薬を用いるのが適切かを確かめるために医師は“ドラッグチャレンジテスト”を実施することがある。これは、麻薬であるオピオイドを含め各種の鎮痛薬を、患者には何の医薬品を使用しているかを知らせずに投与して患者自身による痛みの評価尺度であるVASやNRSなどを参考にしながら適切な薬品の種類を決める方法である。この結果モルヒネが効く場合にはじめてモルヒネの処方を開始し、VASやNRSなどに応じて最適な用量を決定していく。むやみやたらに処方、また増量する事は無い。

作用機序編集

モルヒネはオピオイド神経を興奮させ、下行性疼痛制御により、侵害受容器（痛みを感じる受容器）で発生した興奮の伝達を遮断し、上行性疼痛伝達を止めることにより、中枢鎮痛作用を示す。

副作用編集

モルヒネの副作用には、薬物依存性、耐性のほか、悪心嘔吐、血圧低下、便秘、眠気、呼吸抑制がある。便秘の発現が98%、悪心嘔吐は40%–50%の症例でみられる。眠気はモルヒネ投与開始から7日の間で頻繁にみられ、時間経過と共に改善することがほとんどである。

塩基性であることから乳汁中に濃縮されやすく、乳汁中に排泄され、乳児に影響を及ぼすことがある。

毒性編集

毒としてみた場合、非常に強い塩酸モルヒネを例にとると、ヒト（経口）のLD50：120-500mg/kg。マウス皮下注 (LD50) 456mg/kg、マウス静注 (LD50) 258 mg/kg。乳児・小児では感受性が高い。数量にすると、ヒトに対し6-25gであり、数分から2時間程度で死亡する。

法的分類編集

国際的には、麻薬に関する単一条約の、スケジュールIに指定されている。

日本において、モルヒネは麻薬及び向精神薬取締法において麻薬に指定されている。
イギリスにおいて、モルヒネは「1971年薬物誤用法」 (Misuse of Drugs Act 1971) の、クラスA薬物に分類されている。
アメリカ合衆国において、モルヒネは規制物質法の、スケジュールII薬物に分類されている。
オーストラリアにおいて、モルヒネは医薬品法 (Therapeutic Goods Act 1989) の、スケジュール8薬物として分類されている。

歴史編集

1804年、ドイツの薬剤師フリードリヒ・ゼルチュルナーにより、初めて分離される（この物質は、史上初めて薬用植物から分離されたアルカロイドとなった）。ゼルチュルナーは、この薬が「夢のように痛みを取り除いてくれる」ということから、ギリシア神話に登場する、ケシの花に囲まれて眠るという夢の神モルペウス (Morpheus) にちなんでモルフィウム (morphium) と名づけ、効用の研究・宣伝に当たった。

1805年には鎮静催眠薬として精神医学にも導入された^[4]。

しかし、1853年の皮下注射針の開発までは、モルヒネは普及しなかった。鎮痛のために用いられ、また、アヘンやアルコールの中毒（依存症）の治療として用いられた。南北戦争ではモルヒネは広く使用され、軍人病（モルヒネ依存症）による40万人を超える被害者を生み出した。また普仏戦争において、同様のことが西欧で起こった。

モルヒネの依存症を克服する目的で、モルヒネを原料とするヘロインが1898年に発売された。

詳細は「ヘロイン#歴史」を参照

脚注編集

^ 金沢庄三郎編「モルヒネ」『広辞林』（新訂）三省堂、1934年、1812頁。
^ “モルヒネ”. www.interq.or.jp. 2020年1月8日閲覧。
^ “【薬食審】乱用防止へ販売数量制限‐一般薬配合7成分を指定”. 薬事日報. (2014年2月17日) 2021年11月12日閲覧。
^ Francisco López-Muñoz; Ronaldo Ucha-Udabe; Cecilio Alamo (2005). “The history of barbiturates a century after their clinical introduction”. Neuropsychiatr Dis Treat (4): 329–43. PMC 2424120. PMID 18568113.

外部リンク編集

医療用麻薬（モルヒネなど）をはじめて使用するとき (PDF, 346 KiB) - 日本緩和医療学会

[1] 金沢庄三郎編「モルヒネ」『広辞林』（新訂）三省堂、1934年、1812頁。

[2] “モルヒネ”. www.interq.or.jp. 2020年1月8日閲覧。

[3] “【薬食審】乱用防止へ販売数量制限‐一般薬配合7成分を指定”. 薬事日報. (2014年2月17日) 2021年11月12日閲覧。

[pmid18568113-4] Francisco López-Muñoz; Ronaldo Ucha-Udabe; Cecilio Alamo (2005). “The history of barbiturates a century after their clinical introduction”. Neuropsychiatr Dis Treat (4): 329–43. PMC 2424120. PMID 18568113.

[1]

[2]

[3]

[4]