モルヒネ

モルヒネ
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 (5α,6α)-7,8-didehydro-; 4,5-epoxy-17-methylmorphinan-3,6-diol
臨床データ
胎児危険度分類	AU: C; US: C; ;
法的規制	麻薬;
投与方法	吸入, 経口, 皮下注射, 筋肉内注射, 静注
薬物動態データ
生物学的利用能	〜25% (経口); 100% (静注);
血漿タンパク結合	30–40%
代謝	肝臓 90%
半減期	2–3 時間
排泄	腎臓 90%, 胆汁 10%
識別
CAS番号; (MeSH)	57-27-2
ATCコード	N02AA01 (WHO)
PubChem	CID: 5288826
DrugBank	APRD00215
ChemSpider	4450907
KEGG	D08233
化学的データ
化学式	C17H19NO3
分子量	285.4
	SMILES OC(C=CC1CC2N3C)=C(OC4C(O)C=5)C1C4(CC3)C2C5 ;

モルヒネ（蘭: morfine、英: morphine、英語発音: [ˈmɔːrfiːn]）は、ベンジルイソキノリン型アルカロイドの一種で、チロシンから生合成されるオピオイド系の化合物である。ケシを原料とする、アヘンから抽出される。

強力な鎮痛・鎮静作用があり、重要な医薬品である一方で強い依存性を持ち、麻薬に関する単一条約の管理下にある。世界各国で麻薬取り締まり法規の対象薬物とされ、扱いが厳しく管理されている。モルヒネからは、さらに依存性が強く、代表的な麻薬であるヘロイン（ジアセチルモルヒネ）がつくられる。

医療用途編集

医療においては癌性疼痛をはじめ、各種の疾病および外傷による疼痛を緩和する目的で使用される。薬剤の剤形としては錠剤、散剤、液剤、坐剤、注射剤があり、それぞれ実情に応じて使用される。「モルフィン」「モヒ」とも言う。

軍事用途でも、戦闘により負傷した場合、強い疼痛を軽減する目的で、主に注射剤の形で使用され続けている。資格を持った衛生兵だけが携帯でき^[1]、トリアージを行っている間に投与処置を行うこともある。

作用機序編集

モルヒネはオピオイド神経を興奮させ、下行性疼痛制御により、侵害受容器（痛みを感じる受容器）で発生した興奮の伝達を遮断し上行性疼痛伝達をとめることにより中枢鎮痛作用を示す。

副作用編集

モルヒネの副作用には依存性、耐性のほか悪心嘔吐、血圧低下、便秘、眠気、呼吸抑制などがある。便秘の発現が98%、悪心嘔吐は40%–50%の症例でみられる。眠気はモルヒネ投与開始から7日の間で頻繁にみられ、時間経過と共に改善することがほとんどである。

毒性編集

毒としてみた場合、非常に強い塩酸モルヒネを例にとると薬物でヒト（経口）LD50：120-500mg/kg。マウス皮下注 (LD50) 456mg/kg、マウス静注 (LD50) 258 mg/kg。乳児・小児では感受性が高い。数量にするとヒトに対し6-25gであり、数分から2時間程度で死亡する。

法的分類編集

国際的には、麻薬に関する単一条約の、スケジュールIに指定されている。

日本において、モルヒネは麻薬及び向精神薬取締法において麻薬に指定されている。
イギリスにおいて、モルヒネは「1971年薬物誤用法」 (Misuse of Drugs Act 1971) の、クラスA薬物に分類されている。
アメリカにおいて、モルヒネは規制物質法の、スケジュールII薬物に分類されている。
オーストラリアにおいて、モルヒネは医薬品法 (Therapeutic Goods Act 1989) の、スケジュール8薬物として分類されている。

歴史編集

1804年、ドイツの薬剤師フリードリヒ・ゼルチュルナーにより、初めて分離される（この物質は、史上初めて薬用植物から分離されたアルカロイドとなった）。ゼルチュルナーは、この薬が「夢のように痛みを取り除いてくれる」ということから、ギリシア神話に登場する夢の神モルペウス (Morpheus）にちなんでモルフィウム (morphium) と名づけ、効用の研究・宣伝に当たった。

1805年には鎮静催眠薬として精神医学にも導入された^[2]。

しかし、1853年の皮下注射針の開発までは、モルヒネは普及しなかった。鎮痛のために用いられ、また、アヘンやアルコールの中毒（依存症）の治療として用いられた。南北戦争ではモルヒネは広く使用され、軍人病（モルヒネ依存症）による40万人を超える被害者を生み出した。また普仏戦争において、同様のことが西欧で起こった。

1874年に、ヘロインがモルヒネを原料に生成された。

脚注編集

^ 実際に使用する際は、場合によっては患者たる軍人や隊員自身に注射器を握らせ、他の者が介助することで体内に注入するという方法を用いる場合もある。自衛隊での訓練でもこの方法を教育する場合があるが、無論、通常はこの方法を用いる場合本人が自身に投与する余裕が無いなど緊急避難処置扱いのみ許される処置であり、厳密には医療職以外の者は投与できない。
^ “The history of barbiturates a century after their clinical introduction”. Neuropsychiatr Dis Treat (4): 329–43. (2005). PMC 2424120. PMID 18568113.

^β